Sikkerhet og tolerabilitet av hepatocytlignende celleterapi for leversvikt og small-for-size-syndrom
En klinisk studie om sikkerheten og tolerabiliteten av hepatocytlignende celler hos pasienter med leverfeil og small-for-size-syndrom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Province
-
Beijing, Province, Kina, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må være diagnostisert med leversvikt eller small-for-size-syndrom basert på klinisk presentasjon.
（Akutt leversvikt (ALF) En akutt oppstart av leversvikt preget av hepatisk encefalopati av grad II eller høyere innen 4 uker, hos en pasient uten tidligere leversykdom.
Akutt-på-kronisk leversvikt (ACLF) Et komplekst klinisk syndrom preget av akutt forverring av leverfunksjon, utløst av utløsende hendelser, hos pasienter med underliggende kronisk leversykdom (med eller uten cirrose). Det manifesterer seg som enkelt- eller multippel organsvikt og er forbundet med høy korttidsdødelighet (28-dagers dødelighet ≥ 15%).
Kronisk leversvikt (CLF) En tilstand av kronisk leversvikt som oppstår gradvis hos pasienter med cirrose. Den er primært preget av tilbakevendende ascites og/eller hepatisk encefalopati som følge av progressivt synkende leverfunksjon.
Small-for-size-syndrom (SFSS) Diagnosen etableres i henhold til International Liver Transplantation Society (ILTS) sine retningslinjer for SFSS fra 2023.） ① Pasienter må samtykke til å gjennomgå intramuskulær injeksjon av celler i rectus-skjeden.
Eksklusjonskriterier:
-
Personer som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:
- Tilstedeværelse av alvorlige, livstruende ekstrahepatiske systemiske sykdommer.
- Ukontrollert aktiv infeksjon eller blødning.
- Graviditet eller amming hos kvinnelige pasienter.
- Historie med alvorlige allergiske reaksjoner eller kjent overfølsomhet for CiPS-avledede celleprodukter eller blodprodukter.
- Ute av stand til å gjennomgå åretapping på grunn av perifer vaskulær kollaps.
- Ute av stand til eller uvillig til å gi informert samtykke eller følge studiens prosedyrer.
- Uvillighet til å motta CiPS-basert terapi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Syndrom med for liten størrelse
På grunnlag av standard medisinsk behandling vil pasientene motta en intramuskulær injeksjon av CiPS-avledede hepatocytter inn i rectus-skjeden. Cellemengde: Den forhåndsbestemte terapeutiske dosen er 1,2×10⁸/kg. For å sikre sikkerhet, mottar den første pasienten 50 % av denne dosen (0,6×10⁸/kg). Etter sikkerhetsbekreftelse mottar påfølgende pasienter standarddosen på 1,2×10⁸/kg (justert basert på individuel rectus-skjede kapasitet, med faktisk dose registrert). |
På grunnlag av standard medisinsk behandling vil pasientene motta en intramuskulær injeksjon av CiPS-avledede hepatocytceller inn i rectus-skjeden. Cellemengde: Den forhåndsbestemte terapeutiske dosen er 1,2×10⁸/kg. For å sikre sikkerhet mottar den første pasienten 50 % av denne dosen (0,6×10⁸/kg). Etter sikkerhetsbekreftelse mottar påfølgende pasienter standarddosen på 1,2×10⁸/kg (justert basert på individuell rectus-skjede-kapasitet, med faktisk dose registrert). |
|
Eksperimentell: Høy risiko for small-for-size-syndrom
På grunnlag av standard medisinsk behandling, vil pasienter motta en intramuskulær injeksjon av CiPS-avledede hepatocytceller inn i den rette muskelhinnen.<\/p> Cellemengde: Den forhåndsbestemte terapeutiske dosen er 1.2×10⁸/kg. For å sikre sikkerhet, mottar den første pasienten 50% av denne dosen (0.6×10⁸/kg). Etter sikkerhetsbekreftelse mottar påfølgende pasienter standard 1.2×10⁸/kg (justert basert på individuell rett muskelhinnekapasitet, med faktisk dose registrert).<\/p> |
På grunnlag av standard medisinsk behandling vil pasientene motta en intramuskulær injeksjon av CiPS-avledede hepatocytceller inn i rectus-skjeden. Cellemengde: Den forhåndsbestemte terapeutiske dosen er 1,2×10⁸/kg. For å sikre sikkerhet mottar den første pasienten 50 % av denne dosen (0,6×10⁸/kg). Etter sikkerhetsbekreftelse mottar påfølgende pasienter standarddosen på 1,2×10⁸/kg (justert basert på individuell rectus-skjede-kapasitet, med faktisk dose registrert). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av bivirkninger relatert til injeksjon av hepatocyt-lignende celler
Tidsramme: innen 7 dager etter injeksjon
|
Definert som alle bivirkninger klart assosiert med injeksjonsprosedyren som oppstår innen 7 dager etter injeksjon, inkludert punkteringssted hematom, sekundær infeksjon, etc.
Den estimerte forekomsten av injeksjonsrelaterte bivirkninger er ikke mer enn 25%.
|
innen 7 dager etter injeksjon
|
|
Plasma ammoniakk
Tidsramme: Blodprøver vil bli samlet inn før behandling, etter 6 timer, 12 timer, og på dag 1, 3, 7, 14, samt etter 1, 2 og 3 måneder etter behandling.
|
Ammoniakknivåer i µmol/L vil bli målt fra blodprøver.
Utfallet vil bli rapportert som endringen fra baseline i plasma ammoniakknivåer ved hvert spesifiserte tidspunkt.
|
Blodprøver vil bli samlet inn før behandling, etter 6 timer, 12 timer, og på dag 1, 3, 7, 14, samt etter 1, 2 og 3 måneder etter behandling.
|
|
Serum Direkte Bilirubin
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt før behandling, etter 6 timer, 12 timer, og på dag 1, 3, 7, 14, samt etter 1, 2 og 3 måneder etter behandlingen.
|
Direkte bilirubinverdier i mg/dL (eller µmol/L) vil bli målt fra blodprøver.
Resultatet vil bli rapportert som endringen fra utgangspunktet i direkte bilirubinverdier ved hvert spesifiserte tidspunkt.
|
Blodprøver vil bli tatt før behandling, etter 6 timer, 12 timer, og på dag 1, 3, 7, 14, samt etter 1, 2 og 3 måneder etter behandlingen.
|
|
Serum totalt bilirubin
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt før behandling, etter 6 timer, 12 timer, og på dag 1, 3, 7, 14, samt etter 1, 2 og 3 måneder etter behandlingen.
|
Total bilirubinnivå i mg/dL (eller µmol/L) vil bli målt fra blodprøver.
Resultatet vil bli rapportert som endringen fra utgangsnivå i totalt bilirubinnivå ved hvert spesifiserte tidspunkt.
|
Blodprøver vil bli tatt før behandling, etter 6 timer, 12 timer, og på dag 1, 3, 7, 14, samt etter 1, 2 og 3 måneder etter behandlingen.
|
|
Serum Aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Blodprøver vil bli samlet inn før behandling, 6 timer, 12 timer, og på dag 1, 3, 7, 14, samt etter 1, 2 og 3 måneder etter behandlingen.
|
AST-nivåer i U/L vil bli målt fra blodprøver.
Resultatet vil bli rapportert som endringen fra utgangspunktet i AST-nivåer ved hvert spesifiserte tidspunkt.
|
Blodprøver vil bli samlet inn før behandling, 6 timer, 12 timer, og på dag 1, 3, 7, 14, samt etter 1, 2 og 3 måneder etter behandlingen.
|
|
Serum Alanin Aminotransferase (ALT)
Tidsramme: Blodprøver vil bli samlet inn før behandling, etter 6 timer, 12 timer, og på dag 1, 3, 7, 14, samt etter 1, 2 og 3 måneder etter behandlingen.
|
ALT-nivåer i U/L vil bli målt fra blodprøver.
Resultatet vil bli rapportert som endringen fra utgangsnivået i ALT-nivåer ved hvert spesifiserte tidspunkt.
|
Blodprøver vil bli samlet inn før behandling, etter 6 timer, 12 timer, og på dag 1, 3, 7, 14, samt etter 1, 2 og 3 måneder etter behandlingen.
|
|
Forekomst av korttids bivirkninger relatert til hepatocytlignende celleprodukt
Tidsramme: innen 1 måned etter injeksjon
|
Definert som bivirkninger som tydelig er assosiert med hepatocyttlignende celleproduktet som oppstår innen 1 måned etter injeksjon, inkludert feber, utslett, hypotensjon, allergiske reaksjoner, etc.
Den estimerte forekomsten av korttidsbivirkninger relatert til hepatocyttlignende celleproduktet er ikke mer enn 25 %.
|
innen 1 måned etter injeksjon
|
|
Forekomst, alvorlighetsgrad og prognose for small-for-size-syndrom
Tidsramme: Innen 3 måneder etter injeksjon
|
Forekomsten, alvorlighetsgraden og pasientprognosen for small-for-size-syndromet vil bli registrert, ved å bruke pasienter som ikke mottok hepatocyttlignende celleinjeksjon i samme periode som historiske kontroller.
|
Innen 3 måneder etter injeksjon
|
|
Koagulasjonsfunksjon
Tidsramme: Blodprøver vil bli samlet inn før injeksjon, etter 6 timer, 12 timer, og på dag 1, 3, 7, 14, samt etter 1, 2 og 3 måneder etter injeksjon.
|
(inkludert protrombintid [PT], aktivert partiell tromboplastintid [APTT], internasjonal normalisert ratio [INR] og protrombintidsaktivitet [PTA]).
PT og APTT vil bli målt i sekunder, INR vil bli rapportert som en ratio, og PTA vil bli målt i prosent (%).
Resultatet vil bli rapportert som endringen fra utgangspunktet i hver koagulasjonsparameter på hvert spesifiserte tidspunkt.
|
Blodprøver vil bli samlet inn før injeksjon, etter 6 timer, 12 timer, og på dag 1, 3, 7, 14, samt etter 1, 2 og 3 måneder etter injeksjon.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fravær av unormal fettavleiring på T1-vektede fettundertrykkende (T1W-FS) MR-undersøkelser
Tidsramme: MRI-undersøkelser vil bli utført ved baseline (etter transplantasjon), og på dag 28, måned 3, 6 og 12 etter transplantasjon.
|
Transplantatstedet vil bli vurdert med T1W-FS MR for fravær av unormal fettavleiring, en nøkkelindikator for teratomdannelse.
Resultatet er en binær vurdering (Ja/Nei) av hvorvidt signalintensiteten i transplantatområdet er isointens i forhold til omkringliggende normal muskelvev.
|
MRI-undersøkelser vil bli utført ved baseline (etter transplantasjon), og på dag 28, måned 3, 6 og 12 etter transplantasjon.
|
|
Hjertetakt
Tidsramme: Målt før behandling, og etter 1, 3, 6, 12 timer etter behandling, samt på dag 1, 3, 7, 14, og etter 1, 2 og 3 måneder etter behandling.
|
Hjertetakten vil bli målt i slag per minutt (bpm) i liggende eller sittende stilling etter at deltakeren har hvilt i minst 5 minutter.
Resultatet vil bli rapportert som endringen fra utgangspunktet i hjertetakt ved hvert spesifiserte tidspunkt.
|
Målt før behandling, og etter 1, 3, 6, 12 timer etter behandling, samt på dag 1, 3, 7, 14, og etter 1, 2 og 3 måneder etter behandling.
|
|
Respirasjonsrate
Tidsramme: Målt før behandling, og ved 1, 3, 6, 12 timer etter behandling, og på dag 1, 3, 7, 14, samt ved måned 1, 2 og 3 etter behandling.
|
Respirasjonsfrekvensen vil bli målt i pust per minutt (brpm).
Resultatet vil bli rapportert som endringen fra utgangspunktet i respirasjonsfrekvensen ved hvert angitte tidspunkt. |
Målt før behandling, og ved 1, 3, 6, 12 timer etter behandling, og på dag 1, 3, 7, 14, samt ved måned 1, 2 og 3 etter behandling.
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: Målt før behandling, og ved 1, 3, 6, 12 timer etter behandling, samt på dag 1, 3, 7, 14, i tillegg til ved måned 1, 2 og 3 etter behandling.
|
Blodtrykket vil bli målt i millimeter kvikksølv (mmHg) i liggende eller sittende stilling etter at deltakeren har hvilt i minst 5 minutter.
|
Målt før behandling, og ved 1, 3, 6, 12 timer etter behandling, samt på dag 1, 3, 7, 14, i tillegg til ved måned 1, 2 og 3 etter behandling.
|
|
Graftens morfologiske stabilitet på T2-vektet fettundertrykt (T2W-FS) MR
Tidsramme: MRI-undersøkelser vil bli utført ved baseline (før behandling), og på dag 7, 14, måned 1, 2 og 3 etter behandling.
|
Transplantatstedet i den venstre rectus abdominis-muskelen vil bli vurdert med T2W-FS MRI for morfologisk stabilitet.
Resultatet er basert på tilstedeværelsen eller fraværet av betydelige endringer i plassering, form og størrelse sammenlignet med baseline-skanningen (etter transplantasjon).
Fraværet av masseeffekt, forskyvning eller deformasjon av den omkringliggende muskelen vil bli dokumentert.
Stabilitet i disse parameterne over tid vil bli betraktet som et gunstig resultat, mens betydelig avvik vil bli rapportert som en bivirkning.
|
MRI-undersøkelser vil bli utført ved baseline (før behandling), og på dag 7, 14, måned 1, 2 og 3 etter behandling.
|
|
Graft Signal Karakteristikker på T2-vektet fettsupprimert (T2W-FS) MR
Tidsramme: MR-undersøkelser vil bli utført ved baseline (før behandling), og ved dag 7, 14, måned 1, 2 og 3 etter behandling.
|
Transplantasjonsstedet vil bli vurdert med T2W-FS MRI for signalintensitetskarakteristikker.
Resultatet er basert på signalintensiteten og mønsteret (f.eks. homogent, prikket, nodulært) i forhold til det omkringliggende normale muskelvevet.
Et stabilt eller bedrende signalmønster uten utvikling av fokal, nodulær eller masse-lignende høy signalintensitet vil bli betraktet som et gunstig resultat.
Utviklingen av nye eller utviklende høysignalområder som tyder på unormal vekst vil bli rapportert.
|
MR-undersøkelser vil bli utført ved baseline (før behandling), og ved dag 7, 14, måned 1, 2 og 3 etter behandling.
|
|
Undersøkelse av rektusskjøden med ultralyd
Tidsramme: Før injeksjon, 12 timer etter injeksjon, dag 3, dag 7, dag 14, og måned 1, 2 og 3.
|
Med forsøkspersonen i ryggleie og magen fullstendig eksponert, plasseres en ultralydsprobe langs orienteringen til den rette bukmuskelen, og det utføres langsgående og tverrgående scanninger.
Tykkelsen på bukfascia (vertikal avstand fra innerkanten av fremre fascie til forkanten av bakre fascie) måles.
Etter injeksjon av hepatocyttlignende celler gjentas de samme målingene ved hvert oppfølgingspunkt.
Samtidig rettes det spesielt oppmerksomhet mot tilstedeværelsen av eventuelle unormale ekkoområder innenfor bukfascia (f.eks. hematom, væskeansamling, unormal celleaggregasjon eller romopptakende lesjoner), og deres plassering, størrelse, marginer og interne ekkokarakteristikker registreres.
Farge-Doppler-modus brukes for å vurdere om det er unormale blodstrømssignaler i injeksjonsområdet.
|
Før injeksjon, 12 timer etter injeksjon, dag 3, dag 7, dag 14, og måned 1, 2 og 3.
|
|
Endring fra utgangspunkt i serum-nivåer av tumormarkører målt i ng/mL
Tidsramme: Blodprøver vil bli samlet inn før injeksjon, og på dag 14, samt ved måned 1, 2 og 3 etter injeksjon.
|
Inkluderer alfa-fetoprotein (AFP), carcinoembryonalt antigen (CEA), kreftantigen 125 (CA125), karbohydratantigen 19-9 (CA19-9), totalt prostataspesifikt antigen (tPSA), fritt prostataspesifikt antigen (fPSA), kompleksbundet prostataspesifikt antigen (c-PSA), karbohydratantigen CA242, karbohydratantigen CA724, karbohydratantigen CA50, og kreftantigen 15-3 (CA153). For markører spesifikke for menn (tPSA, fPSA, c-PSA) eller kvinner (CA153), vil kun aktuelle forsøkspersoner bli testet. Måleenhet: ng/mL |
Blodprøver vil bli samlet inn før injeksjon, og på dag 14, samt ved måned 1, 2 og 3 etter injeksjon.
|
|
Endring fra baseline i serum-nivåer av tumormarkører målt i μg/L
Tidsramme: Blodprøver samlet inn før injeksjon, og på dag 14, samt etter 1, 2 og 3 måneder etter injeksjon.
|
Inkludert Neuron-Spesifikk Enolase (NSE), Cytokeratin 19 Fragment (CYFRA21-1), Plattencellekarsinomantigen (SCC), og Human Epididymis Protein 4 (HE4). For HE4 (kvinne-spesifikk), kun aktuelle deltakere vil bli testet. Måleenhet: μg/L |
Blodprøver samlet inn før injeksjon, og på dag 14, samt etter 1, 2 og 3 måneder etter injeksjon.
|
|
Forekomst av mellom- til langsiktige bivirkninger relatert til hepatocyttlignende celleproduktet
Tidsramme: 1 til 3 måneder etter injeksjon
|
Definert som bivirkninger som tydelig er assosiert med hepatocytlignende celleprodukt som oppstår mellom 1 måned og 3 måneder etter injeksjon, inkludert ikke-målrettet cellemigrasjon, unormal proliferasjon, etc.
Den estimerte forekomsten av mellom- til langtidsbivirkninger relatert til hepatocytlignende celleprodukt er ikke mer enn 15%.
|
1 til 3 måneder etter injeksjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BFH20251030001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .