Den fysiske og mentale påvirkning af ART: IVM kontra konventionel ovarie-stimulation (QolART)

Polycystisk Ovary Syndrom (PCOS) er en af de mest almindelige endokrine tilstande, som rammer omkring 10% af kvinder i reproduktiv alder (ESHRE PCOS retningslinje, 2023).

PCOS er en heterogen tilstand kendetegnet ved en kombination af Polycystisk Ovarium Morfologi (PCOM) på ultralydsscanning, oligo- eller amenoré og/eller hyperandrogenisme. Kvinder diagnosticeret med PCOS er kendt for at have en højere risiko for type 2 diabetes, kardiovaskulær patologi, graviditetskomplikationer og en nedsat livskvalitet (QoL) (Borghi et al., 2017; ESHRE retningslinje, 2023). Konventionel Ovariumstimulering (cOS) efterfulgt af in vitro fertilisering (IVF) eller intra cytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI) er den hyppigst anvendte type ART for PCOS-patienter. Kvinder med PCOS udviser dog ofte ovariel hyperrespons på konventionel dosis gonadotropin-stimulering/cOS, med ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS) som den hyppigst forekommende iatrogene komplikation (Vesztergom et al., 2021; ESHRE PCOS retningslinje, 2023). Selvom forekomsten af alvorlig OHSS næsten er blevet elimineret på grund af en række strategier til at forebygge OHSS, hvor brugen af GnRH-agonister til endelig ægcellemodning i stedet for en hCG-udløser er den mest effektive strategi, kan patienter stadig opleve symptomer på mavesmerter og oppustethed som en indikation på mild eller moderat OHSS (Bodri et al., 2010; Shrem et al., 2019). Udover risikoen for OHSS kan patienter, der gennemgår cOS, som i gennemsnit repræsenterer en to ugers hormonbehandling, også opleve symptomer på hedeture, ømhed i brystet, humørsvingninger og en højere psykologisk belastning, der resulterer i en nedsat QoL under fertilitetsbehandling (Barrière et al., 2019; Shrem et al., 2019; Adeleye et al., 2020).

I lyset af de ovennævnte ulemper ved cOS, er In Vitro Modning af ægceller (IVM) efterfulgt af ICSI blevet foreslået som en alternativ behandlingsmulighed i en PCOS-population (Trounson et al., 1994; ESHRE PCOS retningslinje, 2023). In Vitro Modning er blevet betegnet som en mere 'patientvenlig' tilgang, med evnen til yderligere at eliminere risikoen for OHSS, minimere cyklusovervågning (hvilket resulterer i færre hospitalsbesøg) og reduceret bivirkninger fra hormonel ovariumstimulering (Gilchrist og Smitz, 2023; ESHRE PCOS retningslinje, 2023; Vuong et al., 2023). Så vidt vi ved, er der dog kun begrænset forskning, der har undersøgt forekomsten og typerne af bivirkninger samt påvirkningen på smertescorer og QoL af IVM-behandling hos PCOS-patienter (Sanmartin et al., under review; Marchante et al., 2024). Derfor har vi sat os for at undersøge indvirkningen af IVM på smertescorer, bivirkninger og QoL under fertilitetsbehandling hos kvinder diagnosticeret med svær PCOS. Vi definerede svær PCOS som kvinder med et serum AMH>10ng/mL, fordi vi observerede, at over denne cut-off var de kumulative igangværende graviditetsrater ikke-underlegne efter IVM sammenlignet med cOS (Mostinckx et al., 2024), med ikke-underlegenhed defineret som en forskel på mindre end 10% i kumulativ igangværende graviditetsrate pr. cyklus.

Dette forsøg er et single center, overlegenhed, randomiseret kontrolleret forsøg, der vil blive gennemført på Brussels IVF, UZ Brussel, Belgien i en PCOS-population, der præsenterer sig for deres første runde af ART på Brussels IVF. Hver patient kan kun deltage én gang i dette forsøg.

64 patienter er planlagt til at blive inkluderet i forsøget. 32 patienter vil være nødvendige i kontrollen (cOS-gruppen) og 32 patienter i interventionsgruppen (IVM-gruppen).

Patienter vil tilfældigt gennemgå IVM eller cOS efter randomisering. Begge behandlinger vil blive udført som behandling som sædvanlig (TAU). I begge behandlingsarme vil inkluderede patienter og deres partnere blive bedt om at udfylde spørgeskemaer på forskellige tidspunkter efter randomisering i en af de to behandlingsarme:

• Ved tidspunktet for rådgivning (T1)
• Ved slutningen af stimuleringen (T2)
• På dagen for ægcelleudtagning (T3)
• Dagen efter ægcelleudtagning (T4)
• Ved 7 dage efter ægcelleudtagning (T5)
• Ved slutningen af første embryooverførselscyklus (T6)
• Slutningen af første ART-cyklus Anvendte spørgeskemaer er to validerede spørgeskemaer, FertiQoL og HADS, og et spørgeskema udviklet til at undersøge bivirkninger og smertescorer efter ægcelleudtagning.