Studio Clinico Esplorativo sulla Terapia con Cellule NK della Memoria per Tumori Solidi Metastatici Avanzati (NK)

Criteri di inclusione:

• I partecipanti allo studio sono in grado di comprendere il modulo di consenso informato, partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato.
• Il partecipante allo studio ha un'età compresa tra 18 e 75 anni il giorno della firma del consenso informato.
• Il punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0-3, che consente il riposo a letto la maggior parte del tempo, ma permette comunque di mantenere la minima capacità di autocura quotidiana.
• Tempo di sopravvivenza stimato >=8 settimane.
• Pazienti con tumori solidi come cancro del colon-retto, cancro gastrico, cancro del polmone, cancro ovarico e tumori neuroendocrini che hanno fallito la terapia standard di prima linea raccomandata dalle linee guida (progressione della malattia dopo il trattamento o effetti collaterali tossici intollerabili del trattamento) devono avere almeno una lesione misurabile per la valutazione dell'efficacia.
• Tutti i partecipanti alla ricerca dovrebbero fornire, per quanto possibile, campioni di tessuto tumorale archiviati o appena ottenuti o 5 campioni di sezioni di tessuto tumorale non colorate entro 2 anni prima della firma delle informazioni di consenso, e sono preferiti i campioni di tessuto tumorale appena ottenuti. Il tessuto tumorale del paziente è stato colorato mediante immunoistochimica, e il 40% della membrana cellulare tumorale è stato colorato con (2/3) almeno uno dei bersagli dell'integrina aVβ3, CLDN6, KKLC-1, DLL3 e mesotelina.
• Il paziente ha una funzione adeguata degli organi e del midollo osseo, definita come segue: Emocromo completo: conta dei globuli bianchi >=2.0×10^9/L, conta dei neutrofili >=1.0×10^9/L, emoglobina >=7.0g/dL, conta delle piastrine >=75×10^9/L; Funzione epatica: bilirubina totale <=1.5× limite superiore del normale (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) nei partecipanti allo studio senza metastasi epatiche <=2.5×ULN. Per i partecipanti allo studio con metastasi epatiche richiesto: ALT e AST <=5×ULN. Funzione renale: creatinina sierica (Scr) <=1.5×ULN. Coagulazione adeguata: definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) <=1.5 o tempo di protrombina (PT) <=1.5 volte ULN; Se il partecipante allo studio sta ricevendo terapia anticoagulante, purché il PT sia entro l'intervallo previsto del farmaco anticoagulante.
• I pazienti in età fertile devono adottare appropriate misure protettive (misure contraccettive o altri metodi di controllo delle nascite) prima dell'arruolamento e durante il test.
• Aver firmato il modulo di consenso informato ed essere in grado di rispettare le visite e le procedure correlate specificate nel programma.

Criteri di esclusione:

• Terapia locale palliativa mirata alle lesioni entro 2 settimane prima della prima dose; terapia immunomodulante sistemica non specifica (ad esempio, interleuchina, interferone, timosina) entro 2 settimane prima della prima dose; uso di erbe o medicine tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose.
• Storia di altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma a cellule squamose trattato o dei tumori vescicali uroteliali (Ta e TIS), o di altri tumori maligni che hanno subito terapia curativa (almeno 5 anni prima dell'arruolamento).
• Condizioni comorbide non controllate, inclusi ma non limitati a infezioni batteriche/fungine attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o aritmie.
• Infezione concomitante da HIV, epatite B attiva (HBV DNA >=500 IU/mL) o epatite C.
• Malattia coronarica non controllata, asma, malattia cerebrovascolare o altre condizioni considerate non idonee dallo sperimentatore.
• Comorbilità scarsamente controllate, inclusi infezioni attive, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, aritmie o sindrome del QT lungo congenita; intervallo QTc corretto >500 ms (formula di Fridericia) allo screening.
• Soggetti con malattie autoimmuni o disturbi da immunodeficienza.
• Uso di farmaci immunosoppressori entro 4 settimane prima della prima dose, esclusi: a) Corticosteroidi inalati per via nasale o iniezioni locali di steroidi (ad esempio, intra-articolari); b) Corticosteroidi sistemici ≤10 mg/giorno equivalenti di prednisone; c) Corticosteroidi come premedicazione per ipersensibilità (ad esempio, pre-contrasto per TC).
• Soggetti che richiedono corticosteroidi sistemici cronici o altri agenti immunosoppressori (esclusi i corticosteroidi inalati).
• Somministrazione di vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose o pianificata durante lo studio.
• Intervento chirurgico maggiore (ad esempio, craniotomia, toracotomia, laparotomia) entro 4 settimane prima della prima dose o necessità anticipata di intervento chirurgico maggiore durante lo studio.
• Storia di perforazione/fistola gastrointestinale, ostruzione intestinale (inclusa ostruzione incompleta che richiede nutrizione parenterale), resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue con diarrea cronica), malattia di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Sanguinamento gastrointestinale o alto rischio di sanguinamento entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale che richiedono intervento clinico.
• Gravidanza o allattamento.
• Ipersensibilità nota al farmaco in studio o ai suoi eccipienti.
• Soggetti incapaci di sottoporsi all'immunoterapia a causa di fattori sociali o geografici.
• Qualsiasi condizione non risolta che possa compromettere la sicurezza o l'aderenza.