Die körperlichen und geistigen Auswirkungen von ART: IVM vs konventionelle ovarielle Stimulation (QolART)

Das Polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist eine der häufigsten endokrinen Erkrankungen, von der etwa 10 % der Frauen im gebärfähigen Alter betroffen sind (ESHRE-PCOS-Leitlinie, 2023).

PCOS ist eine heterogene Erkrankung, die durch eine Kombination aus polyzystischer Ovarialmorphologie (PCOM) im Ultraschall, Oligo- oder Amenorrhö und/oder Hyperandrogenismus gekennzeichnet ist. Frauen mit PCOS-Diagnose haben bekanntermaßen ein höheres Risiko für Typ-2-Diabetes mellitus, kardiovaskuläre Erkrankungen, Schwangerschaftskomplikationen und eine beeinträchtigte Lebensqualität (QoL) (Borghi et al., 2017; ESHRE-Leitlinie, 2023). Die konventionelle ovarielle Stimulation (cOS) mit anschließender In-vitro-Fertilisation (IVF) oder intrazytoplasmatischer Spermieninjektion (ICSI) ist die am häufigsten verwendete ART-Methode für PCOS-Patientinnen. Allerdings zeigen Frauen mit PCOS oft eine ovarielle Hyperreaktion auf die konventionelle Gonadotropin-Stimulation/cOS, wobei das ovarielle Überstimulationssyndrom (OHSS) die häufigste iatrogene Komplikation darstellt (Vesztergom et al., 2021; ESHRE-PCOS-Leitlinie, 2023). Obwohl durch verschiedene Strategien zur OHSS-Prävention das Auftreten schwerer OHSS nahezu eliminiert wurde – wobei der Einsatz von GnRH-Agonisten zur finalen Oozytenreifung anstelle eines hCG-Triggers die effizienteste Strategie ist – können Patientinnen dennoch Symptome wie Bauchschmerzen und Blähungen als Anzeichen für ein leichtes oder moderates OHSS erfahren (Bodri et al., 2010; Shrem et al., 2019). Neben dem OHSS-Risiko können Patientinnen, die sich einer cOS unterziehen – eine durchschnittlich zweiwöchige Hormonbehandlung – auch Symptome wie Hitzewallungen, Brustspannen, Stimmungsschwankungen und eine höhere psychische Belastung erleben, die zu einer verringerten Lebensqualität während der Fruchtbarkeitsbehandlung führt (Barrière et al., 2019; Shrem et al., 2019; Adeleye et al., 2020).

Angesichts der genannten Nachteile der cOS wurde die In-vitro-Maturation von Oozyten (IVM) mit anschließender ICSI als alternative Behandlungsoption für PCOS-Patientinnen vorgeschlagen (Trounson et al., 1994; ESHRE-PCOS-Leitlinie, 2023). Die In-vitro-Maturation gilt als ein „patientenfreundlicherer“ Ansatz, da sie das OHSS-Risiko weiter eliminieren, die Zyklusüberwachung minimieren (was weniger Krankenhausbesuche bedeutet) und Nebenwirkungen der hormonellen ovariellen Stimulation reduzieren kann (Gilchrist und Smitz, 2023; ESHRE-PCOS-Leitlinie, 2023; Vuong et al., 2023). Nach unserem besten Wissen gibt es jedoch nur begrenzte Forschung, die die Prävalenz und Arten von Nebenwirkungen sowie die Auswirkungen auf Schmerzscores und Lebensqualität der IVM-Behandlung bei PCOS-Patientinnen untersucht hat (Sanmartin et al., in Begutachtung; Marchante et al., 2024). Daher haben wir uns zum Ziel gesetzt, die Auswirkungen von IVM auf Schmerzscores, Nebenwirkungen und Lebensqualität während der Fruchtbarkeitsbehandlung bei Frauen mit schwerem PCOS zu untersuchen. Wir definierten schweres PCOS als Frauen mit einem Serum-AMH >10 ng/ml, da wir beobachtet haben, dass oberhalb dieses Schwellenwerts die kumulativen laufenden Schwangerschaftsraten nach IVM im Vergleich zu cOS nicht unterlegen waren (Mostinckx et al., 2024), wobei Nichtunterlegenheit als eine Differenz von weniger als 10 % in der kumulativen laufenden Schwangerschaftsrate pro Zyklus definiert wurde.

Diese Studie ist eine einzentrische, überlegene, randomisierte kontrollierte Studie, die bei Brussels IVF, UZ Brüssel, Belgien, in einer PCOS-Population durchgeführt wird, die sich für ihre erste ART-Runde bei Brussels IVF vorstellt. Jede Patientin kann nur einmal an dieser Studie teilnehmen.

Es ist geplant, 64 Patientinnen in die Studie einzuschließen. 32 Patientinnen werden in der Kontrollgruppe (cOS-Gruppe) und 32 Patientinnen in der Interventionsgruppe (IVM-Gruppe) benötigt.

Die Patientinnen werden nach Randomisierung zufällig IVM oder cOS unterzogen. Beide Behandlungen werden wie üblich (TAU) durchgeführt. In beiden Behandlungsarmen werden die eingeschlossenen Patientinnen und ihre Partner gebeten, Fragebögen zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Randomisierung in einen der beiden Behandlungsarme auszufüllen:

• Zum Zeitpunkt der Beratung (T1)
• Am Ende der Stimulation (T2)
• Am Tag der Eizellentnahme (T3)
• Am Tag nach der Eizellentnahme (T4)
• 7 Tage nach der Eizellentnahme (T5)
• Am Ende des ersten Embryotransferzyklus (T6)
• Ende des ersten ART-Zyklus Verwendete Fragebögen sind zwei validierte Fragebögen, FertiQoL und HADS, und ein Fragebogen, der entwickelt wurde, um Nebenwirkungen und Schmerzscores nach der Eizellentnahme zu untersuchen.