Fyzický a duševní dopad ART: IVM vs konvenční stimulace vaječníků (QolART)

Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je jedno z nejčastějších endokrinních onemocnění, postihující přibližně 10 % žen v reprodukčním věku (doporučení ESHRE pro PCOS, 2023).

PCOS je heterogenní stav charakterizovaný kombinací polycystické morfologie ovarií (PCOM) na ultrazvuku, oligo- nebo amenorey a/nebo hyperandrogenismu. U žen s diagnózou PCOS je známo vyšší riziko diabetu 2. typu, kardiovaskulárních onemocnění, komplikací v těhotenství a snížené kvality života (QoL) (Borghi et al., 2017; doporučení ESHRE, 2023). Konvenční ovariální stimulace (cOS) následovaná oplodněním in vitro (IVF) nebo intracytoplazmatickou injekcí spermie (ICSI) je nejčastěji používaný typ asistované reprodukce pro pacientky s PCOS. Nicméně ženy s PCOS často vykazují hyperreakci vaječníků na konvenční dávky gonadotropinů/cOS, přičemž syndrom hyperstimulace vaječníků (OHSS) je nejčastější iatrogenní komplikací (Vesztergom et al., 2021; doporučení ESHRE pro PCOS, 2023). Ačkoli díky řadě strategií k prevenci OHSS se výskyt těžkého OHSS téměř eliminoval, s použitím agonistů GnRH pro konečnou maturaci oocytů místo spouštěče hCG jako nejúčinnější strategií, pacienti stále mohou pociťovat příznaky bolesti břicha a nadýmání jako projev mírného nebo středně těžkého OHSS (Bodri et al., 2010; Shrem et al., 2019). Kromě rizika OHSS mohou pacienti podstupující cOS, což představuje v průměru dvoutýdenní hormonální léčbu, také zažívat příznaky návalů horka, citlivosti prsou, výkyvů nálad a vyšší psychické zátěže, což vede ke snížené QoL během léčby neplodnosti (Barrière et al., 2019; Shrem et al., 2019; Adeleye et al., 2020).

S ohledem na výše uvedené nevýhody cOS byla jako alternativní léčebná možnost u populace s PCOS navržena in vitro maturace oocytů (IVM) následovaná ICSI (Trounson et al., 1994; doporučení ESHRE pro PCOS, 2023). In vitro maturace je označována jako více 'pacientům přátelský' přístup, s možností dále eliminovat riziko OHSS, minimalizovat monitorování cyklu (což vede k méně návštěvám v nemocnici) a snížit vedlejší účinky hormonální stimulace vaječníků (Gilchrist a Smitz, 2023; doporučení ESHRE pro PCOS, 2023; Vuong et al., 2023). Nicméně, pokud je nám známo, existuje jen omezený výzkum, který zkoumal prevalenci a typy vedlejších účinků a dopad na skóre bolesti a QoL léčby IVM u pacientek s PCOS (Sanmartin et al., v recenzním řízení; Marchante et al., 2024). Proto jsme se rozhodli prozkoumat dopad IVM na skóre bolesti, vedlejší účinky a QoL během léčby neplodnosti u žen s diagnózou těžkého PCOS. Těžké PCOS jsme definovali jako ženy s hladinou AMH v séru >10 ng/ml, protože jsme pozorovali, že nad touto hranicí byly kumulativní míry pokračujících těhotenství po IVM nehorší ve srovnání s cOS (Mostinckx et al., 2024), přičemž nehorší byla definována jako rozdíl menší než 10 % v kumulativní míře pokračujících těhotenství na cyklus.

Tato studie je jednostředisková, superiorní, randomizovaná kontrolovaná studie, která bude provedena v Brussels IVF, UZ Brussel, Belgie u populace s PCOS, přicházející na první kolo asistované reprodukce v Brussels IVF. Každý pacient se může této studie zúčastnit pouze jednou.

Plánuje se zařazení 64 pacientů do studie. Bude vyžadováno 32 pacientů v kontrolní skupině (skupina cOS) a 32 pacientů v intervenční skupině (skupina IVM).

Pacienti budou po randomizaci náhodně podstupovat IVM nebo cOS. Obě léčby budou provedeny podle standardní léčby (TAU). V obou léčebných ramenech budou zařazení pacienti a jejich partneři požádáni o vyplnění dotazníků v různých časových bodech po randomizaci do jednoho ze dvou léčebných ramen:

• V době poradenství (T1)
• Na konci stimulace (T2)
• V den odběru oocytů (T3)
• Den po odběru oocytů (T4)
• 7 dní po odběru oocytů (T5)
• Na konci prvního cyklu transferu embrya (T6)
• Konec prvního cyklu asistované reprodukce. Použité dotazníky jsou dva validované dotazníky, FertiQoL a HADS, a dotazník vyvinutý ke zkoumání vedlejších účinků a skóre bolesti po odběru oocytů.