Wpływ ART na zdrowie fizyczne i psychiczne: IVM vs konwencjonalna stymulacja jajników (QolART)

Zespół policystycznych jajników (PCOS) jest jednym z najczęstszych schorzeń endokrynologicznych, dotykającym około 10% kobiet w wieku rozrodczym (wytyczne ESHRE dotyczące PCOS, 2023).

PCOS jest stanem heterogennym charakteryzującym się połączeniem policystycznej morfologii jajników (PCOM) w badaniu USG, oligo- lub brakiem miesiączki i/lub hiperandrogenizmem. Wiadomo, że kobiety z rozpoznanym PCOS mają większe ryzyko zachorowania na cukrzycę typu 2, patologie sercowo-naczyniowe, powikłania ciążowe i obniżoną jakość życia (QoL) (Borghi i in., 2017; wytyczne ESHRE, 2023). Konwencjonalna stymulacja jajników (cOS) z następową zapłodnieniem in vitro (IVF) lub docytoplazmatyczną iniekcją plemnika (ICSI) jest najczęściej stosowanym rodzajem ART u pacjentek z PCOS. Jednakże kobiety z PCOS często wykazują nadmierną odpowiedź jajników na konwencjonalne dawki stymulacji gonadotropinami/cOS, z zespołem hiperstymulacji jajników (OHSS) jako najczęściej występującym powikłaniem jatrogennym (Vesztergom i in., 2021; wytyczne ESHRE dotyczące PCOS, 2023). Chociaż, dzięki wielu strategiom zapobiegania OHSS, występowanie ciężkiego OHSS zostało niemal wyeliminowane, przy czym użycie agonistów GnRH do finalnego dojrzewania oocytów zamiast wyzwalacza hCG jest najbardziej efektywną strategią, pacjentki mogą nadal doświadczać objawów bólu brzucha i wzdęć jako wskazania na łagodny lub umiarkowany OHSS (Bodri i in., 2010; Shrem i in., 2019). Poza ryzykiem OHSS, pacjentki poddawane cOS, która stanowi średnio dwutygodniowe leczenie hormonalne, mogą również doświadczać objawów uderzeń gorąca, tkliwości piersi, wahań nastroju i większego obciążenia psychicznego, prowadzącego do obniżonej jakości życia (QoL) podczas leczenia niepłodności (Barrière i in., 2019; Shrem i in., 2019; Adeleye i in., 2020).

Wobec wspomnianych niedogodności cOS, dojrzewanie oocytów in vitro (IVM) z następową ICSI zostało zaproponowane jako alternatywna opcja leczenia w populacji PCOS (Trounson i in., 1994; wytyczne ESHRE dotyczące PCOS, 2023). Dojrzewanie In Vitro zostało określone jako bardziej „przyjazne dla pacjenta” podejście, z możliwością dalszej eliminacji ryzyka OHSS, minimalizacji monitorowania cyklu (co skutkuje mniejszą liczbą wizyt szpitalnych) i zmniejszenia skutków ubocznych hormonalnej stymulacji jajników (Gilchrist i Smitz, 2023; wytyczne ESHRE dotyczące PCOS, 2023; Vuong i in., 2023). Jednakże, według naszej najlepszej wiedzy, istnieją tylko ograniczone badania, które badały częstość występowania i rodzaje skutków ubocznych oraz wpływ na oceny bólu i jakość życia (QoL) leczenia IVM u pacjentek z PCOS (Sanmartin i in., w recenzji; Marchante i in., 2024). Dlatego postanowiliśmy zbadać wpływ IVM na oceny bólu, skutki uboczne i jakość życia (QoL) podczas leczenia niepłodności u kobiet z rozpoznaniem ciężkiego PCOS. Zdefiniowaliśmy ciężki PCOS jako kobiety z poziomem AMH w surowicy >10 ng/mL, ponieważ zaobserwowaliśmy, że powyżej tej wartości odcięcia, skumulowane wskaźniki ciąży trwającej po IVM nie były gorsze w porównaniu z cOS (Mostinckx i in., 2024), przy czym nieróżniącość zdefiniowano jako różnicę mniejszą niż 10% w skumulowanym wskaźniku ciąży trwającej na cykl.

To badanie jest jednostkowym ośrodkowym, wyższościowym, randomizowanym kontrolowanym badaniem klinicznym, które zostanie przeprowadzone w Brussels IVF, UZ Brussel, Belgia, w populacji PCOS, zgłaszającej się na pierwszą rundę ART w Brussels IVF. Każda pacjentka może uczestniczyć w tym badaniu tylko raz.

Planuje się włączenie 64 pacjentek do badania. W grupie kontrolnej (grupa cOS) wymagane będzie 32 pacjentki, a w grupie interwencyjnej (grupa IVM) 32 pacjentki.

Pacjentki będą losowo poddawane IVM lub cOS zgodnie z randomizacją. Oba zabiegi będą wykonane zgodnie z rutynowym leczeniem (TAU). W obu ramionach leczenia, włączone pacjentki i ich partnerzy będą proszeni o wypełnienie kwestionariuszy w różnych momentach po randomizacji do jednego z dwóch ramion leczenia:

• W czasie konsultacji (T1)
• Pod koniec stymulacji (T2)
• W dniu pobrania oocytów (T3)
• W dniu po pobraniu oocytów (T4)
• 7 dni po pobraniu oocytów (T5)
• Pod koniec pierwszego cyklu transferu zarodka (T6)
• Koniec pierwszego cyklu ART Użyte kwestionariusze to dwa zwalidowane kwestionariusze, FertiQoL i HADS, oraz kwestionariusz opracowany do badania skutków ubocznych i ocen bólu po pobraniu oocytów.