Eksploratorisk klinisk studie om hukommelses-NK-celleterapi for avanserte metastatiske solide svulster (NK)

Inklusjonskriterier:

• Studiedeltakerne kan forstå informert samtykke-skjemaet, delta frivillig og signere informert samtykke-skjemaet.
• Studiedeltakeren er 18 ~ 75 år på dagen for signering av informert samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score (ECOG) er 0-3, som tillater sengehvile mesteparten av tiden, men likevel kan opprettholde minimum daglig selvpleieevne.
• Estimert overlevelsesstid >= 8 uker.
• Pasienter med solide tumorer som kolorektal kreft, magekreft, lungekreft, eggstokkreft og nevroendokrine tumorer som har mislyktes med førstelinje standardbehandling anbefalt av retningslinjene (sykdomsprogresjon etter behandling eller uutholdelige toksiske bivirkninger av behandling) skal ha minst en målebar lesjon for effektvurdering.
• Alle forskningsdeltakere bør gi arkiverte eller nylig innhentede vevsprøver fra tumor eller 5 ufargede tumorvevsseksjonsprøver innen 2 år før signering av informert samtykke så langt som mulig, og nylig innhentede tumorvevsprøver foretrekkes. Pasientens tumorvev ble farget ved immunohistokjemi, og 40 % av tumorcellenes membran ble farget med (2/3) minst ett av målene integrin aVβ3, CLDN6, KKLC-1, DLL3 og mesothelin.
• Pasienten har tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon, definert som følger: Fullstendig blodtelling: hvite blodcelleantall >= 2,0 × 10^9/L, neutrofilantall >= 1,0 × 10^9/L, hemoglobin >= 7,0 g/dL, blodplateantall >= 75 × 10^9/L; Leverfunksjon: totalt bilirubin <= 1,5 × øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) hos studiedeltakere uten levermetastaser <= 2,5 × ULN. Studiedeltakere med levermetastaser kreves: ALT og AST <= 5 × ULN. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Scr) <= 1,5 × ULN. Tilstrekkelig koagulering: definert som internasjonal normalisert ratio (INR) <= 1,5 eller protrombintid (PT) <= 1,5 ganger ULN; Hvis studiedeltakeren mottar antikoagulantsterapi, så lenge PT er innenfor det tiltenkte området for antikoagulantmedisinen.
• Pasienter i fruktbar alder må ta passende beskyttende tiltak (prevensjonstiltak eller) før inkludering og under testen andre metoder for prevensjon).
• Har signert informert samtykke-skjemaet og kan følge besøk og relaterte prosedyrer spesifisert i programmet.

Eksklusjonskriterier:

• Palliativ lokal terapi rettet mot lesjoner innen 2 uker før første dose; systemisk ikke-spesifisk immunmodulerende terapi (f.eks. interleukin, interferon, tymosin) innen 2 uker før første dose; bruk av urter eller tradisjonelle kinesiske medisiner med anti-tumor indikasjoner innen 2 uker før første dose.
• Historie med andre ondartede svulster, unntatt carcinoma in situ i livmorhalsen, behandlet planocellulært karsinom eller urotheliale blæresvulster (Ta og TIS), eller andre ondartede svulster som har gjennomgått kurativ behandling (minst 5 år før inkludering).
• Ukontrollerte komorbide tilstander, inkludert men ikke begrenset til aktive bakterielle/soppinfeksjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller arytmier.
• Samtidig HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B (HBV DNA >= 500 IU/mL) eller hepatitt C.
• Ukontrollert koronarsykdom, astma, cerebrovaskulær sykdom eller andre tilstander ansett som uegnet av forskeren.
• Dårlig kontrollerte komorbide tilstander, inkludert aktive infeksjoner, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, arytmier eller medfødt langt QT-syndrom; korrigert QTc-intervall > 500 ms (Fridericias formel) ved screening.
• Deltakere med autoimmun sykdom eller immunodeficienslidelser.
• Bruk av immunsuppressive legemidler innen 4 uker før første dose, unntatt: a) Intranasalt inhalerte kortikosteroider eller lokale steroidinjektjoner (f.eks. intraartikulært); b) Systemiske kortikosteroider ≤ 10 mg/dag prednisonekvivalenter; c) Kortikosteroider som premedisinering for hypersensitivitet (f.eks. før CT-kontrast).
• Deltakere som krever kronisk systemisk kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler (unntatt inhalerte kortikosteroider).
• Administrering av levende dempede vaksiner innen 4 uker før første dose eller planlagt under studien.
• Stor kirurgi (f.eks. kraniotomi, torakotomi, laparotomi) innen 4 uker før første dose eller forventet behov for stor kirurgi under studien.
• Historie med gastrointestinal perforasjon/fistel, tarmobstruksjon (inkludert ufullstendig obstruksjon som krever parenteral ernæring), omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon med kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré innen 6 måneder før inkludering.
• Gastrointestinal blødning eller høy blødningsrisiko innen 2 uker før inkludering.
• Symptomatiske sentralnervesystem-metastaser som krever klinisk intervensjon.
• Graviditet eller amming.
• Kjent hypersensitivitet for undersøkelseslegemiddelet eller dets hjelpestoffer.
• Deltakere som ikke kan gjennomgå immunterapi på grunn av sosiale eller geografiske faktorer.
• Enhver uløst tilstand som kan kompromittere sikkerhet eller overholdelse.