Exploratief klinisch onderzoek naar geheugen NK-celtherapie voor gevorderde gemetastaseerde solide tumoren (NK)

Inclusiecriteria:

• De studiedeelnemers zijn in staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen, vrijwillig deel te nemen en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
• De studiedeelnemer is 18 tot 75 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score (ECOG) is 0-3, wat bedrust het grootste deel van de tijd toestaat, maar toch het minimale dagelijkse zelfzorgvermogen kan behouden.
• Geschatte overlevingstijd >= 8 weken.
• Patiënten met solide tumoren zoals colorectale kanker, maagkanker, longkanker, eierstokkanker en neuro-endocriene tumoren bij wie de eerstelijns standaardtherapie aanbevolen door de richtlijnen heeft gefaald (ziekteprogressie na behandeling of onverdraaglijke toxische bijwerkingen van de behandeling) moeten ten minste één meetbare laesie hebben voor evaluatie van de werkzaamheid.
• Alle onderzoeksdeelnemers moeten zoveel mogelijk gearchiveerde of vers verkregen tumorweefselmonsters of 5 onbevlekte tumorweefselcoupes binnen 2 jaar voor ondertekening van de geïnformeerde informatie leveren, waarbij vers verkregen tumorweefselmonsters de voorkeur hebben. Het tumorweefsel van de patiënt werd gekleurd door immunohistochemie, en 40% van de tumorcelmembraan was gekleurd met (2/3) ten minste één van de doelen integrine aVβ3, CLDN6, KKLC-1, DLL3 en mesotheline.
• De patiënt heeft voldoende orgaan- en beenmergfunctie, gedefinieerd als volgt: Volledig bloedbeeld: witte bloedcellen >= 2,0×10^9/L, neutrofielen >= 1,0×10^9/L, hemoglobine >= 7,0 g/dL, bloedplaatjes >= 75×10^9/L; Leverfunctie: totaal bilirubine <= 1,5× bovenste limiet van normaal (ULN), alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) bij studiedeelnemers zonder levermetastasen <= 2,5×ULN. Bij studiedeelnemers met levermetastasen vereist: ALT en AST <= 5×ULN. Nierfunctie: serumcreatinine (Scr) <= 1,5×ULN. Voldoende stolling: gedefinieerd als internationaal genormaliseerde ratio (INR) <= 1,5 of protrombinetijd (PT) <= 1,5 keer ULN; Als de studiedeelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang de PT binnen het beoogde bereik van het antistollingsmedicijn valt.
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten passende beschermende maatregelen nemen (anticonceptiemaatregelen of andere anticonceptiemethoden) vóór inschrijving en tijdens de test.
• Het geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend en in staat zijn om de bezoeken en gerelateerde procedures gespecificeerd in het protocol na te leven.

Exclusiecriteria:

• Palliatieve lokale therapie gericht op laesies binnen 2 weken vóór de eerste dosis; systemische niet-specifieke immunomodulerende therapie (bijv. interleukine, interferon, thymosine) binnen 2 weken vóór de eerste dosis; gebruik van kruiden- of traditionele Chinese geneesmiddelen met antitumorindicaties binnen 2 weken vóór de eerste dosis.
• Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve carcinoma in situ van de baarmoederhals, behandelde plaveiselcelcarcinoom of urotheel blaastumoren (Ta en TIS), of andere maligniteiten die een curatieve therapie hebben ondergaan (ten minste 5 jaar vóór inschrijving).
• Ongecontroleerde comorbiditeiten, waaronder maar niet beperkt tot actieve bacteriële/schimmelinfecties, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of aritmieën.
• Gelijktijdige HIV-infectie, actieve hepatitis B (HBV DNA >= 500 IU/mL) of hepatitis C.
• Ongecontroleerde coronaire hartziekte, astma, cerebrovasculaire ziekte of andere aandoeningen die door de onderzoeker als niet in aanmerking komend worden beschouwd.
• Slecht gecontroleerde comorbiditeiten, waaronder actieve infecties, congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, aritmieën of congenitaal lang QT-syndroom; gecorrigeerd QTc-interval > 500 ms (Fridericia's formule) bij screening.
• Proefpersonen met auto-immuunziekten of immunodeficiëntie stoornissen.
• Gebruik van immunosuppressiva binnen 4 weken vóór de eerste dosis, exclusief: a) Intranasaal geïnhaleerde corticosteroïden of lokale steroïdeninjecties (bijv. intra-articulair); b) Systemische corticosteroïden ≤ 10 mg/dag prednison equivalenten; c) Corticosteroïden als premedicatie voor overgevoeligheid (bijv. pre-CT contrast).
• Proefpersonen die chronische systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva vereisen (exclusief geïnhaleerde corticosteroïden).
• Toediening van levend verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór de eerste dosis of gepland tijdens de studie.
• Grote chirurgie (bijv. craniotomie, thoracotomie, laparotomie) binnen 4 weken vóór de eerste dosis of verwachte behoefte aan grote chirurgie tijdens de studie.
• Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie/fistel, darmobstructie (inclusief incomplete obstructie die parenterale voeding vereist), uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide dunne darmresectie met chronische diarree), ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree binnen 6 maanden vóór inschrijving.
• Gastro-intestinale bloeding of hoog bloedingsrisico binnen 2 weken vóór inschrijving.
• Symptomatische centrale zenuwstelselmetastasen die klinische interventie vereisen.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of zijn hulpstoffen.
• Proefpersonen die vanwege sociale of geografische factoren geen immunotherapie kunnen ondergaan.
• Elke onopgeloste aandoening die de veiligheid of naleving kan compromitteren.