A hepatocitaszerű sejtterápia biztonsági és tolerálhatósági profilja májelégtelenség és kis méretű szindróma esetén
Klinikai vizsgálat a májhasonló sejtek biztonságáról és tolerálhatóságáról májelégtelenségben és kis méret szindrómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Province
-
Beijing, Province, Kína, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- A betegeknek klinikai megjelenés alapján májelégtelenséggel vagy kis-méret szindrómával kell rendelkezniük.
（Akut májelégtelenség (ALF) A májelégtelenség akut megjelenése, amelyet II. fokozatú vagy annál súlyosabb máj-encephalopathia jellemez 4 héten belül, olyan betegnél, aki nem rendelkezik előzetes májbetegséggel.
Krónikus májbetegségen alapuló akut májelégtelenség (ACLF) Egy komplex klinikai szindróma, amelyet a májfunkció akut romlása jellemez, kiváltó események által kiváltva, olyan betegeknél, akik alapvető krónikus májbetegséggel rendelkeznek (cirrhosis nélkül vagy azzal együtt). Egyszeres vagy többszörös szervi elégtelenségként nyilvánul meg, és magas rövid távú mortalitással jár (28 napos mortalitási arány ≥ 15%).
Krónikus májelégtelenség (CLF) A krónikus máj-dekompenzáció állapota, amely progresszíven alakul ki cirrhosisos betegeknél. Elsősorban visszatérő ascites és/vagy máj-encephalopathia jellemzi, amely a progresszíven csökkenő májfunkció eredménye.
Kis-méret szindróma (SFSS) A diagnózist a Nemzetközi Májátültetési Társaság (ILTS) 2023-as SFSS-irányelvei szerint állítják fel.） ① A betegeknek bele kell egyezniük a sejtek intramuszkuláris injekciójába a rectus hüvelyébe.
Kizárási kritériumok:
-
A következő kritériumok bármelyikét teljesítő alanyokat kizárják a vizsgálatból:
- Súlyos, életet veszélyeztető extrahepaticus rendszeri betegségek jelenléte.
- Nem kontrollált aktív fertőzés vagy vérzés.
- Terhesség vagy szoptatás női betegeknél.
- Súlyos allergiás reakciók előzménye vagy ismert túlérzékenység CiPS-származtatott sejtkészítményekre vagy vérkészítményekre.
- Perifériás ér-összeomlás miatti vértapogatás elvégzésének képtelensége.
- Tájékoztatott beleegyezés megadásának vagy a vizsgálati eljárások betartásának képtelensége vagy vonakodása.
- CiPS-alapú terápia fogadásának vonakodása.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kis-méret szindróma
A standard orvosi terápia alapján a betegek intramuszkuláris injekciót kapnak CiPS-ből származó hepatocita sejteket a rectus hüvelyébe. Sejtmennyiség: Az előírt terápiás dózis 1,2×10⁸/kg. A biztonság biztosítása érdekében az első beteg a dózis 50%-át kapja (0,6×10⁸/kg). A biztonság megerősítése után a következő betegek a szabványos 1,2×10⁸/kg dózist kapják (az egyéni rectus hüvely kapacitása alapján módosítva, a tényleges adagot rögzítve). |
A szokásos orvosi kezelés alapján a betegek intramuszkuláris injekciót kapnak CiPS-származtatott májsejtekből a rectus sheathen keresztül. Sejtmennyiség: Az előre meghatározott terápiás dózis 1,2×10⁸/kg. A biztonság érdekében az első beteg a dózis 50%-át kapja (0,6×10⁸/kg). A biztonság megerősítése után a következő betegek a szabványos 1,2×10⁸/kg dózist kapják (az egyéni rectus sheath kapacitás alapján módosítva, a tényleges dózis rögzítésre kerül). |
|
Kísérleti: Magas kockázatú small-for-size szindróma
Az alapvető orvosi terápia mellett a betegek intramuszkuláris injekciót kapnak CiPS-származékos hepatocita sejtekkel a rectus tokjába. Sejtszám: Az előre meghatározott terápiás dózis 1,2×10⁸/kg. A biztonság biztosítása érdekében az első beteg a dózis 50%-át kapja (0,6×10⁸/kg). A biztonság megerősítése után a következő betegek a szabványos 1,2×10⁸/kg dózist kapják (az egyéni rectus tok kapacitása alapján módosítva, a tényleges adag rögzítve). |
A szokásos orvosi kezelés alapján a betegek intramuszkuláris injekciót kapnak CiPS-származtatott májsejtekből a rectus sheathen keresztül. Sejtmennyiség: Az előre meghatározott terápiás dózis 1,2×10⁸/kg. A biztonság érdekében az első beteg a dózis 50%-át kapja (0,6×10⁸/kg). A biztonság megerősítése után a következő betegek a szabványos 1,2×10⁸/kg dózist kapják (az egyéni rectus sheath kapacitás alapján módosítva, a tényleges dózis rögzítésre kerül). |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hepatocitaszerű sejtek beadásához kapcsolódó mellékhatások előfordulása
Időkeret: injekciót követő 7 napon belül
|
Meghatározva minden olyan káros eseményként, amely egyértelműen összefügg az injekciós eljárással és az injekciót követő 7 napon belül jelentkezik, beleértve a fúrási hely hematómáját, másodlagos fertőzést stb.
A becsült gyakorisága az injekcióval összefüggő káros eseményeknek nem haladja meg a 25%-ot.
|
injekciót követő 7 napon belül
|
|
Plazma Ammónia
Időkeret: Vérmintákat gyűjtenek a kezelés előtt, 6 óra, 12 óra múlva, valamint az 1., 3., 7., 14. napon, továbbá a kezelést követő 1., 2. és 3. hónapban.
|
Az ammónia szintjeit µmol/L-ben mérjük vérvételből.
Az eredményt a plazma ammóniaszint alapértékhez képesti változásaként jelentjük be minden megadott időpontban.
|
Vérmintákat gyűjtenek a kezelés előtt, 6 óra, 12 óra múlva, valamint az 1., 3., 7., 14. napon, továbbá a kezelést követő 1., 2. és 3. hónapban.
|
|
Szárum Direkt Bilirubin
Időkeret: A vérvétel a kezelés előtt, 6 óra, 12 óra után, valamint a kezelést követően az 1., 3., 7., 14. napokon, valamint az 1., 2. és 3. hónapokban történik.
|
A direkt bilirubin szintet mg/dL-ben (vagy µmol/L-ben) mérik a vérből vett mintákból.
Az eredményt a direkt bilirubin szint alapvonalhoz képesti változásaként jelentik meg minden meghatározott időpontban.
|
A vérvétel a kezelés előtt, 6 óra, 12 óra után, valamint a kezelést követően az 1., 3., 7., 14. napokon, valamint az 1., 2. és 3. hónapokban történik.
|
|
Szerum teljes bilirubin
Időkeret: Vérvétel történik a kezelés előtt, 6 óra, 12 óra, valamint az 1., 3., 7., 14. napon, továbbá a kezelés utáni 1., 2. és 3. hónapban.
|
A teljes bilirubin szintet mg/dL-ben (vagy μmol/L-ben) mérik vérvételből származó mintákból.
Az eredményt a teljes bilirubin szint alaptermékhez képest bekövetkezett változásaként jelentik meg minden meghatározott időpontban.
|
Vérvétel történik a kezelés előtt, 6 óra, 12 óra, valamint az 1., 3., 7., 14. napon, továbbá a kezelés utáni 1., 2. és 3. hónapban.
|
|
Szerum Aszpartát-Aminotranszferáz (AST)
Időkeret: Vérvétel történik a kezelés előtt, 6 órával, 12 órával, valamint a kezelést követő 1., 3., 7., 14. napokon, továbbá az 1., 2. és 3. hónapokban.
|
Az AST-szintet U/L-ben mérik a vérvételből.
Az eredményt az AST-szintek alapvonalhoz képesti változásaként jelentik meg minden egyes meghatározott időpontban.
|
Vérvétel történik a kezelés előtt, 6 órával, 12 órával, valamint a kezelést követő 1., 3., 7., 14. napokon, továbbá az 1., 2. és 3. hónapokban.
|
|
Szerum Alanin-aminotranszferáz (ALT)
Időkeret: Vérvétel történik a kezelés előtt, 6 órával, 12 órával, valamint az 1., 3., 7., 14. napon, illetve a kezelést követő 1., 2. és 3. hónapban.
|
Az ALT-szintet U/L-ben mérik a vérből vett mintákból.
Az eredményt az ALT-szintek alaptervhez viszonyított változásaként jelentik meg minden meghatározott időpontban.
|
Vérvétel történik a kezelés előtt, 6 órával, 12 órával, valamint az 1., 3., 7., 14. napon, illetve a kezelést követő 1., 2. és 3. hónapban.
|
|
A hepatocita-szerű sejtkészítményhez kapcsolódó rövid távú mellékhatások előfordulása
Időkeret: injekciót követő 1 hónapon belül
|
Meghatározva olyan mellékhatásként, amelyek egyértelműen összefüggenek a hepatocita-szerű sejtkészítménnyel, és az injekciót követő 1 hónapon belül jelentkeznek, beleértve a lázat, kiütést, hipotenziót, allergiás reakciókat stb.
A hepatocita-szerű sejtkészítménnyel kapcsolatos rövid távú mellékhatások becsült előfordulása nem haladja meg a 25%-ot.
|
injekciót követő 1 hónapon belül
|
|
A kis méretű szerv szindróma előfordulása, súlyossága és prognózisa
Időkeret: Injekció után 3 hónapon belül
|
A kis-méretű szindróma incidenciáját, súlyossági fokát és a betegek prognózisát rögzítik, a hepatocitához hasonló sejtek beadásával nem kezelt, azonos időszaki betegeket történelmi kontrollként felhasználva.
|
Injekció után 3 hónapon belül
|
|
Véralvadási funkció
Időkeret: Vérvétel történik az injekció előtt, 6 órával, 12 órával, valamint az 1., 3., 7. és 14. napon, illetve az 1., 2. és 3. hónapban az injekció után.
|
(beleértve a Prothrombin Idő [PT], Aktivált Parciális Thromboplasztin Idő [APTT], Nemzetközi Normalizált Arány [INR] és a Prothrombin Idő Aktivítás [PTA]).
A PT és APTT másodpercben lesz mérve, az INR arányként lesz jelentve, és a PTA százalékban (%) lesz mérve.
Az eredményt az egyes koagulációs paraméterek alapértékhez képesti változásaként jelentik meg minden meghatározott időpontban.
|
Vérvétel történik az injekció előtt, 6 órával, 12 órával, valamint az 1., 3., 7. és 14. napon, illetve az 1., 2. és 3. hónapban az injekció után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Abnormális zsírelhalmozódás hiánya T1-súlyozott, zsírszupressziós (T1W-FS) MRI vizsgálat során
Időkeret: Az MRI-vizsgálatokat a kiindulási állapotban (transzplantáció után), valamint a transzplantáció utáni 28. napon, 3., 6. és 12. hónapban kell elvégezni.
|
A beültetési helyet T1W-FS MRI-vel értékelik a rendellenes zsírelhalmozódás hiányára, amely a teratómaképződés kulcsfontosságú mutatója.
Az eredmény egy bináris értékelés (Igen/Nem) arról, hogy a beültetési régió jelintenzitása izointenzív-e a környező normális izomszövethez.
|
Az MRI-vizsgálatokat a kiindulási állapotban (transzplantáció után), valamint a transzplantáció utáni 28. napon, 3., 6. és 12. hónapban kell elvégezni.
|
|
Pulzus
Időkeret: A kezelés előtt, valamint a kezelést követően 1., 3., 6., 12. órában, továbbá az 1., 3., 7., 14. napon, valamint a kezelést követő 1., 2. és 3. hónapban mérve.
|
A szívfrekvenciát ütés percenként (bpm) mérik fekvő vagy ülő helyzetben, miután a résztvevő legalább 5 percig pihent.
Az eredményt a szívfrekvencia alapértékhez képesti változásaként jelentik meg minden meghatározott időpontban.
|
A kezelés előtt, valamint a kezelést követően 1., 3., 6., 12. órában, továbbá az 1., 3., 7., 14. napon, valamint a kezelést követő 1., 2. és 3. hónapban mérve.
|
|
Légzési gyakoriság
Időkeret: Mérések a kezelés előtt, valamint 1, 3, 6, 12 órával a kezelés után, továbbá az 1., 3., 7., 14. napokon, valamint a kezelést követő 1., 2. és 3. hónapokban.
|
A légzési frekvenciát percenkénti lélegzetvételben (brpm) mérik.
Az eredményt a légzési frekvencia alaptervhez képesti változásaként jelentik meg minden meghatározott időpontban.
|
Mérések a kezelés előtt, valamint 1, 3, 6, 12 órával a kezelés után, továbbá az 1., 3., 7., 14. napokon, valamint a kezelést követő 1., 2. és 3. hónapokban.
|
|
Vérnyomás
Időkeret: A kezelés előtt mérve, valamint a kezelést követően 1, 3, 6, 12 órával, valamint az 1., 3., 7., 14. napon, valamint a kezelést követő 1., 2. és 3. hónapban.
|
A vérnyomást milliméter higanyméterben (mmHg) mérik fekvő vagy ülő helyzetben, miután a résztvevő legalább 5 percig pihent.
|
A kezelés előtt mérve, valamint a kezelést követően 1, 3, 6, 12 órával, valamint az 1., 3., 7., 14. napon, valamint a kezelést követő 1., 2. és 3. hónapban.
|
|
Graft morfológiai stabilitása T2-súlyozott zsírszupprimált (T2W-FS) MRI vizsgálaton
Időkeret: Az MRI vizsgálatokat a kezelés előtt (alapvonal), valamint a kezelést követően a 7. és 14. napon, valamint az 1., 2. és 3. hónapban végezzük el.
|
A bal egyenes hasizomban lévő átültetési helyet T2W-FS MRI-vizsgálattal értékelik a morfológiai stabilitás szempontjából.
Az eredmény az alappont (átültetés utáni) felvételhez képest a helyzet, alak és méret jelentős változásainak jelenlétére vagy hiányára alapul.
A környező izom tömeghatásának, elmozdulásának vagy deformálódásának hiánya kerül dokumentálásra.
Ezen paraméterek időbeli stabilitása kedvező eredménynek minősül, míg a jelentős eltérések mellékhatásként kerülnek jelentésre.
|
Az MRI vizsgálatokat a kezelés előtt (alapvonal), valamint a kezelést követően a 7. és 14. napon, valamint az 1., 2. és 3. hónapban végezzük el.
|
|
Transzplantátum jeleinek jellemzői T2-súlyozott, zsírszupprimált (T2W-FS) MRI-n
Időkeret: Az MRI vizsgálatokat a kezelés előtt (alapvonal), valamint a kezelés utáni 7., 14. napon, 1., 2. és 3. hónapban kell elvégezni.
|
A beültetési helyet T2W-FS MRI-vel értékelik a jelintenzitás jellemzői alapján.
Az eredmény a jelintenzitáson és a minta alapján (pl. homogén, pettyes, csomós) alakul, a környező normális izomszövethez viszonyítva.
A stabil vagy javuló jel minta, anélkül, hogy fókuszos, csomós vagy tömegszerű magas jelintenzitás alakulna ki, kedvező eredménynek számít.
Az új vagy fejlődő magas jelű területek kialakulása, amelyek abnormális növekedésre utalnak, bejelentésre kerül.
|
Az MRI vizsgálatokat a kezelés előtt (alapvonal), valamint a kezelés utáni 7., 14. napon, 1., 2. és 3. hónapban kell elvégezni.
|
|
Rectus-hüvely ultrahangvizsgálat
Időkeret: Injekció előtt, injekció után 12 órával, 3. napon, 7. napon, 14. napon, valamint az 1., 2. és 3. hónapban.
|
A páciens háton fekvő helyzetében, teljesen feltárított hasa mellett ultrahang-szondát helyeznek el a rectus abdominis izom tájolása mentén, hosszanti és keresztirányú vizsgálatokat végezve.
A rectus-hüvely vastagságát (a frontális hüvely belső szélétől a hátsó hüvely előtti éléig terjedő függőleges távolság) mérik.
A hepatocita-szerű sejtek beadása után ugyanezeket a méréseket megismétlik minden egyes kontroll időpontban.
Eközben különös figyelmet fordítanak a rectus-hüvelyen belüli abnormális echogenitású területek jelenlétére (pl. hematóma, folyadékgyülem, abnormális sejtgyülem vagy térfoglaló elváltozás), és ezek helyét, méretét, szélét és belső echogenitási jellemzőit rögzítik.
A színes Doppler-mód segítségével értékelik, hogy az injekció területén abnormális véráramlási jelek vannak-e jelen.
|
Injekció előtt, injekció után 12 órával, 3. napon, 7. napon, 14. napon, valamint az 1., 2. és 3. hónapban.
|
|
Az alaphormonhoz képest változás a tumorjelzők szérumszintjében ng/mL-ben mérve
Időkeret: A vér mintákat az injekció előtt, valamint a 14. napon, valamint az injekció utáni 1., 2. és 3. hónapban gyűjtik össze.
|
Az Alfa-fetoprotein (AFP), a Karcinóembrionális antigén (CEA), a Rákantigén 125 (CA125), a Szénhidrát antigén 19-9 (CA19-9), a Teljes prosztata-specifikus antigén (tPSA), a Szabad prosztata-specifikus antigén (fPSA), a Komplexált prosztata-specifikus antigén (c-PSA), a Szénhidrát antigén CA242, a Szénhidrát antigén CA724, a Szénhidrát antigén CA50 és a Rákantigén 15-3 (CA153) tartoznak ide. Mértékegység: ng/mL |
A vér mintákat az injekció előtt, valamint a 14. napon, valamint az injekció utáni 1., 2. és 3. hónapban gyűjtik össze.
|
|
A kiindulási értékhez képest változás a tumor markerek szérum szintjében, μg/L-ben mérve
Időkeret: Vérvétel az injekció előtt, valamint a 14. napon, továbbá az injekció utáni 1., 2. és 3. hónapban.
|
Neuron-specifikus enoláz (NSE), citokeratin 19 fragmentum (CYFRA21-1), laphámsejtes karcinóma antigén (SCC) és humán epididymis fehérje 4 (HE4) beleértve. A HE4 (nőspecifikus) esetében csak az alkalmazható alanyokat vizsgálják. Mértékegység: μg/L |
Vérvétel az injekció előtt, valamint a 14. napon, továbbá az injekció utáni 1., 2. és 3. hónapban.
|
|
A hepatocita-szerű sejtkészítményhez kapcsolódó közép- és hosszú távú mellékhatások előfordulása
Időkeret: 1–3 hónappal az injekció után
|
Definiálva olyan mellékhatásokként, amelyek egyértelműen a hepatocit-szerű sejtkészítménnyel állnak kapcsolatban, és az injekció után 1 hónaptól 3 hónapig jelentkeznek, ideértve a nem célzott sejtvándorlást, rendellenes proliferációt stb.
A hepatocit-szerű sejtkészítménnyel kapcsolatos közép- és hosszú távú mellékhatások becsült incidenciája legfeljebb 15%.
|
1–3 hónappal az injekció után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BFH20251030001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .