探索性临床研究：记忆性NK细胞疗法治疗晚期转移性实体瘤 (NK)

纳入标准：

• 研究参与者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书。
• 研究参与者在签署知情同意书当天年龄为18～75岁。
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分（ECOG）为0-3分，允许大部分时间卧床休息，但仍能维持最低的日常自理能力。
• 预计生存时间≥8周。
• 对于结直肠癌、胃癌、肺癌、卵巢癌和神经内分泌肿瘤等实体瘤患者，一线标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗毒副作用无法耐受）后，应至少有一个可测量病灶用于疗效评估。
• 所有研究参与者应尽可能在签署知情同意书前2年内提供存档或新鲜获取的肿瘤组织样本或5张未染色的肿瘤组织切片样本，优先选择新获取的肿瘤组织样本。患者的肿瘤组织经免疫组织化学染色，肿瘤细胞膜上整合素αVβ3、CLDN6、KKLC-1、DLL3和间皮素至少一个靶点的染色比例≥40%（≥2/3）。
• 患者具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：全血计数：白细胞计数≥2.0×10^9/L，中性粒细胞计数≥1.0×10^9/L，血红蛋白≥7.0g/dL，血小板计数≥75×10^9/L；肝功能：总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），无肝转移研究参与者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。有肝转移的研究参与者要求：ALT和AST≤5×ULN。肾功能：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN。足够的凝血功能：定义为国际标准化比值（INR）≤1.5或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；如果研究参与者正在接受抗凝治疗，只要PT在抗凝药物的预期范围内即可。
• 育龄期患者需要在入组前和试验期间采取适当的保护措施（避孕措施或其他节育方法）。
• 已签署知情同意书，并能够遵守方案中规定的访视及相关程序。

排除标准：

• 首次给药前2周内针对病灶进行过姑息性局部治疗；首次给药前2周内接受过全身非特异性免疫调节治疗（如白细胞介素、干扰素、胸腺肽）；首次给药前2周内使用过具有抗肿瘤适应症的草药或中药。
• 有其他恶性肿瘤病史，但宫颈原位癌、已治疗的鳞状细胞癌或尿路上皮膀胱肿瘤（Ta和TIS），或已治愈的其他恶性肿瘤（入组前至少5年）除外。
• 未控制的合并症，包括但不限于活动性细菌/真菌感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
• 同时感染HIV、活动性乙型肝炎（HBV DNA≥500 IU/mL）或丙型肝炎。
• 未控制的冠状动脉疾病、哮喘、脑血管疾病或研究者认为不适合参与研究的其他情况。
• 控制不佳的合并症，包括活动性感染、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或先天性长QT综合征；筛选时校正QTc间期>500 ms（Fridericia公式）。
• 患有自身免疫性疾病或免疫缺陷疾病的受试者。
• 首次给药前4周内使用过免疫抑制药物，不包括：a) 鼻内吸入性皮质类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射）；b) 全身性皮质类固醇≤10 mg/天泼尼松当量；c) 用于过敏反应预处理的皮质类固醇（如CT造影前预处理）。
• 需要长期使用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂（不包括吸入性皮质类固醇）的受试者。
• 首次给药前4周内接种过减毒活疫苗或计划在研究期间接种。
• 首次给药前4周内进行过大手术（如开颅术、开胸术、剖腹术）或预计在研究期间需要大手术。
• 入组前6个月内有胃肠道穿孔/瘘、肠梗阻（包括需要肠外营养的不完全性梗阻）、广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除伴慢性腹泻）、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻病史。
• 入组前2周内有胃肠道出血或高出血风险。
• 需要临床干预的症状性中枢神经系统转移。
• 妊娠或哺乳期。
• 已知对研究药物或其辅料过敏。
• 因社会或地理因素无法接受免疫治疗的受试者。
• 任何可能影响安全性或依从性的未解决情况。