Exploratorisk klinisk studie om minnes-NK-cellsterapi för avancerade metastatiska solida tumörer (NK)

Inklusionskriterier:

• Studiedeltagarna kan förstå det informerade samtyckesformuläret, delta frivilligt och underteckna det informerade samtyckesformuläret.
• Studiedeltagaren är 18–75 år på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatuspoäng (ECOG) är 0–3, vilket tillåter vila i sängen större delen av tiden, men fortfarande kan upprätthålla minimal daglig självvård.
• Beräknad överlevnadstid ≥ 8 veckor.
• Patienter med solida tumörer som kolorektalcancer, magcancer, lungcancer, äggstockscancer och neuroendokrina tumörer som har misslyckats med första linjens standardterapi som rekommenderas av riktlinjerna (sjukdomsframsteg efter behandling eller oacceptabla toxiska biverkningar av behandlingen) ska ha minst en mätbar lesion för effektutvärdering.
• Alla forskningsdeltagare bör inom 2 år före undertecknandet av den informerade informationen, så långt som möjligt, tillhandahålla arkiverade eller nyligen erhållna tumörvävnadsprover eller 5 ofärgade tumörvävnadssektionsprover, och nyligen erhållna tumörvävnadsprover föredras. Patientens tumörvävnad färgades med immunhistokemi, och 40 % av tumörcellmembranet färgades med (2/3) minst en av målen integrin aVβ3, CLDN6, KKLC-1, DLL3 och mesothelin.
• Patienten har adekvat organ- och benmärgsfunktion, definierad enligt följande: Fullständigt blodstatus: vit blodkropparäkning ≥ 2,0×10^9/L, neutrofilt antal ≥ 1,0×10^9/L, hemoglobin ≥ 7,0 g/dL, trombocytantal ≥ 75×10^9/L; Leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5× övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) hos studiedeltagare utan levermetastaser ≤ 2,5×ULN. Studiedeltagare med levermetastaser kräver: ALT och AST ≤ 5×ULN. Njurfunktion: serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5×ULN. Adekvat koagulation: definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 eller protrombin tid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN; Om studiedeltagaren får antikoagulantbehandling, så länge PT är inom det avsedda intervallet för antikoagulantläkemedlet.
• Patienter i fertil ålder behöver vidta lämpliga skyddsåtgärder (preventiva åtgärder eller) före inkludering och under testet andra metoder för födelsekontroll).
• Har undertecknat det informerade samtyckesformuläret och kan följa besöket och relaterade procedurer som anges i programmet.

Exklusionskriterier:

• Palliativ lokal terapi riktad mot lesioner inom 2 veckor före första dosen; systemisk icke-specifik immunmodulerande terapi (t.ex. interleukin, interferon, tymosin) inom 2 veckor före första dosen; användning av ört- eller traditionella kinesiska läkemedel med antitumörindikationer inom 2 veckor före första dosen.
• Annan malignitetshistorik, förutom cervixcancer in situ, behandlad skivepitelcancer eller urotheliala blåstumörer (Ta och TIS), eller andra maligniteter som har genomgått kurativ behandling (minst 5 år före inkludering).
• Okontrollerade samsjukligheter, inklusive men inte begränsat till aktiva bakterie-/svampinfektioner, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller arytmier.
• Samtidig HIV-infektion, aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 500 IU/mL) eller hepatit C.
• Okontrollerad kranskärlssjukdom, astma, cerebrovaskulär sjukdom eller andra tillstånd som bedöms som otillåtna av forskaren.
• Dåligt kontrollerade samsjukligheter, inklusive aktiva infektioner, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, arytmier eller medfödd lång QT-syndrom; korrigerat QTc-intervall > 500 ms (Fridericias formel) vid screening.
• Försökspersoner med autoimmuna sjukdomar eller immunbrist.
• Användning av immunosuppressiva läkemedel inom 4 veckor före första dosen, exklusive: a) Intranasalt inhalerade kortikosteroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulärt); b) Systemiska kortikosteroider ≤ 10 mg/dag prednisonekvivalenter; c) Kortikosteroider som förmedicinering för överkänslighet (t.ex. före CT-kontrast).
• Försökspersoner som kräver kronisk systemisk kortikosteroid eller annan immunosuppressiv behandling (exklusive inhalerade kortikosteroider).
• Administrering av levande försvagade vacciner inom 4 veckor före första dosen eller planerad under studien.
• Större kirurgi (t.ex. kraniotomi, torakotomi, laparotomi) inom 4 veckor före första dosen eller förväntat behov av större kirurgi under studien.
• Historik av gastrointestinal perforation/fistel, tarmobstruktion (inklusive ofullständig obstruktion som kräver parenteral nutrition), omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré inom 6 månader före inkludering.
• Gastrointestinal blödning eller hög blödningsrisk inom 2 veckor före inkludering.
• Symptomatiska centrala nervsystemets metastaser som kräver klinisk intervention.
• Graviditet eller amning.
• Känd överkänslighet mot det undersökta läkemedlet eller dess hjälpämnen.
• Försökspersoner som inte kan genomgå immunterapi på grund av sociala eller geografiska faktorer.
• Alla olösta tillstånd som kan äventyra säkerhet eller efterlevnad.