Exploratórikus klinikai vizsgálat a memória NK-sejt terápiáról előrehaladott, áttétes szolid tumorok esetén (NK)

Bevonási kritériumok:

• A vizsgálatban résztvevők képesek megérteni a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot, önkéntesen részt vesznek és aláírják a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot.
• A vizsgálati résztvevő 18–75 éves a tájékoztatott beleegyezés aláírásának napján.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot pontszáma (ECOG) 0–3, ami lehetővé teszi az ágyban töltött idő nagy részét, de még mindig fenntarthatja a minimális napi öngondoskodási képességet.
• Becsült túlélési idő >=8 hét.
• A vastagbélrák, gyomorrák, tüdőrák, petefészekrák és neuroendokrin daganatok szilárd daganatainak betegei, akiknél a protokoll által javasolt elsővonalbeli szabványos terápia sikertelen volt (betegségprogresszió kezelés után vagy a kezelés toxikus mellékhatásai elviselhetetlenek), legalább egy mérhető elváltozással kell rendelkezzenek a hatékonyság értékeléséhez.
• Minden vizsgálati résztvevő a lehető legnagyobb mértékben biztosítson archivált vagy frissen nyert tumor szövetmintákat vagy 5 festetlen tumor szövetszelvény mintát a tájékoztatott beleegyezés aláírása előtt 2 éven belül, és az újonnan nyert tumor szövetmintákat részesítik előnyben. A beteg tumor szövete immunhisztokémiai festéssel lett vizsgálva, és a tumor sejtmembrán 40%-a festődött (2/3) az integrin aVβ3, CLDN6, KKLC-1, DLL3 és mezothelin célpontok legalább egyikével.
• A beteg megfelelő szerv- és csontvelő-funkcióval rendelkezik, amelyet a következőképpen definiálnak: Teljes vérkép: fehérvérsejtszám >=2,0×10^9/L, neutrofil granulociták száma >=1,0×10^9/L, hemoglobin >=7,0 g/dL, vérlemezkeszám >=75×10^9/L; Májfunkció: teljes bilirubin <=1,5× normál felső határérték (ULN), alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a májáttétek nélküli vizsgálati résztvevőkben <=2,5×ULN. Májáttéttel rendelkező vizsgálati résztvevők esetében: ALT és AST <=5×ULN. Vesefunkció: szerum kreatinin (Scr) <=1,5×ULN. Megfelelő véralvadás: nemzetközi normalizált arány (INR) <=1,5 vagy protrombinidő (PT) <=1,5×ULN; Ha a vizsgálati résztvevő antikoaguláns terápiát kap, feltéve, hogy a PT az antikoaguláns gyógyszer tervezett tartományán belül van.
• A gyermekvállalásra alkalmas korú betegeknek megfelelő védelmi intézkedéseket kell alkalmazniuk (fogamzásgátlási módszerek vagy más születésszabályozási módszerek) a bevonás előtt és a vizsgálat alatt.
• Aláírták a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot, és képesek betartani a programban meghatározott látogatásokat és kapcsolódó eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• Palliatív lokális terápia a kezelés előtti 2 héten belül; rendszerszintű nem-specifikus immunmoduláló terápia (pl., interleukin, interferon, timozin) a kezelés előtti 2 héten belül; gyógynövényes vagy hagyományos kínai gyógyszerek használata daganatellenes indikációval a kezelés előtti 2 héten belül.
• Más rosszindulatú daganatok előzményei, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, kezelt laphámsejtes karcinómát vagy húgyhólyag urothelális daganatokat (Ta és TIS), vagy más rosszindulatú daganatokat, amelyek gyógyító kezelésen estek át (legalább 5 évvel a bevonás előtt).
• Nem kontrollált együttálló betegségek, ideértve de nem kizárólagosan aktív bakteriális/gombás fertőzéseket, tünetes kongesztív szívelégtelenséget, instabil angina pectorist vagy szívritmuszavarokat.
• Egyidejű HIV-fertőzés, aktív hepatitis B (HBV DNS >=500 IU/mL) vagy hepatitis C.
• Nem kontrollált koszorúérbetegség, asztma, agyi érbetegség vagy egyéb feltételek, amelyeket a vizsgálóorvos alkalmatlannak ítél.
• Rosszul kontrollált együttálló betegségek, ideértve aktív fertőzéseket, kongesztív szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavarokat vagy veleszületett hosszú QT-szindrómát; korrigált QTc-intervallum >500 ms (Fridericia-képlet) a szűrés során.
• Autoimmun betegségekkel vagy immunhiányos állapotokkal rendelkező alanyok.
• Immunszuppresszív gyógyszerek használata a kezelés előtti 4 héten belül, kivéve: a) Orrba belélegzett kortikoszteroidok vagy lokális szteroid injekciók (pl., ízületi); b) Rendszeres kortikoszteroidok <=10 mg/nap prednizolonekvivalens; c) Kortikoszteroidok hiperszenzitivitás előkészítésként (pl., CT-kontrasztanyag előtt).
• Krónikus rendszerszintű kortikoszteroidokat vagy más immunszuppresszív szerekre szoruló alanyok (kivéve belélegzett kortikoszteroidok).
• Élő, gyengített védőoltások beadása a kezelés előtti 4 héten belül vagy a vizsgálat alatt tervezett beadás.
• Nagy műtét (pl., koponyaműtét, mellkasi műtét, hasi műtét) a kezelés előtti 4 héten belül vagy a vizsgálat alatti nagy műtét igényének várhatóan.
• Gyomor-bél perforáció/fistula, bélobstrukció (beleértve a hiányos obstrukciót, amely parenterális táplálást igényel), kiterjedt bélreszekció (részleges vastagbélreszekció vagy kiterjedt vékonybélreszekció krónikus hasmenéssel), Crohn-betegség, ulceratív vastagbélgyulladás vagy krónikus hasmenés előzményei a bevonás előtti 6 hónapon belül.
• Gyomor-bél vérzés vagy magas vérzési kockázat a bevonás előtti 2 héten belül.
• Tünetes központi idegrendszeri áttétek, amelyek klinikai beavatkozást igényelnek.
• Terhesség vagy szoptatás.
• Ismert hiperszenzitivitás a vizsgálati szerre vagy annak segédanyagaira.
• Alanyok, akik társadalmi vagy földrajzi tényezők miatt nem tudnak immunterápián részt venni.
• Bármilyen fel nem oldott állapot, amely veszélyeztetheti a biztonságot vagy a betartást.