L'Impatto Fisico e Mentale della ART: IVM vs Stimolazione Ovarica Convenzionale (QolART)

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è una delle condizioni endocrine più comuni, che colpisce circa il 10% delle donne in età riproduttiva (linee guida ESHRE sulla PCOS, 2023).

La PCOS è una condizione eterogenea caratterizzata da una combinazione di morfologia ovarica policistica (PCOM) all'ecografia, oligo- o amenorrea e/o iperandrogenismo. È noto che le donne con diagnosi di PCOS hanno un rischio maggiore di diabete mellito di tipo 2, patologie cardiovascolari, complicanze della gravidanza e una qualità della vita (QoL) compromessa (Borghi et al., 2017; linee guida ESHRE, 2023). La stimolazione ovarica convenzionale (cOS) seguita da fecondazione in vitro (FIV) o iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI) è il tipo di procreazione medicalmente assistita (PMA) più frequentemente utilizzato per le pazienti con PCOS. Tuttavia, le donne con PCOS spesso mostrano una iperrisposta ovarica alla stimolazione con gonadotropine a dosaggio convenzionale/cOS, con la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) come complicanza iatrogena più frequente (Vesztergom et al., 2021; linee guida ESHRE sulla PCOS, 2023). Sebbene, grazie a diverse strategie per prevenire l'OHSS, l'incidenza di OHSS grave sia stata quasi eliminata, con l'uso di agonisti del GnRH per la maturazione finale dell'ovocita invece del trigger con hCG come strategia più efficiente, le pazienti potrebbero ancora sperimentare sintomi di dolore addominale e gonfiore come indicazione di OHSS lieve o moderata (Bodri et al., 2010; Shrem et al., 2019). Oltre al rischio di OHSS, le pazienti sottoposte a cOS, che rappresenta in media un trattamento ormonale di due settimane, possono anche sperimentare sintomi come vampate di calore, tensione mammaria, sbalzi d'umore e un maggiore carico psicologico, con conseguente riduzione della QoL durante il trattamento per la fertilità (Barrière et al., 2019; Shrem et al., 2019; Adeleye et al., 2020).

Alla luce degli inconvenienti sopra menzionati della cOS, la maturazione in vitro degli ovociti (IVM) seguita da ICSI è stata proposta come opzione terapeutica alternativa in una popolazione con PCOS (Trounson et al., 1994; linee guida ESHRE sulla PCOS, 2023). La maturazione in vitro è stata definita un approccio più "amico del paziente", con la capacità di eliminare ulteriormente il rischio di OHSS, ridurre al minimo il monitoraggio del ciclo (con conseguente minor numero di visite in ospedale) e ridurre gli effetti collaterali della stimolazione ovarica ormonale (Gilchrist e Smitz, 2023; linee guida ESHRE sulla PCOS, 2023; Vuong et al., 2023). Tuttavia, per quanto ne sappiamo, esiste solo una ricerca limitata che abbia indagato la prevalenza e i tipi di effetti collaterali e l'impatto sui punteggi del dolore e sulla QoL del trattamento IVM nelle pazienti con PCOS (Sanmartin et al., in revisione; Marchante et al., 2024). Pertanto, ci siamo proposti di indagare l'impatto dell'IVM sui punteggi del dolore, gli effetti collaterali e la QoL durante il trattamento per la fertilità nelle donne con diagnosi di PCOS grave. Abbiamo definito PCOS grave come donne con AMH sierico >10 ng/mL perché abbiamo osservato che al di sopra di questo cut-off, i tassi cumulativi di gravidanza in corso non erano inferiori dopo IVM rispetto a cOS (Mostinckx et al., 2024), con non inferiorità definita come una differenza inferiore al 10% nel tasso cumulativo di gravidanza in corso per ciclo.

Questo studio è uno studio controllato randomizzato di superiorità, monocentrico, che sarà condotto presso Brussels IVF, UZ Brussel, Belgio, in una popolazione con PCOS, che si presenta per il primo ciclo di PMA presso Brussels IVF. Ogni paziente può partecipare solo una volta a questo studio.

Si prevede di arruolare 64 pazienti nello studio. Saranno necessarie 32 pazienti nel gruppo di controllo (gruppo cOS) e 32 pazienti nel gruppo di intervento (gruppo IVM).

Le pazienti saranno sottoposte casualmente a IVM o cOS dopo la randomizzazione. Entrambi i trattamenti saranno eseguiti secondo il trattamento abituale (TAU). In entrambi i bracci di trattamento, le pazienti incluse e i loro partner saranno invitati a compilare questionari in diversi momenti dopo la randomizzazione in uno dei due bracci di trattamento:

• Al momento del counseling (T1)
• Alla fine della stimolazione (T2)
• Il giorno del prelievo degli ovociti (T3)
• Il giorno dopo il prelievo degli ovociti (T4)
• A 7 giorni dal prelievo degli ovociti (T5)
• Alla fine del primo ciclo di trasferimento embrionale (T6)
• Fine del primo ciclo di PMA I questionari utilizzati sono due questionari validati, FertiQoL e HADS, e un questionario sviluppato per indagare gli effetti collaterali e i punteggi del dolore dopo il prelievo degli ovociti.