Průzkumná klinická studie o terapii paměťovými NK buňkami pro pokročilé metastatické solidní tumory (NK)

Kriteria pro zařazení:

• Účastníci studie jsou schopni porozumět informovanému souhlasu, dobrovolně se účastnit a podepsat informovaný souhlas.
• Účastník studie je ve věku 18–75 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0–3, což umožňuje většinu času odpočinek na lůžku, ale stále zachovává minimální schopnost sebeobsluhy.
• Odhadovaná doba přežití >= 8 týdnů.
• Pacienti s pevnými nádory, jako je kolorektální karcinom, karcinom žaludku, karcinom plic, karcinom vaječníků a neuroendokrinní nádory, u kterých selhala léčba první linie doporučená směrnicemi (progrese onemocnění po léčbě nebo nesnesitelné toxické vedlejší účinky léčby), by měli mít alespoň jeden měřitelný lézi pro hodnocení účinnosti.
• Všichni účastníci výzkumu by měli co nejvíce poskytnout archivované nebo čerstvě získané vzorky nádorové tkáně nebo 5 nebarvených vzorků sekcí nádorové tkáně do 2 let před podpisem informovaného souhlasu, přičemž jsou preferovány nově získané vzorky nádorové tkáně. Nádorová tkáň pacienta byla obarvena imunohistochemicky a 40 % nádorových buněčných membrán bylo obarveno alespoň jedním z cílů integrinu aVβ3, CLDN6, KKLC-1, DLL3 a mesothelinu (2/3).
• Pacient má dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně, definovanou takto: Kompletní krevní obraz: počet bílých krvinek >= 2,0×10^9/L, počet neutrofilů >= 1,0×10^9/L, hemoglobin >= 7,0 g/dL, počet krevních destiček >= 75×10^9/L; Funkce jater: celkový bilirubin <= 1,5× horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) u účastníků studie bez jaterních metastáz <= 2,5×ULN. U účastníků studie s jaterními metastázami je požadováno: ALT a AST <= 5×ULN. Funkce ledvin: sérový kreatinin (Scr) <= 1,5×ULN. Dostatečná srážlivost: definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <= 1,5 nebo protrombinový čas (PT) <= 1,5násobek ULN; pokud účastník studie užívá antikoagulační léčbu, pokud je PT v rámci zamýšleného rozsahu antikoagulačního léku.
• Pacienti v reprodukčním věku musí před zařazením a během testu přijmout vhodná ochranná opatření (antikoncepční opatření nebo jiné metody kontroly porodnosti).
• Podepsali informovaný souhlas a jsou schopni dodržovat návštěvy a související postupy stanovené v programu.

Kriteria pro vyloučení:

• Paliativní lokální terapie cílená na léze do 2 týdnů před první dávkou; systémová nespecifická imunomodulační terapie (např. interleukin, interferon, thymosin) do 2 týdnů před první dávkou; použití bylinných nebo tradičních čínských léků s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před první dávkou.
• Anamnéza jiných malignit, s výjimkou karcinomu in situ děložního hrdla, léčeného spinocelulárního karcinomu nebo nádorů močového měchýře (Ta a TIS), nebo jiných malignit, které podstoupily kurativní léčbu (nejméně 5 let před zařazením).
• Nekontrolované komorbidity, včetně, ale ne omezeno na, aktivní bakteriální/plísňové infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo arytmie.
• Současná infekce HIV, aktivní hepatitida B (HBV DNA >= 500 IU/mL) nebo hepatitida C.
• Nekontrolované onemocnění koronárních tepen, astma, cerebrovaskulární onemocnění nebo jiné stavy, které výzkumník považuje za nevhodné.
• Špatně kontrolované komorbidity, včetně aktivních infekcí, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, arytmií nebo vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu; korigovaný QTc interval > 500 ms (Fridericiův vzorec) při screeningu.
• Subjekty s autoimunitními onemocněními nebo imunodeficienčními poruchami.
• Použití imunosupresivních léků do 4 týdnů před první dávkou, s výjimkou: a) Intranazálně inhalačních kortikosteroidů nebo lokálních steroidních injekcí (např. intraartikulárních); b) Systémových kortikosteroidů ≤ 10 mg/den ekvivalentů prednizonu; c) Kortikosteroidů jako premedikace pro hypersenzitivitu (např. před CT kontrastem).
• Subjekty vyžadující chronické systémové kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva (kromě inhalačních kortikosteroidů).
• Podání živých atenuovaných vakcín do 4 týdnů před první dávkou nebo plánované během studie.
• Velký chirurgický zákrok (např. kraniotomie, torakotomie, laparotomie) do 4 týdnů před první dávkou nebo očekávaná potřeba velkého chirurgického zákroku během studie.
• Anamnéza gastrointestinální perforace/píštěle, střevní obstrukce (včetně neúplné obstrukce vyžadující parenterální výživu), rozsáhlé resekce střeva (částečná kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva s chronickým průjmem), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem do 6 měsíců před zařazením.
• Gastrointestinální krvácení nebo vysoké riziko krvácení do 2 týdnů před zařazením.
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému vyžadující klinický zásah.
• Těhotenství nebo kojení.
• Známá přecitlivělost na vyšetřovaný lék nebo jeho pomocné látky.
• Subjekty, které nemohou podstoupit imunoterapii z důvodu sociálních nebo geografických faktorů.
• Jakýkoli nevyřešený stav, který může ohrozit bezpečnost nebo dodržování.