Eksploracyjne Badanie Kliniczne nad Terapią Komórkami NK Pamięci w Zaawansowanych Przerzutowych Nowotworach Litych (NK)

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy badania są w stanie zrozumieć formularz świadomej zgody, dobrowolnie uczestniczyć i podpisać formularz świadomej zgody.
• Uczestnik badania ma 18–75 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Wskaźnik sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0–3, co pozwala na leżenie w łóżku przez większość czasu, ale nadal utrzymuje minimalną zdolność do samoopieki.
• Szacowany czas przeżycia ≥8 tygodni.
• Pacjenci z guzami litymi, takimi jak rak jelita grubego, rak żołądka, rak płuca, rak jajnika i guzy neuroendokrynne, u których nie powiodła się terapia pierwszego rzutu zalecana przez wytyczne (postęp choroby po leczeniu lub nietolerowane działania niepożądane leczenia), powinni mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę do oceny skuteczności.
• Wszyscy uczestnicy badania powinni w miarę możliwości dostarczyć archiwalne lub świeżo pobrane próbki tkanki nowotworowej lub 5 niebarwionych próbek przekrojów tkanki nowotworowej w ciągu 2 lat przed podpisaniem świadomej zgody, preferowane są świeżo pobrane próbki tkanki nowotworowej. Tkanka nowotworowa pacjenta została zabarwiona metodą immunohistochemiczną, a 40% błony komórkowej komórek nowotworowych wykazało barwienie (2/3) co najmniej jednego z celów: integryna αVβ3, CLDN6, KKLC-1, DLL3 i mezotelina.
• Pacjent ma odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, zdefiniowaną następująco: Morfologia krwi: liczba białych krwinek ≥2,0×10^9/L, liczba neutrofili ≥1,0×10^9/L, hemoglobina ≥7,0 g/dL, liczba płytek krwi ≥75×10^9/L; Funkcja wątroby: całkowita bilirubina ≤1,5× górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) u uczestników bez przerzutów do wątroby ≤2,5×GGN. U uczestników z przerzutami do wątroby wymagane: ALT i AST ≤5×GGN. Funkcja nerek: kreatynina w surowicy (Scr) ≤1,5×GGN. Odpowiednia krzepliwość: zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5×GGN; jeśli uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile PT mieści się w zamierzonym zakresie leku przeciwzakrzepowego.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie środki ochronne (środki antykoncepcyjne lub inne metody kontroli urodzeń) przed włączeniem do badania i w trakcie testu.
• Podpisali formularz świadomej zgody i są w stanie przestrzegać wizyt oraz procedur określonych w programie.

Kryteria wykluczenia:

• Paliatywna terapia miejscowa skierowana na zmiany w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; ogólnoustrojowa nieswoista terapia immunomodulacyjna (np. interleukina, interferon, tymozyna) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; stosowanie ziół lub leków tradycyjnej medycyny chińskiej o wskazaniach przeciwnowotworowych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
• Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, leczonego raka płaskonabłonkowego lub guzów pęcherza moczowego (Ta i TIS) lub innych nowotworów złośliwych poddanych leczeniu radykalnemu (co najmniej 5 lat przed rejestracją).
• Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym, ale nie ograniczając się do, czynne zakażenia bakteryjne/grzybicze, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa lub zaburzenia rytmu serca.
• Współistniejące zakażenie HIV, czynne zapalenie wątroby typu B (HBV DNA ≥500 IU/mL) lub zapalenie wątroby typu C.
• Niekontrolowana choroba wieńcowa, astma, choroba naczyń mózgowych lub inne stany uznane przez badacza za niekwalifikujące.
• Słabo kontrolowane choroby współistniejące, w tym czynne infekcje, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca lub wrodzony zespół długiego QT; skorygowany odstęp QTc >500 ms (wzór Fridericii) podczas badań przesiewowych.
• Osoby z chorobami autoimmunologicznymi lub zaburzeniami niedoboru odporności.
• Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, z wyłączeniem: a) kortykosteroidów donosowych lub miejscowych wstrzyknięć steroidów (np. dostawowych); b) ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce ≤10 mg/dzień w przeliczeniu na prednizon; c) kortykosteroidów jako premedykacji w przypadku nadwrażliwości (np. przed podaniem kontrastu w TK).
• Uczestnicy wymagający przewlekłego ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi (z wyłączeniem kortykosteroidów wziewnych).
• Podanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowane podczas badania.
• Duża operacja (np. kraniotomia, torakotomia, laparotomia) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub przewidywana konieczność dużej operacji podczas badania.
• Historia perforacji/przetoki przewodu pokarmowego, niedrożności jelit (w tym niepełnej wymagającej żywienia pozajelitowego), rozległej resekcji jelita (częściowa kolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego z przewlekłą biegunką), choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub przewlekłej biegunki w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
• Krwawienie z przewodu pokarmowego lub wysokie ryzyko krwawienia w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego wymagające interwencji klinicznej.
• Ciaża lub laktacja.
• Znana nadwrażliwość na badany lek lub jego składniki pomocnicze.
• Uczestnicy niezdolni do poddania się immunoterapii z przyczyn społecznych lub geograficznych.
• Każdy nierozwiązany stan, który może zagrażać bezpieczeństwu lub zgodności.