進行性転移性固形腫瘍に対するメモリーNK細胞療法に関する探索的臨床研究 (NK)
進行性転移性固形癌に対するメモリーNK細胞療法の探索的臨床研究
本研究は、単一施設で実施される前向きの第Ib/II相臨床試験であり、細胞膜修飾記憶NK細胞が進行転移性固形がん患者を治療する際の安全性と有効性を評価することを目的としています。
本研究の主な目的は、治療意図集団（ITT）において、標準療法と併用して投与される記憶NK細胞の安全性および忍容性プロファイルを評価することです。評価は以下のエンドポイントに基づいて行われます：1）用量制限毒性（DLT）の発現率；2）有害事象の頻度および重症度；3）臨床検査値、身体所見、バイタルサインにおける臨床的に有意な異常の発生。
副次的研究目的：1）客観的奏効率（ORR）、奏効持続期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、ならびに腫瘍マーカーの経時的変化を評価することで、併用レジメンの予備的有効性を評価すること；2）治療意図集団（ITT）における標準療法との併用時の記憶NK細胞の薬物動態プロファイルを特徴付けること。
まず6名の患者からなるパイロットコホートを登録し、NK細胞療法の安全性を評価します。用量制限毒性（DLT）は、最終NK細胞投与後の21日間の観察期間中に評価されます。安全性が確認された場合、コホート拡大のためのプロトコール改訂を倫理委員会に提出します。
調査の概要
詳細な説明
スクリーニングを通過した適格な被験者は、ハプロ同一単核細胞を採取し、メモリーNK細胞培養に供します。
培養開始から約2～3週間後に細胞数が指定の5×10^9/Lに達した時点で、細胞再注入を開始します。
各サイクルは3回の再注入（1日目、8日目、15日目）で構成されます。
各サイクルの最初の再注入の3～5日前に、標準ガイドライン推奨療法を実施します。
各再注入の前日に、患者の全身状態に基づき、腫瘍病変部に対し2Gyの低線量免疫治療放射線を照射する場合があります。
有効性は、2サイクルの再注入後に評価します。
腫瘍の急速な進行または高腫瘍負荷を有する患者については、研究担当医師が患者の状態に基づき、細胞培養段階で標準化学療法を実施する場合があります。
その後、被験者は以下のいずれかが最初に発生するまで、従来の標準治療に基づく維持療法を継続します：疾患の進行、耐えられない毒性、新規抗腫瘍療法の開始、インフォームド・コンセントの撤回、フォローアップ不能、死亡、またはその他の試験プロトコルで定められた治療中止条件。
研究の種類
介入
入学 (推定)
6
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210008
- Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
- 研究参加者はインフォームドコンセント文書を理解し、自発的に参加し、インフォームドコンセント文書に署名できること。
- 研究参加者はインフォームドコンセント署名日に18歳以上75歳以下であること。
- 東部腫瘍共同研究グループ（ECOG）の身体機能状態スコア（ECOG）が0〜3であり、ほとんどの時間をベッドで過ごすことが可能であるが、最低限の日常的自立生活能力を維持できること。
- 推定生存期間が8週間以上であること。
- 大腸がん、胃がん、肺がん、卵巣がん、神経内分泌腫瘍などの固形腫瘍患者で、ガイドラインで推奨される一次標準治療が失敗した場合（治療後の疾患進行または治療の耐えられない有害事象）は、効果評価のために少なくとも1つの測定可能な病変を有すること。
- すべての研究参加者は、可能な限りインフォームドコンセント署名前2年以内にアーカイブまたは新たに得られた腫瘍組織サンプル、または5枚の未染色腫瘍組織切片サンプルを提供し、新たに得られた腫瘍組織サンプルが望ましい。患者の腫瘍組織は免疫組織化学染色され、インテグリンaVβ3、CLDN6、KKLC-1、DLL3、メソテリンの標的の少なくとも1つに対して腫瘍細胞膜の40％が染色されている（2/3）。
- 患者は適切な臓器および骨髄機能を有し、以下のように定義される：完全血球計算：白血球数≧2.0×10^9/L、好中球数≧1.0×10^9/L、ヘモグロビン≧7.0g/dL、血小板数≧75×10^9/L；肝機能：総ビリルビン≦1.5×正常上限（ULN）、肝転移のない研究参加者のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×ULN。肝転移のある研究参加者は要求される：ALTおよびAST≦5×ULN。腎機能：血清クレアチニン（Scr）≦1.5×ULN。適切な凝固能：国際標準化比（INR）≦1.5またはプロトロンビン時間（PT）≦1.5×ULNと定義される；研究参加者が抗凝固療法を受けている場合、PTが抗凝固薬の意図された範囲内であれば可。
- 妊娠可能年齢の患者は、登録前および試験中に適切な保護措置（避妊措置または他の避妊方法）を講じる必要がある。
- インフォームドコンセント文書に署名し、計画書で指定された訪問および関連手順に従うことができること。
除外基準：
- 初回投与前2週間以内の病変に対する緩和的局所療法；初回投与前2週間以内の全身的非特異的免疫調節療法（例：インターロイキン、インターフェロン、チモシン）；初回投与前2週間以内の抗腫瘍適応のあるハーブまたは漢方薬の使用。
- 他の悪性腫瘍の既往、ただし子宮頸部上皮内癌、治療済み扁平上皮癌または尿路上皮膀胱腫瘍（TaおよびTIS）、または治癒的治療を受けた他の悪性腫瘍（登録前少なくとも5年）を除く。
- 制御されていない併存疾患、これには活動性細菌/真菌感染症、症状のあるうっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈が含まれるがこれらに限定されない。
- 同時HIV感染、活動性B型肝炎（HBV DNA≧500 IU/mL）、またはC型肝炎。
- 制御されていない冠状動脈疾患、喘息、脳血管疾患、または研究者が不適格と判断する他の状態。
- 制御不良の併存疾患、活動性感染症、うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または先天性QT延長症候群；スクリーニング時の補正QTc間隔＞500ms（Fridericiaの式）。
- 自己免疫疾患または免疫不全疾患を有する被験者。
- 初回投与前4週間以内の免疫抑制薬の使用、以下を除く：a）経鼻吸入コルチコステロイドまたは局所ステロイド注射（例：関節内）；b）全身コルチコステロイドでプレドニゾン換算量≦10mg/日；c）過敏症のための前投薬としてのコルチコステロイド（例：CT造影前）。
- 慢性の全身コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤（吸入コルチコステロイドを除く）を必要とする被験者。
- 初回投与前4週間以内の生ワクチンの接種、または研究期間中の計画。
- 初回投与前4週間以内の大手術（例：開頭術、開胸術、開腹術）、または研究期間中の大手術の予定。
- 登録前6ヶ月以内の消化管穿孔/瘻孔、腸閉塞（非完全閉塞を含み、静脈栄養を必要とする）、広範囲腸切除（部分結腸切除または広範囲小腸切除による慢性下痢）、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢の既往。
- 登録前2週間以内の消化管出血または高出血リスク。
- 臨床的介入を必要とする症状のある中枢神経系転移。
- 妊娠中または授乳中。
- 試験薬またはその添加物に対する既知の過敏症。
- 社会的または地理的要因により免疫療法を受けられない被験者。
- 安全性または遵守を損なう可能性のある未解決の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験群
メモリーNK細胞療法
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本研究では、iRGD修飾サイトカイン誘導メモリー様NK細胞を採用しています。
IL-12、IL-15、IL-18でプライミングされたこれらのメモリーNK細胞は、↓KIR発現、↑NKP30発現、IFN-γ／TNF-α分泌の増加、および著しく改善されたin vitro細胞傷害活性を特徴とする、増強された抗腫瘍機能を示します。
iRGD修飾は、当社独自の腫瘍浸透ペプチド技術を用いて細胞膜に適用され、NK細胞に能動的腫瘍標的化および組織浸透能を付与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）
時間枠：臨床試験登録から、最初に文書化された進行の日付またはいかなる原因による死亡の日付のいずれか早い方まで、最大1年間評価されます。
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臨床試験登録から、最初に文書化された進行の日付またはいかなる原因による死亡の日付のいずれか早い方まで、最大1年間評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全生存期間
時間枠：臨床試験登録からあらゆる原因による死亡日まで、最大1年間評価されます。
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臨床試験登録からあらゆる原因による死亡日まで、最大1年間評価されます。
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疾患コントロール率
時間枠：臨床試験の登録から、最初に確認された疾患の進行日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方までを、最大1年間評価しました。
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臨床試験の登録から、最初に確認された疾患の進行日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方までを、最大1年間評価しました。
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コントロール期間
時間枠：臨床試験登録から、最初に文書化された疾患進行の日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方までを、最長1年間評価した。
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臨床試験登録から、最初に文書化された疾患進行の日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方までを、最長1年間評価した。
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客観的奏効率
時間枠：臨床試験への参加から、最初に文書化された疾患進行の日付またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方までを、最長1年間評価した。
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臨床試験への参加から、最初に文書化された疾患進行の日付またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方までを、最長1年間評価した。
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無増悪生存期間
時間枠：臨床試験の登録から、最初に文書化された疾患進行の日付またはあらゆる原因による死亡の日付までの期間（いずれか早い方）を、最長1年間評価した。
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臨床試験の登録から、最初に文書化された疾患進行の日付またはあらゆる原因による死亡の日付までの期間（いずれか早い方）を、最長1年間評価した。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年5月8日
一次修了 (推定)
2027年12月31日
研究の完了 (推定)
2028年12月31日
試験登録日
最初に提出
2025年11月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年12月9日
最初の投稿 (実際)
2025年12月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月9日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- SC2025-0001-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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