Étude Clinique Exploratoire sur la Thérapie par Cellules NK Mémoire pour les Tumeurs Solides Métastatiques Avancées (NK)

Critères d'inclusion :

• Les participants à l'étude sont capables de comprendre le formulaire de consentement éclairé, participent volontairement et signent le formulaire de consentement éclairé.
• Le participant à l'étude a entre 18 et 75 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Le score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 à 3, ce qui permet le repos au lit la plupart du temps, mais conserve la capacité minimale de soins personnels quotidiens.
• Temps de survie estimé ≥ 8 semaines.
• Les patients atteints de tumeurs solides telles que le cancer colorectal, le cancer gastrique, le cancer du poumon, le cancer de l'ovaire et les tumeurs neuroendocrines ayant échoué à la thérapie standard de première ligne recommandée par les directives (progression de la maladie après traitement ou effets secondaires toxiques intolérables) doivent avoir au moins une lésion mesurable pour l'évaluation de l'efficacité.
• Tous les participants à la recherche doivent fournir, dans la mesure du possible, des échantillons de tissu tumoral archivés ou fraîchement obtenus, ou 5 échantillons de coupes de tissu tumoral non colorées dans les 2 ans précédant la signature des informations éclairées, en privilégiant les échantillons de tissu tumoral nouvellement obtenus. Le tissu tumoral du patient a été coloré par immunohistochimie, et 40 % de la membrane des cellules tumorales étaient colorées pour au moins une des cibles parmi l'intégrine aVβ3, CLDN6, KKLC-1, DLL3 et la mésothéline (2/3).
• Le patient a une fonction organique et médullaire adéquate, définie comme suit : Numération sanguine complète : leucocytes ≥ 2,0 × 10^9/L, neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/L, hémoglobine ≥ 7,0 g/dL, plaquettes ≥ 75 × 10^9/L ; Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) chez les participants sans métastases hépatiques ≤ 2,5 × LSN. Pour les participants avec métastases hépatiques : ALT et AST ≤ 5 × LSN. Fonction rénale : créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 × LSN. Coagulation adéquate : définie par un rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ou un temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 fois la LSN ; si le participant reçoit un traitement anticoagulant, tant que le TP est dans la plage prévue du médicament anticoagulant.
• Les patients en âge de procréer doivent prendre des mesures de protection appropriées (contraception ou autres méthodes de contrôle des naissances) avant l'inclusion et pendant l'essai.
• Avoir signé le formulaire de consentement éclairé et être capable de respecter les visites et procédures spécifiées dans le protocole.

Critères d'exclusion :

• Traitement local palliatif ciblant des lésions dans les 2 semaines précédant la première dose ; immunomodulation systémique non spécifique (par ex., interleukine, interféron, thymosine) dans les 2 semaines précédant la première dose ; utilisation de plantes médicinales ou de médecines traditionnelles chinoises à indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la première dose.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome épidermoïde traité ou des tumeurs vésicales urothéliales (Ta et TIS), ou d'autres tumeurs malignes ayant reçu un traitement curatif (au moins 5 ans avant l'inclusion).
• Affections comorbides non contrôlées, incluant mais non limitées aux infections bactériennes/fongiques actives, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou arythmies.
• Infection VIH concomitante, hépatite B active (ADN du VHB ≥ 500 UI/mL) ou hépatite C.
• Maladie coronarienne non contrôlée, asthme, maladie cérébrovasculaire ou autres conditions jugées inéligibles par l'investigateur.
• Comorbidités mal contrôlées, incluant infections actives, insuffisance cardiaque congestive, angor instable, arythmies ou syndrome du QT long congénital ; intervalle QTc corrigé > 500 ms (formule de Fridericia) au dépistage.
• Sujets atteints de maladies auto-immunes ou de troubles d'immunodéficience.
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose, à l'exception de : a) Corticostéroïdes nasaux inhalés ou injections locales de stéroïdes (par ex., intra-articulaires) ; b) Corticostéroïdes systémiques ≤ 10 mg/jour en équivalent prednisone ; c) Corticostéroïdes en prémédication pour hypersensibilité (par ex., avant contraste pour scanner).
• Sujets nécessitant des corticostéroïdes systémiques chroniques ou d'autres agents immunosuppresseurs (à l'exclusion des corticostéroïdes inhalés).
• Administration de vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévue pendant l'étude.
• Chirurgie majeure (par ex., craniotomie, thoracotomie, laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première dose ou besoin anticipé de chirurgie majeure pendant l'étude.
• Antécédents de perforation/fistule gastro-intestinale, d'obstruction intestinale (y compris obstruction incomplète nécessitant une nutrition parentérale), de résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle avec diarrhée chronique), maladie de Crohn, rectocolite hémorragique ou diarrhée chronique dans les 6 mois précédant l'inclusion.
• Saignement gastro-intestinal ou risque élevé de saignement dans les 2 semaines précédant l'inclusion.
• Métastases symptomatiques du système nerveux central nécessitant une intervention clinique.
• Grossesse ou allaitement.
• Hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à ses excipients.
• Sujets incapables de suivre une immunothérapie pour des raisons sociales ou géographiques.
• Toute condition non résolue pouvant compromettre la sécurité ou l'observance.