肝细胞样细胞疗法治疗肝衰竭和小肝综合征的安全性与耐受性
关于肝衰竭和小肝综合征患者肝细胞样细胞安全性与耐受性的临床研究
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
-
-
Province
-
Beijing、Province、中国、100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者必须根据临床表现诊断为肝功能衰竭或小肝综合征。
（急性肝功能衰竭（ALF）指在无既往肝病的患者中，4周内出现II级或以上肝性脑病的急性肝功能衰竭。
慢加急性肝功能衰竭（ACLF）是一种复杂的临床综合征，以基础慢性肝病（伴或不伴肝硬化）患者因诱发事件导致肝功能急性恶化为特征。表现为单个或多个器官衰竭，并伴有较高的短期死亡率（28天死亡率≥15%）。
慢性肝功能衰竭（CLF）指肝硬化患者逐渐出现的慢性肝功能失代偿状态。主要表现为因肝功能逐渐下降导致的复发性腹水和/或肝性脑病。
小肝综合征（SFSS）的诊断依据国际肝移植学会（ILTS）2023年SFSS指南确立。）①患者必须同意接受腹直肌鞘内细胞肌肉注射。
排除标准：
-
符合以下任何一项标准的受试者将被排除在研究之外：
- 存在严重、危及生命的肝外全身性疾病。
- 未控制的活动性感染或出血。
- 女性患者处于妊娠期或哺乳期。
- 有严重过敏反应史或已知对CiPS来源的细胞产品或血液制品过敏。
- 因外周血管塌陷无法进行静脉采血。
- 无法或不愿提供知情同意或遵守研究程序。
- 不愿接受基于CiPS的治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：小体积综合征
在标准医疗治疗的基础上，患者将接受CiPS来源的肝细胞肌肉注射入腹直肌鞘。 细胞数量：预设治疗剂量为1.2×10⁸/公斤。为确保安全性，首例患者接受该剂量的50%（0.6×10⁸/公斤）。安全性确认后，后续患者接受标准剂量1.2×10⁸/公斤（根据个体腹直肌鞘容量调整，并记录实际剂量）。 |
在标准药物治疗的基础上，患者将接受CiPS衍生肝细胞通过腹直肌鞘的肌肉注射。 细胞数量：预设治疗剂量为1.2×10⁸/kg。 为确保安全性，第一位患者接受该剂量的50%（0.6×10⁸/kg）。 在安全性确认后，后续患者接受标准的1.2×10⁸/kg剂量（根据个体腹直肌鞘容量进行调整，并记录实际剂量）。 |
|
实验性的：发生小肝综合征的高风险
在标准药物治疗的基础上，患者将接受CiPS衍生的肝细胞肌肉注射至腹直肌鞘内。 细胞数量：预设治疗剂量为1.2×10⁸/kg。为确保安全性，首位患者接受该剂量的50%（0.6×10⁸/kg）。安全性确认后，后续患者接受标准剂量1.2×10⁸/kg（根据个体腹直肌鞘容量调整，实际剂量记录在案）。 |
在标准药物治疗的基础上，患者将接受CiPS衍生肝细胞通过腹直肌鞘的肌肉注射。 细胞数量：预设治疗剂量为1.2×10⁸/kg。 为确保安全性，第一位患者接受该剂量的50%（0.6×10⁸/kg）。 在安全性确认后，后续患者接受标准的1.2×10⁸/kg剂量（根据个体腹直肌鞘容量进行调整，并记录实际剂量）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与肝细胞样细胞注射相关的不良事件发生率
大体时间：注射后7天内
|
定义为所有在注射后7天内发生的、明确与注射操作相关的不良事件，包括穿刺部位血肿、继发感染等。
注射相关不良事件的估计发生率不超过25%。
|
注射后7天内
|
|
血浆氨
大体时间：血液样本将在治疗前、治疗后6小时、12小时以及第1、3、7、14天，以及治疗后第1、2、3个月收集。
|
将从血液样本中测量以微摩尔/升（μmol/L）为单位的氨水平。
结果将报告为每个指定时间点血浆氨水平相对于基线的变化。
|
血液样本将在治疗前、治疗后6小时、12小时以及第1、3、7、14天，以及治疗后第1、2、3个月收集。
|
|
血清直接胆红素
大体时间：将在治疗前、治疗后6小时、12小时，以及第1、3、7、14天，以及治疗后第1、2、3个月收集血样。
|
直接胆红素水平将以mg/dL（或μmol/L）为单位从血液样本中测量。
结果将报告为每个指定时间点直接胆红素水平相对于基线的变化。
|
将在治疗前、治疗后6小时、12小时，以及第1、3、7、14天，以及治疗后第1、2、3个月收集血样。
|
|
血清总胆红素
大体时间：血液样本将在治疗前、治疗后6小时、12小时以及第1天、第3天、第7天、第14天，以及治疗后1个月、2个月和3个月时采集。
|
总胆红素水平将以mg/dL（或μmol/L）为单位从血样中测量。
结果将报告为各指定时间点总胆红素水平相对于基线的变化。
|
血液样本将在治疗前、治疗后6小时、12小时以及第1天、第3天、第7天、第14天，以及治疗后1个月、2个月和3个月时采集。
|
|
血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）
大体时间：将在治疗前、治疗后6小时、12小时、第1天、第3天、第7天、第14天以及治疗后第1、2、3个月采集血样。
|
AST水平（单位：U/L）将通过血液样本进行测量。
结果将报告为各指定时间点AST水平相对于基线的变化。
|
将在治疗前、治疗后6小时、12小时、第1天、第3天、第7天、第14天以及治疗后第1、2、3个月采集血样。
|
|
血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）
大体时间：血液样本将在治疗前、治疗后6小时、12小时，以及第1、3、7、14天，以及治疗后第1、2、3个月进行采集。
|
ALT水平（单位：U/L）将通过血液样本进行测量。
结果将报告为各指定时间点ALT水平相对于基线的变化。
|
血液样本将在治疗前、治疗后6小时、12小时，以及第1、3、7、14天，以及治疗后第1、2、3个月进行采集。
|
|
与肝细胞样细胞产品相关的短期不良事件发生率
大体时间：注射后1个月内
|
定义为注射后1个月内明确与肝细胞样细胞产品相关的不良事件，包括发热、皮疹、低血压、过敏反应等。
与肝细胞样细胞产品相关的短期不良事件估计发生率不超过25%。
|
注射后1个月内
|
|
小体积综合征的发病率、严重程度及预后
大体时间：注射后3个月内
|
将记录小肝综合征的发生率、严重程度分级和患者预后，使用同期未接受肝细胞样细胞注射的患者作为历史对照。
|
注射后3个月内
|
|
凝血功能
大体时间：将在注射前、注射后6小时、12小时以及第1天、第3天、第7天、第14天，以及注射后第1个月、第2个月和第3个月采集血样。
|
（包括凝血酶原时间[PT]、活化部分凝血活酶时间[APTT]、国际标准化比值[INR]和凝血酶原时间活动度[PTA]）。
PT和APTT将以秒为单位测量，INR将报告为比值，PTA将以百分比（%）为单位测量。
结果将报告为每个指定时间点各凝血参数相对于基线的变化。
|
将在注射前、注射后6小时、12小时以及第1天、第3天、第7天、第14天，以及注射后第1个月、第2个月和第3个月采集血样。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
T1加权脂肪抑制（T1W-FS）MRI未显示异常脂肪沉积
大体时间：MRI评估将在基线（移植后）、移植后第28天、第3个月、第6个月和第12个月进行。
|
将通过T1W-FS MRI评估移植部位是否存在异常脂肪沉积——这是畸胎瘤形成的关键指标。
结果为二分类评估（是/否），判断移植区域的信号强度是否与周围正常肌肉组织呈等信号。
|
MRI评估将在基线（移植后）、移植后第28天、第3个月、第6个月和第12个月进行。
|
|
心率
大体时间：在治疗前，以及治疗后1、3、6、12小时，以及第1、3、7、14天，以及治疗后第1、2、3个月进行测量。
|
心率将在参与者至少休息5分钟后，以仰卧或坐姿测量，单位为每分钟心跳次数（bpm）。
结果将以每个指定时间点心率的基线变化进行报告。
|
在治疗前，以及治疗后1、3、6、12小时，以及第1、3、7、14天，以及治疗后第1、2、3个月进行测量。
|
|
呼吸频率
大体时间：于治疗前、治疗后1、3、6、12小时，以及治疗后第1、3、7、14天，以及治疗后第1、2、3个月进行测量。
|
呼吸频率将以每分钟呼吸次数（brpm）为单位进行测量。
结果将以各指定时间点呼吸频率相对于基线的变化进行报告。
|
于治疗前、治疗后1、3、6、12小时，以及治疗后第1、3、7、14天，以及治疗后第1、2、3个月进行测量。
|
|
血压
大体时间：在治疗前，以及治疗后1、3、6、12小时，以及治疗后第1、3、7、14天，以及治疗后第1、2、3个月进行测量。
|
血压将以毫米汞柱（mmHg）为单位进行测量，测量时参与者需处于仰卧或坐姿，并在至少休息5分钟后进行。
|
在治疗前，以及治疗后1、3、6、12小时，以及治疗后第1、3、7、14天，以及治疗后第1、2、3个月进行测量。
|
|
T2加权脂肪抑制（T2W-FS）MRI上的移植物形态稳定性
大体时间：将在基线（治疗前）以及治疗后第7天、第14天、第1个月、第2个月和第3个月进行MRI评估。
|
将通过T2W-FS MRI评估左侧腹直肌内的移植物部位，以确定其形态稳定性。
结果基于与基线（移植后）扫描相比，位置、形状和大小是否存在显著变化。
将记录周围肌肉无占位效应、移位或变形的情况。
这些参数随时间保持稳定将被视为有利结果，而显著偏差将被报告为不良事件。
|
将在基线（治疗前）以及治疗后第7天、第14天、第1个月、第2个月和第3个月进行MRI评估。
|
|
T2加权脂肪抑制（T2W-FS）MRI的移植物信号特征
大体时间：MRI评估将在基线（治疗前）、治疗后第7天、第14天、第1个月、第2个月和第3个月进行。
|
移植部位将通过T2W-FS MRI评估信号强度特征。
结果基于与周围正常肌肉组织相比的信号强度和模式（例如均匀、点状、结节状）。
稳定或消退的信号模式，未出现局灶性、结节状或肿块样高信号强度，将被视为有利结果。
将报告提示异常生长的新发或演变的高信号区域。
|
MRI评估将在基线（治疗前）、治疗后第7天、第14天、第1个月、第2个月和第3个月进行。
|
|
腹直肌鞘超声检查
大体时间：注射前、注射后12小时、第3天、第7天、第14天，以及第1、2、3个月。
|
受试者取仰卧位，腹部充分暴露，超声探头沿腹直肌走向放置，进行纵向和横向扫描。
测量腹直肌鞘厚度（从前鞘内缘到后鞘前缘的垂直距离）。
注射肝细胞样细胞后，在每个随访时间点重复相同测量。
同时，特别注意腹直肌鞘内是否存在异常回声区（如血肿、积液、异常细胞聚集或占位性病变），并记录其位置、大小、边界和内部回声特征。
使用彩色多普勒模式评估注射区域是否存在异常血流信号。
|
注射前、注射后12小时、第3天、第7天、第14天，以及第1、2、3个月。
|
|
与基线相比血清肿瘤标志物水平的变化（单位：纳克/毫升）
大体时间：将在注射前、注射后第14天以及注射后第1、2、3个月采集血样。
|
包括甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、癌抗原125（CA125）、糖类抗原19-9（CA19-9）、总前列腺特异性抗原（tPSA）、游离前列腺特异性抗原（fPSA）、复合前列腺特异性抗原（c-PSA）、糖类抗原CA242、糖类抗原CA724、糖类抗原CA50以及癌抗原15-3（CA153）。 对于男性特定标记物（tPSA、fPSA、c-PSA）或女性特定标记物（CA153），仅对适用受试者进行检测。 测量单位：ng/mL |
将在注射前、注射后第14天以及注射后第1、2、3个月采集血样。
|
|
血清肿瘤标志物水平相对于基线的变化（单位：μg/L）
大体时间：注射前、注射后第14天以及第1、2、3个月采集的血液样本。
|
包括神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、鳞状细胞癌抗原（SCC）和人附睾蛋白4（HE4）。 对于HE4（女性特异性），仅对适用受试者进行检测。 测量单位：μg/L |
注射前、注射后第14天以及第1、2、3个月采集的血液样本。
|
|
肝细胞样细胞产品相关中远期不良事件发生率
大体时间：注射后1至3个月
|
定义为注射后1个月至3个月内发生的、明确与肝细胞样细胞产品相关的不良事件，包括非靶向细胞迁移、异常增殖等。
与肝细胞样细胞产品相关的中长期不良事件的估计发生率不超过15%。
|
注射后1至3个月
|
合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.