Explorative klinische Studie zur Gedächtnis-NK-Zelltherapie bei fortgeschrittenen metastasierten soliden Tumoren (NK)

Einschlusskriterien:

• Die Studienteilnehmer sind in der Lage, die Einwilligungserklärung nach Aufklärung zu verstehen, freiwillig teilzunehmen und die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
• Der Studienteilnehmer ist am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung 18 bis 75 Jahre alt.
• Der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score (ECOG) beträgt 0-3, was die meiste Zeit Bettruhe erlaubt, aber dennoch die minimale tägliche Selbstversorgungsfähigkeit aufrechterhalten kann.
• Geschätzte Überlebenszeit >= 8 Wochen.
• Patienten mit soliden Tumoren wie Darmkrebs, Magenkrebs, Lungenkrebs, Eierstockkrebs und neuroendokrinen Tumoren, bei denen die von den Leitlinien empfohlene Erstlinien-Standardtherapie versagt hat (Krankheitsfortschreiten nach Behandlung oder unerträgliche toxische Nebenwirkungen der Behandlung), sollten mindestens eine messbare Läsion für die Wirksamkeitsbewertung aufweisen.
• Alle Forschungsteilnehmer sollten nach Möglichkeit archivierte oder frisch gewonnene Tumorgewebeproben oder 5 ungefärbte Tumorgewebeschnittproben innerhalb von 2 Jahren vor Unterzeichnung der Aufklärungsinformation bereitstellen, wobei frisch gewonnene Tumorgewebeproben bevorzugt werden. Das Tumorgewebe des Patienten wurde mittels Immunhistochemie gefärbt, und 40 % der Tumorzellmembran waren mit mindestens einem der Ziele Integrin aVβ3, CLDN6, KKLC-1, DLL3 und Mesothelin gefärbt (2/3).
• Der Patient hat eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt: Vollständiges Blutbild: Leukozytenzahl >=2,0×10^9/L, Neutrophilenzahl >=1,0×10^9/L, Hämoglobin >=7,0 g/dL, Thrombozytenzahl >=75×10^9/L; Leberfunktion: Gesamtbilirubin <=1,5× obere Grenze des Normalbereichs (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) bei Studienteilnehmern ohne Lebermetastasen <=2,5×ULN. Bei Studienteilnehmern mit Lebermetastasen wird gefordert: ALT und AST <=5×ULN. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Scr) <=1,5×ULN. Ausreichende Gerinnung: definiert als International Normalized Ratio (INR) <=1,5 oder Prothrombinzeit (PT) <=1,5-fache ULN; Wenn der Studienteilnehmer eine Antikoagulationstherapie erhält, solange die PT innerhalb des beabsichtigten Bereichs des Antikoagulans liegt.
• Patienten im gebärfähigen Alter müssen vor der Aufnahme und während des Tests geeignete Schutzmaßnahmen (Verhütungsmaßnahmen oder andere Methoden der Geburtenkontrolle) ergreifen.
• Die Einwilligungserklärung unterschrieben haben und in der Lage sein, die im Programm festgelegten Besuche und zugehörigen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Palliative lokale Therapie, die auf Läsionen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis abzielt; systemische unspezifische immunmodulatorische Therapie (z.B. Interleukin, Interferon, Thymosin) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; Verwendung von Kräutern oder traditionellen chinesischen Medikamenten mit antitumoralen Indikationen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
• Anamnese anderer Malignome, außer Zervixkarzinom in situ, behandeltem Plattenepithelkarzinom oder urothelialen Blasentumoren (Ta und TIS) oder anderen Malignomen, die einer kurativen Therapie unterzogen wurden (mindestens 5 Jahre vor der Aufnahme).
• Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive bakterielle/pilzliche Infektionen, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Arrhythmien.
• Gleichzeitige HIV-Infektion, aktive Hepatitis B (HBV-DNA >=500 IU/mL) oder Hepatitis C.
• Unkontrollierte koronare Herzkrankheit, Asthma, zerebrovaskuläre Erkrankung oder andere Zustände, die vom Prüfarzt als nicht geeignet erachtet werden.
• Schlecht kontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich aktiver Infektionen, kongestiver Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Arrhythmien oder angeborenem Long-QT-Syndrom; korrigiertes QTc-Intervall >500 ms (Fridericia-Formel) beim Screening.
• Probanden mit Autoimmunerkrankungen oder Immundefekterkrankungen.
• Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, ausgenommen: a) Intranasal inhalierte Kortikosteroide oder lokale Steroidinjektionen (z.B. intraartikulär); b) Systemische Kortikosteroide ≤10 mg/Tag Prednison-Äquivalente; c) Kortikosteroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z.B. vor CT-Kontrastmittel).
• Probanden, die chronische systemische Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Mittel benötigen (ausgenommen inhalative Kortikosteroide).
• Verabreichung von Lebendimpfstoffen mit abgeschwächten Erregern innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder geplant während der Studie.
• Größere Operation (z.B. Kraniotomie, Thorakotomie, Laparotomie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder erwarteter Bedarf an größeren Operationen während der Studie.
• Anamnese von gastrointestinaler Perforation/Fistel, Darmverschluss (einschließlich inkomplettem Verschluss, der parenterale Ernährung erfordert), ausgedehnter Darmresektion (partielle Kolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion mit chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischem Durchfall innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme.
• Gastrointestinale Blutung oder hohes Blutungsrisiko innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme.
• Symptomatische ZNS-Metastasen, die klinische Intervention erfordern.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder seine Hilfsstoffe.
• Probanden, die aufgrund sozialer oder geografischer Faktoren keine Immuntherapie durchführen können.
• Jeder ungelöste Zustand, der die Sicherheit oder Compliance beeinträchtigen könnte.