De fysieke en mentale impact van ART: IVM versus conventionele ovariële stimulatie (QolART)

Polycysteus ovarium syndroom (PCOS) is een van de meest voorkomende endocriene aandoeningen, die ongeveer 10% van de vrouwen in de reproductieve leeftijd treft (ESHRE PCOS-richtlijn, 2023).

PCOS is een heterogene aandoening die wordt gekenmerkt door een combinatie van polycysteus ovariummorfologie (PCOM) op echografie, oligo- of amenorroe en/of hyperandrogenisme. Vrouwen bij wie PCOS is vastgesteld, hebben een hoger risico op diabetes mellitus type 2, cardiovasculaire pathologie, zwangerschapscomplicaties en een verminderde kwaliteit van leven (QoL) (Borghi et al., 2017; ESHRE-richtlijn, 2023). Conventionele ovariële stimulatie (cOS) gevolgd door in vitro fertilisatie (IVF) of intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) is het meest gebruikte type kunstmatige voortplantingstechnologie (ART) voor PCOS-patiënten. Vrouwen met PCOS vertonen echter vaak een ovariële hyperrespons op conventionele dosis gonadotropine-stimulatie/cOS, waarbij het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS) de meest voorkomende iatrogene complicatie is (Vesztergom et al., 2021; ESHRE PCOS-richtlijn, 2023). Hoewel, dankzij een aantal strategieën om OHSS te voorkomen, het optreden van ernstige OHSS vrijwel is geëlimineerd, met het gebruik van GnRH-agonisten voor de uiteindelijke eicelrijping in plaats van een hCG-trigger als de meest efficiënte strategie, kunnen patiënten nog steeds symptomen van buikpijn en een opgeblazen gevoel ervaren als aanwijzing voor milde of matige OHSS (Bodri et al., 2010; Shrem et al., 2019). Naast het risico op OHSS kunnen patiënten die cOS ondergaan, wat gemiddeld een hormonale behandeling van twee weken vertegenwoordigt, ook symptomen ervaren zoals opvliegers, gevoelige borsten, stemmingswisselingen en een hogere psychologische belasting, wat resulteert in een verminderde QoL tijdens de vruchtbaarheidsbehandeling (Barrière et al., 2019; Shrem et al., 2019; Adeleye et al., 2020).

Gezien de bovengenoemde ongemakken van cOS, is in vitro maturatie van eicellen (IVM) gevolgd door ICSI voorgesteld als een alternatieve behandelingsoptie voor een PCOS-populatie (Trounson et al., 1994; ESHRE PCOS-richtlijn, 2023). In Vitro Maturatie wordt beschouwd als een meer 'patiëntvriendelijke' benadering, met de mogelijkheid om het risico op OHSS verder te elimineren, de cyclusmonitoring te minimaliseren (wat resulteert in minder ziekenhuisbezoeken) en de bijwerkingen van hormonale ovariële stimulatie te verminderen (Gilchrist and Smitz, 2023; ESHRE PCOS-richtlijn, 2023; Vuong et al., 2023). Voor zover wij weten, is er echter slechts beperkt onderzoek dat de prevalentie en typen bijwerkingen en de impact op pijnscores en QoL van IVM-behandeling bij PCOS-patiënten heeft onderzocht (Sanmartin et al., onder review; Marchante et al., 2024). Daarom hebben wij besloten om de impact van IVM op pijnscores, bijwerkingen en QoL tijdens vruchtbaarheidsbehandeling bij vrouwen met ernstige PCOS te onderzoeken. Wij definieerden ernstige PCOS als vrouwen met een serum AMH>10ng/mL omdat wij hebben waargenomen dat boven deze drempelwaarde de cumulatieve doorlopende zwangerschapspercentages niet-inferieur waren na IVM vergeleken met cOS (Mostinckx et al., 2024), waarbij niet-inferioriteit werd gedefinieerd als een verschil van minder dan 10% in cumulatief doorlopend zwangerschapspercentage per cyclus.

Deze studie is een gerandomiseerde gecontroleerde superioriteitsstudie met één centrum die zal worden uitgevoerd bij Brussels IVF, UZ Brussel, België, bij een PCOS-populatie die zich aanmeldt voor hun eerste ronde van ART bij Brussels IVF. Elke patiënt kan slechts één keer deelnemen aan deze studie.

Er zijn 64 patiënten gepland voor deelname aan de studie. Er zijn 32 patiënten nodig in de controlegroep (cOS-groep) en 32 patiënten in de interventiegroep (IVM-groep).

Patiënten zullen willekeurig IVM of cOS ondergaan na randomisatie. Beide behandelingen worden uitgevoerd volgens de gebruikelijke behandeling (TAU). In beide behandelarmen zullen de geïncludeerde patiënten en hun partners worden gevraagd om vragenlijsten in te vullen op verschillende tijdstippen na randomisatie in een van de twee behandelarmen:

• Tijdens de counseling (T1)
• Aan het einde van de stimulatie (T2)
• Op de dag van de eicelpunctie (T3)
• Op de dag na de eicelpunctie (T4)
• 7 dagen na de eicelpunctie (T5)
• Aan het einde van de eerste embryotransfercyclus (T6)
• Einde van de eerste ART-cyclus. De gebruikte vragenlijsten zijn twee gevalideerde vragenlijsten, FertiQoL en HADS, en een vragenlijst die is ontwikkeld om bijwerkingen en pijnscores na eicelpunctie te onderzoeken.