Эксплораторное клиническое исследование терапии памяти NK-клетками при распространённых метастатических солидных опухолях (NK)

Критерии включения:

• Участники исследования способны понимать форму информированного согласия, добровольно участвовать и подписывать форму информированного согласия.
• Участнику исследования на момент подписания информированного согласия от 18 до 75 лет.
• Оценка общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет 0-3, что позволяет находиться в постели большую часть времени, но сохранять минимальную способность к самообслуживанию.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥8 недель.
• Пациенты с солидными опухолями (колоректальный рак, рак желудка, рак легких, рак яичников, нейроэндокринные опухоли), у которых неэффективна стандартная терапия первой линии, рекомендованная руководствами (прогрессирование заболевания после лечения или непереносимые токсические побочные эффекты), должны иметь хотя бы один измеримый очаг для оценки эффективности.
• Все участники исследования должны по возможности предоставить архивные или свежеполученные образцы опухолевой ткани или 5 неокрашенных срезов опухолевой ткани в течение 2 лет до подписания информированного согласия, предпочтительны свежеполученные образцы. Ткань опухоли пациента окрашивается иммуногистохимически, и окрашивание мембраны опухолевых клеток минимум на 40% по крайней мере одной из мишеней: интегрин αVβ3, CLDN6, KKLC-1, DLL3, мезотелин.
• Пациент имеет адекватную функцию органов и костного мозга, определяемую следующим образом: Общий анализ крови: количество лейкоцитов ≥2,0×10^9/л, количество нейтрофилов ≥1,0×10^9/л, гемоглобин ≥7,0 г/дл, количество тромбоцитов ≥75×10^9/л; Функция печени: общий билирубин ≤1,5× верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) у участников без метастазов в печени ≤2,5×ВГН. У участников с метастазами в печени требуется: АЛТ и АСТ ≤5×ВГН. Функция почек: сывороточный креатинин (СКр) ≤1,5×ВГН. Адекватная коагуляция: определяется как международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН; если участник получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ находится в целевом диапазоне препарата.
• Пациенты детородного возраста должны принимать соответствующие меры защиты (контрацептивные меры или другие методы контроля рождаемости) до включения и во время исследования.
• Подписали форму информированного согласия и способны соблюдать визиты и процедуры, указанные в протоколе.

Критерии исключения:

• Паллиативная локальная терапия, направленная на очаги, в течение 2 недель до первой дозы; системная неспецифическая иммуномодулирующая терапия (например, интерлейкин, интерферон, тимозин) в течение 2 недель до первой дозы; использование травяных или традиционных китайских лекарств с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первой дозы.
• Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением карциномы in situ шейки матки, пролеченной плоскоклеточной карциномы или уротелиальных опухолей мочевого пузыря (Ta и TIS), или других злокачественных новообразований, излеченных (по крайней мере за 5 лет до включения).
• Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь, активные бактериальные/грибковые инфекции, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или аритмии.
• Сопутствующая ВИЧ-инфекция, активный гепатит B (ДНК HBV ≥500 МЕ/мл) или гепатит C.
• Неконтролируемая ишемическая болезнь сердца, астма, цереброваскулярные заболевания или другие состояния, которые исследователь считает неприемлемыми.
• Плохо контролируемые сопутствующие заболевания, включая активные инфекции, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, аритмии или врожденный синдром удлиненного интервала QT; скорректированный интервал QTc >500 мс (формула Фридеричиа) при скрининге.
• Субъекты с аутоиммунными заболеваниями или иммунодефицитными состояниями.
• Использование иммуносупрессивных препаратов в течение 4 недель до первой дозы, за исключением: а) интраназальных ингаляционных кортикостероидов или местных инъекций стероидов (например, внутрисуставных); б) системных кортикостероидов в эквиваленте ≤10 мг/день преднизолона; в) кортикостероидов в качестве премедикации при гиперчувствительности (например, перед КТ с контрастом).
• Субъекты, требующие хронической системной терапии кортикостероидами или другими иммуносупрессивными средствами (за исключением ингаляционных кортикостероидов).
• Введение живых аттенуированных вакцин в течение 4 недель до первой дозы или запланированное во время исследования.
• Крупное хирургическое вмешательство (например, краниотомия, торакотомия, лапаротомия) в течение 4 недель до первой дозы или ожидаемая необходимость в крупной операции во время исследования.
• Наличие в анамнезе перфорации/свища желудочно-кишечного тракта, кишечной непроходимости (включая неполную, требующую парентерального питания), обширной резекции кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки с хронической диареей), болезни Крона, язвенного колита или хронической диареи в течение 6 месяцев до включения.
• Желудочно-кишечное кровотечение или высокий риск кровотечения в течение 2 недель до включения.
• Симптомные метастазы в центральной нервной системе, требующие клинического вмешательства.
• Беременность или лактация.
• Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или его вспомогательным веществам.
• Субъекты, неспособные пройти иммунотерапию по социальным или географическим причинам.
• Любое неразрешенное состояние, которое может поставить под угрозу безопасность или соблюдение протокола.