Eksploratorisk klinisk undersøgelse af hukommelses-NK-celleterapi for avancerede metastatiske solide tumorer (NK)

Inklusionskriterier:

• Studiedeltagerne er i stand til at forstå informeret samtykkeformularen, deltage frivilligt og underskrive informeret samtykkeformularen.
• Studiedeltageren er 18 ~ 75 år på dagen for underskrivelse af det informerede samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score (ECOG) er 0-3, hvilket tillader sengelægning det meste af tiden, men stadig kan opretholde minimum daglig egenomsorgsevne.
• Estimerede overlevelsesperiode>=8 uger.
• Patienter med solide tumorer såsom kolorektalkræft, mavekræft, lungekræft, æggestokkræft og neuroendokrine tumorer, som har fejlet førstelinjens standardbehandling anbefalet af retningslinjerne (sygdomsprogression efter behandling eller uudholdelige bivirkninger af behandling), skal have mindst én målebar læsion til effektvurdering.
• Alle forskningsdeltagere skal så vidt muligt levere arkiverede eller frisk opnåede tumorvævprøver eller 5 ufarvede tumorvævssektionsprøver inden for 2 år før underskrivelse af den informerede information, og nyligt opnåede tumorvævprøver foretrækkes. Patientens tumorvæv blev farvet ved immunohistokemi, og 40% af tumorcellernes membran blev farvet med (2/3) mindst et af målene for integrin aVβ3, CLDN6, KKLC-1, DLL3 og mesothelin.
• Patienten har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger: Komplet blodtælling: hvide blodlegemer >=2,0×10^9/L, neutrofillegemer >=1,0×10^9/L, hæmoglobin >=7,0g/dL, blodplader >=75×10^9/L; Leverfunktion: totalt bilirubin <=1,5× øvre grænseværdi (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) hos studiedeltagere uden levermetastaser <=2,5×ULN. Der er levermetastaser studiedeltagere krævet: ALT og AST <=5×ULN. Nyrefunktion: serumkreatinin (Scr) <=1,5×ULN. Tilstrækkelig koagulation: defineret som international normaliseret ratio (INR) <=1,5 eller protrombin tid (PT) <=1,5 gange ULN; Hvis studiedeltageren modtager antikoagulerende behandling, så længe PT er inden for den tilægnede rækkevidde af antikoaguleringsmedikamentet.
• Patienter i den fødedygtige alder skal tage passende beskyttende forholdsregler (præventionsforanstaltninger eller) før indskrivning og under forsøget andre metoder til fødselskontrol).
• Har underskrevet informeret samtykkeformularen og være i stand til at overholde besøg og relaterede procedurer specificeret i programmet.

Eksklusionskriterier:

• Palliativ lokalbehandling rettet mod læsioner inden for 2 uger før første dosis; systemisk ikke-specifik immunmodulerende behandling (f.eks. interleukin, interferon, thymosin) inden for 2 uger før første dosis; brug af urter eller traditionel kinesisk medicin med anti-tumor indikationer inden for 2 uger før første dosis.
• Historie med andre ondartede svulster, undtagen carcinoma in situ af livmoderhalsen, behandlet planocellulært karcinom eller urothelial blæretumor (Ta og TIS), eller andre ondartede svulster, der har gennemgået kurativ behandling (mindst 5 år før indskrivning).
• Ukontrollerede komorbide tilstande, herunder men ikke begrænset til aktive bakterielle/svampeinfektioner, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina eller arytmier.
• Samtidig HIV-infektion, aktiv hepatitis B (HBV DNA >=500 IU/mL) eller hepatitis C.
• Ukontrolleret koronararteriesygdom, astma, cerebrovaskulær sygdom eller andre tilstande anset for uegnet af undersøgeren.
• Dårligt kontrollerede komorbiditeter, herunder aktive infektioner, kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, arytmier eller medfødt lang QT-syndrom; korrigeret QTc-interval >500 ms (Fridericias formel) ved screening.
• Forsøgspersoner med autoimmune sygdomme eller immundefektlidelser.
• Brug af immundæmpende lægemidler inden for 4 uger før første dosis, ekskluderende: a) Intranasalt inhalerede kortikosteroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intra-artikulære); b) Systemiske kortikosteroider ≤10 mg/dag prednisolonekvivalenter; c) Kortikosteroider som premedicinering for overfølsomhed (f.eks. pre-CT kontrast).
• Forsøgspersoner, der kræver kronisk systemiske kortikosteroider eller andre immundæmpende midler (eksklusive inhalerede kortikosteroider).
• Administration af levende svækkede vacciner inden for 4 uger før første dosis eller planlagt under undersøgelsen.
• Større kirurgi (f.eks. kraniotomi, thorakotomi, laparotomi) inden for 4 uger før første dosis eller forventet behov for større kirurgi under undersøgelsen.
• Historie med gastrointestinal perforation/fistel, tarmobstruktion (herunder ufuldstændig obstruktion, der kræver parenteral ernæring), omfattende tarmresektion (partiel kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sygdom, ulcerøs kolitis eller kronisk diarré inden for 6 måneder før indskrivning.
• Gastrointestinal blødning eller høj blødningsrisiko inden for 2 uger før indskrivning.
• Symptomatiske centralnervesystemmetastaser, der kræver klinisk intervention.
• Graviditet eller amning.
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller dets hjælpestoffer.
• Forsøgspersoner, der ikke kan gennemgå immunterapi på grund af sociale eller geografiske faktorer.
• Enhver uafklaret tilstand, der kan kompromittere sikkerhed eller overholdelse.