肝不全および小肝症候群に対する肝細胞様細胞療法の安全性と忍容性
肝不全および小肝症候群患者における肝細胞様細胞の安全性と忍容性に関する臨床研究
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Province
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Beijing、Province、中国、100050
- Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 患者は、臨床症状に基づき、肝不全またはsmall-for-size症候群と診断されていること。
（急性肝不全（ALF）既存の肝疾患がない患者において、4週間以内にII度以上の肝性脳症を特徴とする急性発症の肝不全。
急性増悪型慢性肝不全（ACLF）基礎となる慢性肝疾患（肝硬変の有無を問わない）を有する患者において、誘因事象によって引き起こされる肝機能の急性悪化を特徴とする複雑な臨床症候群。単一または複数の臓器不全を呈し、短期死亡率（28日死亡率≥15%）が高いことが特徴である。
慢性肝不全（CLF）肝硬変患者において進行性に生じる慢性肝代償不全の状態。主に、肝機能の進行性低下に起因する反復性腹水および/または肝性脳症を特徴とする。
Small-for-Size症候群（SFSS）SFSSに関する国際肝移植学会（ILTS）2023年ガイドラインに基づき診断を確定する。）①患者は、腹直筋鞘内への細胞の筋肉内注射を受けることに同意すること。
除外基準：
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以下のいずれかの基準を満たす対象者は、本研究から除外される：
- 重篤で生命を脅かす肝外性全身性疾患の存在。
- 制御不能な活動性感染症または出血。
- 女性患者における妊娠または授乳。
- CiPS由来細胞製品または血液製品に対する重度のアレルギー反応の既往または既知の過敏症。
- 末梢血管虚脱による採血不能。
- インフォームド・コンセントの提供または研究手順への遵守が不可能または不本意であること。
- CiPSベースの治療を受ける意思がないこと。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：小肝症候群
標準的な薬物療法に基づき、患者は腹直筋鞘内にCiPS由来肝細胞の筋肉内注射を受けます。 細胞量：事前に設定された治療用量は1.2×10⁸/kgです。安全性を確保するため、最初の患者はその用量の50％（0.6×10⁸/kg）を受けます。安全性が確認された後、後続の患者は標準的な1.2×10⁸/kgを受けます（個々の腹直筋鞘容量に基づいて調整され、実際の用量は記録されます）。 |
標準的な薬物療法に基づき、患者は直筋鞘内にCiPS由来肝細胞の筋肉内注射を受けます。 細胞量：事前に定められた治療用量は1.2×10⁸/kgです。安全性を確保するため、最初の患者はその用量の50％（0.6×10⁸/kg）を受けます。安全性が確認された後、後続の患者は標準的な1.2×10⁸/kgを受けます（個々の直筋鞘容量に基づいて調整され、実際の用量は記録されます）。 |
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実験的：低容量症候群の高いリスク
標準的な医学的治療に基づき、患者は直筋鞘内にCiPS由来肝細胞の筋肉内注射を受けます。 細胞量：事前に定められた治療用量は1.2×10⁸/kgです。安全性を確保するため、最初の患者はその用量の50％（0.6×10⁸/kg）を受けます。安全性が確認された後、次の患者は標準的な1.2×10⁸/kgを受けます（個々の直筋鞘の容量に基づいて調整され、実際の用量が記録されます）。 |
標準的な薬物療法に基づき、患者は直筋鞘内にCiPS由来肝細胞の筋肉内注射を受けます。 細胞量：事前に定められた治療用量は1.2×10⁸/kgです。安全性を確保するため、最初の患者はその用量の50％（0.6×10⁸/kg）を受けます。安全性が確認された後、後続の患者は標準的な1.2×10⁸/kgを受けます（個々の直筋鞘容量に基づいて調整され、実際の用量は記録されます）。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝細胞様細胞注入に関連する有害事象の発生率
時間枠：注射後7日以内
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注射後7日以内に発生する、穿刺部位の血腫、二次感染など、注射手技に明確に関連するすべての有害事象と定義されます。
注射関連有害事象の推定発生率は25％を超えません。
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注射後7日以内
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血漿アンモニア
時間枠：血液サンプルは、治療前、6時間後、12時間後、および治療後1日目、3日目、7日目、14日目、ならびに1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月後に採取されます。
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血液サンプルからアンモニアレベルをμmol/Lで測定します。
結果は、各指定時点における血漿アンモニアレベルのベースラインからの変化として報告されます。
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血液サンプルは、治療前、6時間後、12時間後、および治療後1日目、3日目、7日目、14日目、ならびに1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月後に採取されます。
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血清直接ビリルビン
時間枠：血液サンプルは、治療前、6時間後、12時間後、および治療後1日、3日、7日、14日、ならびに1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月後に採取されます。
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直接ビリルビン値（mg/dLまたはμmol/L）は、血液サンプルから測定されます。
結果は、各指定時点での直接ビリルビン値のベースラインからの変化として報告されます。
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血液サンプルは、治療前、6時間後、12時間後、および治療後1日、3日、7日、14日、ならびに1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月後に採取されます。
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血清総ビリルビン
時間枠：血液サンプルは、治療前、6時間後、12時間後、治療後1日目、3日目、7日目、14日目、および治療後1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目に採取されます。
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総ビリルビン値（mg/dLまたはμmol/L）を血液サンプルから測定します。
結果は、各指定時点における総ビリルビン値のベースラインからの変化として報告されます。
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血液サンプルは、治療前、6時間後、12時間後、治療後1日目、3日目、7日目、14日目、および治療後1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目に採取されます。
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血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）
時間枠：血液サンプルは、治療前、6時間後、12時間後、および治療後1日、3日、7日、14日、ならびに1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月後に採取されます。
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血液サンプルからASTレベルをU/Lで測定します。
結果は、各指定時点でのASTレベルのベースラインからの変化として報告されます。
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血液サンプルは、治療前、6時間後、12時間後、および治療後1日、3日、7日、14日、ならびに1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月後に採取されます。
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血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）
時間枠：血液サンプルは、治療前、6時間後、12時間後、および治療後1日目、3日目、7日目、14日目、ならびに治療後1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月に採取されます。
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血液サンプルからALTレベル（U/L）を測定します。
結果は、各指定時点におけるALTレベルのベースラインからの変化として報告されます。
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血液サンプルは、治療前、6時間後、12時間後、および治療後1日目、3日目、7日目、14日目、ならびに治療後1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月に採取されます。
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肝細胞様細胞製品に関連する短期有害事象の発現率
時間枠：注射後1ヶ月以内
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注入後1ヶ月以内に発生する肝細胞様細胞製品と明らかに関連する有害事象として定義され、発熱、発疹、低血圧、アレルギー反応などを含みます。
肝細胞様細胞製品に関連する短期有害事象の推定発生率は25％以下です。
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注射後1ヶ月以内
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小サイズ症候群の発生率、重症度、および予後
時間枠：注射後3ヶ月以内
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小体積症候群の発症率、重症度、および患者予後は、同時期に肝細胞様細胞注入を受けなかった患者を歴史的対照群として記録されます。
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注射後3ヶ月以内
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凝固機能
時間枠：注射前、注射後6時間、12時間、1日、3日、7日、14日、ならびに注射後1か月、2か月、3か月に採血を行います。
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（プロトロンビン時間[PT]、活性化部分トロンボプラスチン時間[APTT]、国際標準比[INR]、プロトロンビン時間活性[PTA]を含む）。
PTとAPTTは秒単位で測定され、INRは比率として報告され、PTAはパーセンテージ（%）として測定されます。
結果は、各指定時点における各凝固パラメータのベースラインからの変化として報告されます。
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注射前、注射後6時間、12時間、1日、3日、7日、14日、ならびに注射後1か月、2か月、3か月に採血を行います。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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T1強調脂肪抑制（T1W-FS）MRIにおける異常脂肪沈着の欠如
時間枠：MRI評価は、ベースライン（移植後）、および移植後28日目、3か月、6か月、12か月に実施されます。
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移植部位は、奇形腫形成の重要な指標である異常な脂肪沈着の有無について、T1W-FS MRIにより評価されます。
結果は、移植領域の信号強度が周囲の正常な筋肉組織と等信号強度であるかどうかの二値評価（はい／いいえ）です。
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MRI評価は、ベースライン（移植後）、および移植後28日目、3か月、6か月、12か月に実施されます。
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心拍数
時間枠：投与前、および投与後1、3、6、12時間、ならびに投与後1、3、7、14日目、さらに投与後1、2、3か月目に測定。
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心拍数は、参加者が少なくとも5分間安静にした後、仰臥位または座位で1分あたりの拍数（bpm）で測定されます。
結果は、各指定時点における心拍数のベースラインからの変化として報告されます。
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投与前、および投与後1、3、6、12時間、ならびに投与後1、3、7、14日目、さらに投与後1、2、3か月目に測定。
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呼吸数
時間枠：治療前、治療後1、3、6、12時間、ならびに治療後1、3、7、14日、および治療後1、2、3か月で測定。
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呼吸数は1分あたりの呼吸回数（brpm）で測定されます。
結果は、各指定時点における呼吸数のベースラインからの変化として報告されます。
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治療前、治療後1、3、6、12時間、ならびに治療後1、3、7、14日、および治療後1、2、3か月で測定。
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血圧
時間枠：治療前、治療後1、3、6、12時間、ならびに治療後1日目、3日目、7日目、14日目、さらに治療後1か月、2か月、3か月に測定
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参加者が少なくとも5分間安静にした後、仰臥位または座位で血圧をミリメートル水銀柱（mmHg）で測定します。
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治療前、治療後1、3、6、12時間、ならびに治療後1日目、3日目、7日目、14日目、さらに治療後1か月、2か月、3か月に測定
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T2強調脂肪抑制（T2W-FS）MRIにおけるグラフト形態安定性
時間枠：MRI評価は、ベースライン（治療前）および治療後7日目、14日目、1か月目、2か月目、3か月目に実施されます。
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左腹直筋内の移植部位は、形態的安定性についてT2W-FS MRIにより評価されます。
結果は、ベースライン（移植後）スキャンと比較した位置、形状、サイズの有意な変化の有無に基づきます。
周囲の筋肉への腫瘍効果、変位、または変形の欠如が記録されます。
これらのパラメータの時間経過に伴う安定性は良好な結果とみなされ、有意な逸脱は有害事象として報告されます。
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MRI評価は、ベースライン（治療前）および治療後7日目、14日目、1か月目、2か月目、3か月目に実施されます。
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T2強調脂肪抑制（T2W-FS）MRIにおけるグラフト信号特性
時間枠：MRI評価は、ベースライン（治療前）、治療後7日目、14日目、1か月目、2か月目、3か月目に実施されます。
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移植部位は、T2W-FS MRIによって信号強度特性を評価します。
結果は、周囲の正常な筋組織に対する信号強度とパターン（例：均質、斑点状、結節状）に基づきます。
限局性、結節状、または腫瘤様の高信号強度が発生せず、安定または改善する信号パターンは良好な結果と見なされます。
異常な成長を示唆する新規または進行性の高信号領域の発生は報告されます。
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MRI評価は、ベースライン（治療前）、治療後7日目、14日目、1か月目、2か月目、3か月目に実施されます。
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腹直筋鞘超音波検査
時間枠：注射前、注射後12時間、3日目、7日目、14日目、および1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目。
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被験者を仰臥位とし、腹部を完全に露出させた状態で、超音波プローブを腹直筋の方向に沿わせ、縦方向および横方向のスキャンを実施する。腹直筋鞘の厚さ（前鞘内縁から後鞘前縁までの垂直距離）を測定する。肝細胞様細胞の注入後、各フォローアップ時点で同様の測定を繰り返す。同時に、腹直筋鞘内の異常なエコー領域（例：血腫、滲出液、異常な細胞凝集、または占拠性病変）の有無に特に注意を払い、その位置、サイズ、辺縁、および内部エコー特性を記録する。カラードップラーモードを使用して、注入領域に異常な血流信号が存在するかどうかを評価する。
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注射前、注射後12時間、3日目、7日目、14日目、および1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目。
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ベースラインからの血清腫瘍マーカーレベルの変化（ng/mLで測定）
時間枠：血液サンプルは、注射前、注射後14日目、および注射後1か月、2か月、3か月目に採取されます。
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アルファフェトプロテイン（AFP）、癌胎児性抗原（CEA）、癌抗原125（CA125）、糖鎖抗原19-9（CA19-9）、総前立腺特異抗原（tPSA）、遊離前立腺特異抗原（fPSA）、複合前立腺特異抗原（c-PSA）、糖鎖抗原CA242、糖鎖抗原CA724、糖鎖抗原CA50、癌抗原15-3（CA153）を含みます。 男性特有のマーカー（tPSA、fPSA、c-PSA）または女性特有のマーカー（CA153）については、該当する被験者のみが検査されます。 測定単位：ng/mL |
血液サンプルは、注射前、注射後14日目、および注射後1か月、2か月、3か月目に採取されます。
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ベースラインからの腫瘍マーカー血清レベル変化（μg/L測定）
時間枠：投与前、投与14日後、および投与後1、2、3ヶ月目に採取した血液サンプル。
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神経細胞特異的エノラーゼ（NSE）、サイトケラチン19フラグメント（CYFRA21-1）、扁平上皮癌関連抗原（SCC）、ヒト精巣上体蛋白4（HE4）を含む。 HE4（女性特異的）については、該当する被験者のみを検査します。 測定単位：μg/L |
投与前、投与14日後、および投与後1、2、3ヶ月目に採取した血液サンプル。
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肝細胞様細胞製品に関連する中長期的な有害事象の発生率
時間枠：注射後1〜3か月
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注射後1か月から3か月の間に発生する、明らかに肝細胞様細胞製品に関連する有害事象と定義され、非標的細胞移動、異常増殖などが含まれる。
肝細胞様細胞製品に関連する中長期有害事象の推定発生率は15％以下である。
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注射後1〜3か月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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