Estudo Clínico Exploratório sobre Terapia com Células NK de Memória para Tumores Sólidos Metastáticos Avançados (NK)

Critérios de Inclusão:

• Os participantes do estudo são capazes de compreender o formulário de consentimento informado, participar voluntariamente e assinar o formulário de consentimento informado.
• O participante do estudo tem 18 a 75 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
• A pontuação do estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é de 0 a 3, o que permite repouso na cama a maior parte do tempo, mas ainda mantém a capacidade mínima de autocuidado diário.
• Tempo de sobrevivência estimado >= 8 semanas.
• Pacientes com tumores sólidos como cancro colorretal, cancro gástrico, cancro do pulmão, cancro do ovário e tumores neuroendócrinos que falharam na terapia padrão de primeira linha recomendada pelas diretrizes (progressão da doença após tratamento ou efeitos secundários tóxicos intoleráveis do tratamento) devem ter pelo menos uma lesão mensurável para avaliação da eficácia.
• Todos os participantes da investigação devem fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou recém-obtidas ou 5 amostras de secções de tecido tumoral não coradas dentro de 2 anos antes da assinatura da informação de consentimento, sempre que possível, sendo preferidas as amostras de tecido tumoral recém-obtidas. O tecido tumoral do paciente foi corado por imuno-histoquímica, e 40% da membrana das células tumorais foi corada com (2/3) pelo menos um dos alvos integrina aVβ3, CLDN6, KKLC-1, DLL3 e mesotelina.
• O paciente tem função adequada de órgãos e medula óssea, definida da seguinte forma: Hemograma completo: contagem de leucócitos >=2.0×10^9/L, contagem de neutrófilos >=1.0×10^9/L, hemoglobina >=7.0g/dL, contagem de plaquetas >=75×10^9/L; Função hepática: bilirrubina total <=1.5× limite superior do normal (ULN), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) em participantes do estudo sem metástases hepáticas <=2.5×ULN. Participantes do estudo com metástases hepáticas requerem: ALT e AST <=5×ULN. Função renal: creatinina sérica (Scr) <=1.5×ULN. Coagulação adequada: definida como razão normalizada internacional (INR) <=1.5 ou tempo de protrombina (PT) <=1.5 vezes ULN; Se o participante do estudo estiver a receber terapia anticoagulante, desde que o PT esteja dentro do intervalo pretendido da medicação anticoagulante.
• Pacientes em idade fértil precisam de tomar medidas de proteção apropriadas (medidas contracetivas ou outros métodos de controlo de natalidade) antes da inscrição e durante o teste.
• Ter assinado o formulário de consentimento informado e ser capaz de cumprir a visita e os procedimentos relacionados especificados no programa.

Critérios de Exclusão:

• Terapia local paliativa direcionada a lesões nas 2 semanas anteriores à primeira dose; terapia imunomoduladora não específica sistémica (por exemplo, interleucina, interferon, timosina) nas 2 semanas anteriores à primeira dose; uso de medicamentos fitoterápicos ou medicamentos tradicionais chineses com indicações antitumorais nas 2 semanas anteriores à primeira dose.
• Histórico de outras neoplasias malignas, exceto carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma de células escamosas tratado ou tumores vesicais uroteliais (Ta e TIS), ou outras neoplasias malignas que foram submetidas a terapia curativa (pelo menos 5 anos antes da inscrição).
• Condições comórbidas não controladas, incluindo, mas não se limitando a, infeções bacterianas/fúngicas ativas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou arritmias.
• Infeção por VIH concomitante, hepatite B ativa (DNA do VHB >=500 UI/mL) ou hepatite C.
• Doença arterial coronária não controlada, asma, doença cerebrovascular ou outras condições consideradas inelegíveis pelo investigador.
• Comorbilidades mal controladas, incluindo infeções ativas, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, arritmias ou síndrome do QT longo congénito; intervalo QTc corrigido >500 ms (fórmula de Fridericia) no rastreio.
• Sujeitos com doenças autoimunes ou distúrbios de imunodeficiência.
• Uso de medicamentos imunossupressores nas 4 semanas anteriores à primeira dose, excluindo: a) Corticosteroides inalados intranasais ou injeções locais de esteroides (por exemplo, intra-articulares); b) Corticosteroides sistémicos <=10 mg/dia de equivalentes de prednisona; c) Corticosteroides como pré-medicação para hipersensibilidade (por exemplo, pré-contraste de TC).
• Sujeitos que requerem corticosteroides sistémicos crónicos ou outros agentes imunossupressores (excluindo corticosteroides inalados).
• Administração de vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou planeadas durante o estudo.
• Cirurgia maior (por exemplo, craniotomia, toracotomia, laparotomia) nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou necessidade antecipada de cirurgia maior durante o estudo.
• Histórico de perfuração/fístula gastrointestinal, obstrução intestinal (incluindo obstrução incompleta que requer nutrição parenteral), ressecção intestinal extensa (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado com diarreia crónica), doença de Crohn, colite ulcerosa ou diarreia crónica nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Hemorragia gastrointestinal ou alto risco de hemorragia nas 2 semanas anteriores à inscrição.
• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central que requerem intervenção clínica.
• Gravidez ou lactação.
• Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em investigação ou aos seus excipientes.
• Sujeitos incapazes de realizar imunoterapia devido a fatores sociais ou geográficos.
• Qualquer condição não resolvida que possa comprometer a segurança ou a conformidade.