Tutkimuksellinen kliininen tutkimus muistisolujen NK-soluterapiasta edenneisiin etäpesäkkeisiin kiinteissä kasvaimissa (NK)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkimukseen osallistuvat henkilöt kykenevät ymmärtämään tietoon perustuvan suostumuksen, osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen.
• Tutkimukseen osallistuva henkilö on 18–75-vuotias tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä (ECOG) on 0–3, mikä mahdollistaa vuodepalvelun suurimman osan ajasta, mutta voi silti ylläpitää vähimmäispäivittäistä itsestä huolehtimiskykyä.
• Arvioitu elinaika ≥ 8 viikkoa.
• Potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, kuten paksu- ja peräsuolen syöpä, mahasyöpä, keuhkosyöpä, munasarjasyöpä ja neuroendokriiniset kasvaimet, ja jotka eivät ole hyötyneet ohjeiden suosittelemasta ensimmäisen linjan standardihoidosta (taudin eteneminen hoidon jälkeen tai sietämättömät hoidon myrkylliset sivuvaikutukset), tulisi olla vähintään yksi mitattava leesio tehokkuuden arviointia varten.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuvien tulisi mahdollisuuksien mukaan antaa arkistoitu tai vasta saatu kasvainkudosnäyte tai 5 värjäämätöntä kasvainkudosleikettä näytettä 2 vuoden sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista, ja vasta saadut kasvainkudosnäytteet ovat etusijalla. Potilaan kasvainkudos on värjätty immunohistokemiallisesti, ja 40 % kasvainsolukalvosta on värjätty (2/3) vähintään yhdellä seuraavista kohdistimista: integriini aVβ3, CLDN6, KKLC-1, DLL3 ja mesoteliini.
• Potilaalla on riittävä elin- ja luuydintoiminta, määritelty seuraavasti: Täydellinen verenkuva: valkosolujen määrä ≥ 2,0 × 10^9/L, neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 10^9/L, hemoglobiini ≥ 7,0 g/dL, verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 10^9/L; Maksatoiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) tutkimukseen osallistuvilla ilman maksan etäpesäkkeitä ≤ 2,5 × ULN. Maksan etäpesäkkeiden omaavilta tutkimukseen osallistuvilta vaaditaan: ALT ja AST ≤ 5 × ULN. Munuaistoiminta: seerumin kreatiniini (Scr) ≤ 1,5 × ULN. Riittävä hyytymiskyky: määritelty kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) ≤ 1,5 tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; Jos tutkimukseen osallistuva saa antikoagulanttihoidon, kunhan PT on antikoagulanttilääkkeen tarkoitetulla alueella.
• Lastensynnytysikäiset potilaat tarvitsevat sopivia suojatoimia (ehkäisykeinoja tai muita syntyvyyden ehkäisymenetelmiä) ennen osallistumista ja testin aikana.
• Ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen ja kykenevät noudattamaan ohjelmassa määriteltyjä vierailuja ja niihin liittyviä menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Palliatiivinen paikallishoito kohdistimina oleviin leesioihin 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta; systemaattinen epäspesifinen immunomodulaatiohoito (esim. interleukiini, interferoni, tymosiini) 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta; kasviperäisten tai perinteisten kiinalaisten lääkkeiden käyttö, joilla on syöpää vastaan osoitettu vaikutus, 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
• Muu syöpähistoria, lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, hoidettua levyepiteelisoluista karsinoomaa tai urotheeliaalisia rakkosyöpiä (Ta ja TIS), tai muita syöpiä, joihin on tehty parantava hoito (vähintään 5 vuotta ennen osallistumista).
• Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen aktiivisiin bakteeri-/sienitartuntoihin, oireilevaan sydämen vajaatoimintaan, epävakaan rintakipuun tai rytmihäiriöihin.
• Samanaikainen HIV-tartunta, aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 500 IU/mL) tai hepatiitti C.
• Hallitsematon sepelvaltimotauti, astma, aivoverenkiertohäiriö tai muut tutkijan epäkelpoiksi katsomat tilat.
• Huonosti hallitut samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien aktiiviset infektiot, sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, rytmihäiriöt tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä; korjattu QTc-väli > 500 ms (Friderician kaava) seulonnassa.
• Koehenkilöt, joilla on autoimmuunisairauksia tai immuunipuutostiloja.
• Immuunitoimintaa heikentävien lääkkeiden käyttö 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta: a) nenän kautta hengitettäviä kortikosteroideja tai paikallisia steroidipistoksia (esim. nivelissä); b) systemaattisia kortikosteroideja ≤ 10 mg/päivä prednisoloniekvivalentteina; c) kortikosteroideja herkkyysreaktioiden ennaltaehkäisyyn (esim. ennen CT-kuvantamista kontrastiaineella).
• Koehenkilöt, jotka tarvitsevat kroonista systemaattista kortikosteroidi- tai muuta immuunitoimintaa heikentävää hoitoa (lukuun ottamatta hengitettäviä kortikosteroideja).
• Elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu antaminen tutkimuksen aikana.
• Suuret leikkaukset (esim. kallonsisäinen, rintakehän, vatsan) 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai odotettu tarve suurille leikkauksille tutkimuksen aikana.
• Ruokatorven tai suolen perforaatio/fistela historia, suolistotukos (mukaan lukien epätäydellinen tukos, joka vaatii parenteraalista ravitsemusta), laaja suoliston resektio (osittainen paksusuolen poisto tai laaja ohutsuolen resektio kroonisella ripulilla), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista.
• Ruoansulatuskanavan verenvuoto tai korkea verenvuotoriski 2 viikkoa ennen osallistumista.
• Oireileva keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat kliinistä interventiota.
• Raskaus tai imetys.
• Tunnettu yliherkkyys tutkittavaa lääkettä tai sen apuaineita kohtaan.
• Koehenkilöt, jotka eivät voi osallistua immunoterapiaan sosiaalisten tai maantieteellisten tekijöiden vuoksi.
• Mikä tahansa ratkaisematon tila, joka voi vaarantaa turvallisuuden tai yhteensopivuuden.