Estudio Clínico Exploratorio sobre Terapia con Células NK de Memoria para Tumores Sólidos Metastásicos Avanzados (NK)

Criterios de inclusión:

• Los participantes del estudio pueden comprender el formulario de consentimiento informado, participar voluntariamente y firmar el formulario de consentimiento informado.
• El participante del estudio tiene entre 18 y 75 años el día de la firma del consentimiento informado.
• La puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es de 0-3, lo que permite reposo en cama la mayor parte del tiempo, pero aún mantiene la capacidad mínima de autocuidado diario.
• Tiempo de supervivencia estimado >=8 semanas.
• Pacientes con tumores sólidos como cáncer colorrectal, cáncer gástrico, cáncer de pulmón, cáncer de ovario y tumores neuroendocrinos que han fracasado en la terapia estándar de primera línea recomendada por las guías (progresión de la enfermedad después del tratamiento o efectos secundarios tóxicos intolerables del tratamiento) deben tener al menos una lesión medible para la evaluación de eficacia.
• Todos los participantes de la investigación deben proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o recién obtenidas, o 5 muestras de secciones de tejido tumoral no teñidas dentro de los 2 años previos a la firma de la información de consentimiento, siempre que sea posible, prefiriéndose muestras de tejido tumoral recién obtenidas. El tejido tumoral del paciente se tiñó mediante inmunohistoquímica, y el 40% de la membrana de las células tumorales se tiñó con (2/3) al menos uno de los objetivos de integrina aVβ3, CLDN6, KKLC-1, DLL3 y mesotelina.
• El paciente tiene una función orgánica y de médula ósea adecuada, definida de la siguiente manera: Hemograma completo: recuento de glóbulos blancos >=2.0×10^9/L, recuento de neutrófilos >=1.0×10^9/L, hemoglobina >=7.0g/dL, recuento de plaquetas >=75×10^9/L; Función hepática: bilirrubina total <=1.5× límite superior normal (ULN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) en participantes del estudio sin metástasis hepáticas <=2.5×ULN. Se solicita a los participantes del estudio con metástasis hepáticas: ALT y AST <=5×ULN. Función renal: creatinina sérica (Scr) <=1.5×ULN. Coagulación adecuada: definida como relación internacional normalizada (INR) <=1.5 o tiempo de protrombina (PT) <=1.5 veces ULN; Si el participante del estudio está recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT esté dentro del rango previsto del medicamento anticoagulante.
• Los pacientes en edad fértil deben tomar medidas de protección adecuadas (medidas anticonceptivas u otros métodos de control de la natalidad) antes de la inscripción y durante la prueba.
• Han firmado el formulario de consentimiento informado y pueden cumplir con la visita y los procedimientos relacionados especificados en el programa.

Criterios de exclusión:

• Terapia local paliativa dirigida a lesiones dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis; terapia inmunomoduladora no específica sistémica (p. ej., interleucina, interferón, timosina) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis; uso de hierbas o medicinas tradicionales chinas con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de células escamosas tratado o tumores vesicales uroteliales (Ta y TIS), u otras neoplasias malignas que han recibido terapia curativa (al menos 5 años antes de la inscripción).
• Condiciones comórbidas no controladas, incluyendo pero no limitadas a infecciones bacterianas/fúngicas activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o arritmias.
• Infección concurrente por VIH, hepatitis B activa (ADN del VHB >=500 UI/mL) o hepatitis C.
• Enfermedad arterial coronaria no controlada, asma, enfermedad cerebrovascular u otras condiciones consideradas no elegibles por el investigador.
• Comorbilidades mal controladas, incluyendo infecciones activas, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, arritmias o síndrome de QT largo congénito; intervalo QTc corregido >500 ms (fórmula de Fridericia) en el cribado.
• Sujetos con enfermedades autoinmunes o trastornos de inmunodeficiencia.
• Uso de fármacos inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, excluyendo: a) Corticosteroides intranasales inhalados o inyecciones locales de esteroides (p. ej., intraarticulares); b) Corticosteroides sistémicos <=10 mg/día equivalentes de prednisona; c) Corticosteroides como premedicación para hipersensibilidad (p. ej., precontraste de TC).
• Sujetos que requieren corticosteroides sistémicos crónicos u otros agentes inmunosupresores (excluyendo corticosteroides inhalados).
• Administración de vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o planificadas durante el estudio.
• Cirugía mayor (p. ej., craneotomía, toracotomía, laparotomía) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o necesidad anticipada de cirugía mayor durante el estudio.
• Antecedentes de perforación/fístula gastrointestinal, obstrucción intestinal (incluyendo obstrucción incompleta que requiera nutrición parenteral), resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección extensa del intestino delgado con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica dentro de los 6 meses previos a la inscripción.
• Hemorragia gastrointestinal o alto riesgo de sangrado dentro de las 2 semanas previas a la inscripción.
• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central que requieran intervención clínica.
• Embarazo o lactancia.
• Hipersensibilidad conocida al fármaco en investigación o sus excipientes.
• Sujetos que no puedan someterse a inmunoterapia debido a factores sociales o geográficos.
• Cualquier condición no resuelta que pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento.