Veiligheid en Tolerantie van Hepatocytachtige Celtherapie voor Leverfalen en Small-for-Size Syndroom
Een klinische studie naar de veiligheid en verdraagbaarheid van hepatocytenachtige cellen bij patiënten met leverfalen en small-for-size syndroom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Province
-
Beijing, Province, China, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten gediagnosticeerd zijn met leverfalen of small-for-size syndroom op basis van klinische presentatie.
(Acuut Leverfalen (ALF) Een acuut begin van leverfalen gekenmerkt door hepatische encefalopathie van graad II of hoger binnen 4 weken, bij een patiënt zonder vooraf bestaande leverziekte.
Acuut-op-chronisch Leverfalen (ACLF) Een complex klinisch syndroom gekenmerkt door acute verslechtering van de leverfunctie, veroorzaakt door uitlokkende gebeurtenissen, bij patiënten met onderliggende chronische leverziekte (met of zonder cirrose). Het manifesteert zich als enkelvoudig of meervoudig orgaanfalen en gaat gepaard met een hoge kortetermijnsterfte (28-dagen sterftecijfer ≥ 15%).
Chronisch Leverfalen (CLF) Een toestand van chronische hepatische decompensatie die progressief optreedt bij patiënten met cirrose. Het wordt voornamelijk gekenmerkt door recidiverende ascites en/of hepatische encefalopathie als gevolg van progressief afnemende leverfunctie.
Small-for-Size Syndroom (SFSS) Diagnose wordt vastgesteld volgens de International Liver Transplantation Society (ILTS) 2023-richtlijnen voor SFSS.) ① Patiënten moeten instemmen met intramusculaire injectie van cellen in de rectusschede.
Exclusiecriteria:
-
Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van de studie:
- Aanwezigheid van ernstige, levensbedreigende extrahepatische systemische ziekten.
- Ongereguleerde actieve infectie of bloeding.
- Zwangerschap of lactatie bij vrouwelijke patiënten.
- Geschiedenis van ernstige allergische reacties of bekende overgevoeligheid voor CiPS-afgeleide celproducten of bloedproducten.
- Onvermogen tot flebotomie vanwege perifere vasculaire collaps.
- Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te verlenen of de studieprocedures na te leven.
- Onwil om CiPS-gebaseerde therapie te ontvangen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Klein-voor-grootte-syndroom
Op basis van standaard medische therapie ontvangen patiënten een intramusculaire injectie van CiPS-afgeleide hepatocytencellen in de rectusschede. Celhoeveelheid: De vooraf bepaalde therapeutische dosis is 1,2×10⁸/kg. Voor veiligheidsdoeleinden ontvangt de eerste patiënt 50% van die dosis (0,6×10⁸/kg). Na veiligheidsbevestiging ontvangen volgende patiënten de standaard 1,2×10⁸/kg (aangepast op basis van individuele rectusschede capaciteit, met werkelijke dosis geregistreerd). |
Geneesmiddel: Toediening van hepatocytachtige cellen via intramusculaire injectie in de rectusschede
Op basis van standaard medische therapie zullen patiënten een intramusculaire injectie van CiPS-afgeleide hepatocytencellen in de rectusschede ontvangen. Celhoeveelheid: De vooraf bepaalde therapeutische dosis is 1,2×10⁸/kg. Voor de veiligheid ontvangt de eerste patiënt 50% van die dosis (0,6×10⁸/kg). Na bevestiging van de veiligheid ontvangen volgende patiënten de standaarddosis van 1,2×10⁸/kg (aangepast op basis van individuele rectusschedecapaciteit, met geregistreerde werkelijke dosis). |
|
Experimenteel: Hoog risico op small-for-size-syndroom
Op basis van standaard medische therapie krijgen patiënten een intramusculaire injectie van CiPS-afgeleide hepatocytencellen in de rectusschede. Celhoeveelheid: De vooraf bepaalde therapeutische dosis is 1,2×10⁸/kg. Om de veiligheid te waarborgen, ontvangt de eerste patiënt 50% van die dosis (0,6×10⁸/kg). Na veiligheidsbevestiging ontvangen volgende patiënten de standaard 1,2×10⁸/kg (aangepast op basis van individuele rectusschede-capaciteit, met werkelijke dosis geregistreerd). |
Geneesmiddel: Toediening van hepatocytachtige cellen via intramusculaire injectie in de rectusschede
Op basis van standaard medische therapie zullen patiënten een intramusculaire injectie van CiPS-afgeleide hepatocytencellen in de rectusschede ontvangen. Celhoeveelheid: De vooraf bepaalde therapeutische dosis is 1,2×10⁸/kg. Voor de veiligheid ontvangt de eerste patiënt 50% van die dosis (0,6×10⁸/kg). Na bevestiging van de veiligheid ontvangen volgende patiënten de standaarddosis van 1,2×10⁸/kg (aangepast op basis van individuele rectusschedecapaciteit, met geregistreerde werkelijke dosis). |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen gerelateerd aan hepatocytachtige celinjectie
Tijdsspanne: binnen 7 dagen na injectie
|
Gedefinieerd als alle bijwerkingen die duidelijk verband houden met de injectieprocedure en binnen 7 dagen na injectie optreden, waaronder punctieplaatshematomen, secundaire infecties, enz.
De geschatte incidentie van injectiegerelateerde bijwerkingen is niet meer dan 25%.
|
binnen 7 dagen na injectie
|
|
Plasma Ammoniak
Tijdsspanne: Bloedmonsters zullen worden verzameld vóór de behandeling, na 6 uur, na 12 uur, en op dag 1, 3, 7, 14, evenals op maand 1, 2 en 3 na de behandeling.
|
Ammoniakgehaltes in µmol/L worden gemeten uit bloedmonsters.
Het resultaat wordt gerapporteerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in plasma ammoniakgehaltes op elk gespecificeerd tijdstip.
|
Bloedmonsters zullen worden verzameld vóór de behandeling, na 6 uur, na 12 uur, en op dag 1, 3, 7, 14, evenals op maand 1, 2 en 3 na de behandeling.
|
|
Serum Direct Bilirubine
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen vóór de behandeling, na 6 uur, na 12 uur, en op dag 1, 3, 7, 14, evenals na 1, 2 en 3 maanden na de behandeling.
|
De directe bilirubinespiegels in mg/dL (of µmol/L) worden gemeten uit bloedmonsters.
Het resultaat wordt gerapporteerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in directe bilirubinespiegels op elk gespecificeerd tijdstip.
|
Bloedmonsters worden afgenomen vóór de behandeling, na 6 uur, na 12 uur, en op dag 1, 3, 7, 14, evenals na 1, 2 en 3 maanden na de behandeling.
|
|
Serum Totaal Bilirubine
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen voor behandeling, na 6 uur, na 12 uur, en op dag 1, 3, 7, 14, evenals na 1, 2 en 3 maanden na de behandeling.
|
De totale bilirubinegehalten in mg/dL (of µmol/L) zullen worden gemeten uit bloedmonsters.
Het resultaat zal worden gerapporteerd als de verandering ten opzichte van de baseline in totale bilirubinegehalten op elk gespecificeerd tijdstip.
|
Bloedmonsters worden afgenomen voor behandeling, na 6 uur, na 12 uur, en op dag 1, 3, 7, 14, evenals na 1, 2 en 3 maanden na de behandeling.
|
|
Serum Aspartaat Aminotransferase (AST)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen vóór de behandeling, na 6 uur, 12 uur, en op dag 1, 3, 7, 14, evenals op maand 1, 2 en 3 na de behandeling.
|
AST-waarden in U/L worden gemeten uit bloedmonsters.
De uitkomst wordt gerapporteerd als de verandering ten opzichte van de baseline in AST-waarden op elk gespecificeerd tijdstip.
|
Bloedmonsters worden afgenomen vóór de behandeling, na 6 uur, 12 uur, en op dag 1, 3, 7, 14, evenals op maand 1, 2 en 3 na de behandeling.
|
|
Serum Alanine Aminotransferase (ALT)
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen voor behandeling, na 6 uur, na 12 uur, en op dag 1, 3, 7, 14, alsook na 1, 2 en 3 maanden na de behandeling.
|
ALT-niveaus in U/L zullen worden gemeten uit bloedmonsters.
Het resultaat zal worden gerapporteerd als de verandering ten opzichte van de baseline in ALT-niveaus op elk gespecificeerd tijdstip.
|
Bloedmonsters worden afgenomen voor behandeling, na 6 uur, na 12 uur, en op dag 1, 3, 7, 14, alsook na 1, 2 en 3 maanden na de behandeling.
|
|
Incidentie van kortetermijnbijwerkingen gerelateerd aan het hepatocytachtige celproduct
Tijdsspanne: binnen 1 maand na injectie
|
Gedefinieerd als ongewenste voorvallen die duidelijk geassocieerd zijn met het hepatocytachtige celproduct en optreden binnen 1 maand na injectie, waaronder koorts, huiduitslag, hypotensie, allergische reacties, enz.
De geschatte incidentie van kortetermijn ongewenste voorvallen gerelateerd aan het hepatocytachtige celproduct is niet meer dan 25%.
|
binnen 1 maand na injectie
|
|
Incidentie, ernst en prognose van small-for-size syndroom
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden na injectie
|
De incidentie, ernstgraad en patiëntprognose van het small-for-size-syndroom worden geregistreerd, waarbij patiënten die in dezelfde periode geen hepatocytenachtige celinjectie kregen, als historische controles worden gebruikt.
|
Binnen 3 maanden na injectie
|
|
Stollingsfunctie
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden verzameld vóór de injectie, na 6 uur, 12 uur, en op dag 1, 3, 7, 14, evenals na 1, 2 en 3 maanden na de injectie.
|
(inclusief Protrombinetijd [PT], Geactiveerde Partiële Tromboplastinetijd [APTT], International Normalized Ratio [INR] en Protrombinetijd Activiteit [PTA]).
PT en APTT worden gemeten in seconden, INR wordt gerapporteerd als een ratio en PTA wordt gemeten als een percentage (%).
Het resultaat wordt gerapporteerd als de verandering ten opzichte van de baseline voor elke stollingsparameter op elk gespecificeerd tijdstip.
|
Bloedmonsters worden verzameld vóór de injectie, na 6 uur, 12 uur, en op dag 1, 3, 7, 14, evenals na 1, 2 en 3 maanden na de injectie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Afwezigheid van abnormale vetafzetting op T1-gewogen vet-onderdrukte (T1W-FS) MRI
Tijdsspanne: MRI-onderzoeken worden uitgevoerd bij aanvang (na transplantatie), en op dag 28, maand 3, 6 en 12 na transplantatie.
|
De plaats van de transplantatie zal worden beoordeeld met T1W-FS MRI op de afwezigheid van abnormale vetafzetting, een belangrijke indicator voor teratoomvorming.
De uitkomst is een binaire beoordeling (Ja/Nee) van of de signaalintensiteit van de transplantatieregio isointens is met het omringende normale spierweefsel.
|
MRI-onderzoeken worden uitgevoerd bij aanvang (na transplantatie), en op dag 28, maand 3, 6 en 12 na transplantatie.
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: Gemeten voor de behandeling, en op 1, 3, 6, 12 uur na de behandeling, en op dag 1, 3, 7, 14, evenals op maand 1, 2 en 3 na de behandeling.
|
De hartslag wordt gemeten in slagen per minuut (bpm) in liggende of zittende houding nadat de deelnemer minimaal 5 minuten heeft gerust.
De uitkomst wordt gerapporteerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hartslag op elk gespecificeerd tijdstip.
|
Gemeten voor de behandeling, en op 1, 3, 6, 12 uur na de behandeling, en op dag 1, 3, 7, 14, evenals op maand 1, 2 en 3 na de behandeling.
|
|
Ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Gemeten vóór behandeling, en na 1, 3, 6, 12 uur na behandeling, en op dag 1, 3, 7, 14, evenals na 1, 2 en 3 maanden na behandeling.
|
De ademhalingsfrequentie wordt gemeten in ademhalingen per minuut (apm).
Het resultaat wordt gerapporteerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ademhalingsfrequentie op elk gespecificeerd tijdstip.
|
Gemeten vóór behandeling, en na 1, 3, 6, 12 uur na behandeling, en op dag 1, 3, 7, 14, evenals na 1, 2 en 3 maanden na behandeling.
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: Gemeten voor de behandeling, en op 1, 3, 6, 12 uur na de behandeling, en op dag 1, 3, 7, 14, evenals op maand 1, 2 en 3 na de behandeling.
|
De bloeddruk wordt gemeten in millimeters kwik (mmHg) in liggende of zittende houding nadat de deelnemer minimaal 5 minuten heeft gerust.
|
Gemeten voor de behandeling, en op 1, 3, 6, 12 uur na de behandeling, en op dag 1, 3, 7, 14, evenals op maand 1, 2 en 3 na de behandeling.
|
|
Graft Morfologische Stabiliteit op T2-gewogen Vetonderdrukte (T2W-FS) MRI
Tijdsspanne: MRI-beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij aanvang (vóór behandeling), en op dag 7, 14, maand 1, 2 en 3 na behandeling.
|
De plaats van het transplantaat in de linker musculus rectus abdominis zal worden beoordeeld met T2W-FS MRI voor morfologische stabiliteit.
De uitkomst is gebaseerd op de aan- of afwezigheid van significante veranderingen in locatie, vorm en grootte in vergelijking met de baseline (na transplantatie) scan.
De afwezigheid van massa-effect, verplaatsing of vervorming van de omliggende spier zal worden gedocumenteerd.
Stabiliteit in deze parameters over tijd zal worden beschouwd als een gunstige uitkomst, terwijl significante afwijking zal worden gerapporteerd als een nadelige gebeurtenis.
|
MRI-beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij aanvang (vóór behandeling), en op dag 7, 14, maand 1, 2 en 3 na behandeling.
|
|
Graft Signaal Karakteristieken op T2-gewogen vetonderdrukte (T2W-FS) MRI
Tijdsspanne: MRI-beoordelingen worden uitgevoerd bij aanvang (vóór behandeling), en op dag 7, 14, maand 1, 2 en 3 na de behandeling.
|
De transplantaatplaats zal worden beoordeeld met T2W-FS MRI voor signaalintensiteitskenmerken.
De uitkomst is gebaseerd op de signaalintensiteit en het patroon (bijv. homogeen, gestippeld, nodulair) in vergelijking met het omliggende normale spierweefsel.
Een stabiel of oplossend signaalpatroon zonder de ontwikkeling van focale, nodulaire of massa-achtige hoge signaalintensiteit zal als een gunstige uitkomst worden beschouwd.
De ontwikkeling van nieuwe of veranderende gebieden met hoge signaalintensiteit die wijzen op abnormale groei zal worden gerapporteerd.
|
MRI-beoordelingen worden uitgevoerd bij aanvang (vóór behandeling), en op dag 7, 14, maand 1, 2 en 3 na de behandeling.
|
|
Rectusschede-echografieonderzoek
Tijdsspanne: Voor de injectie, 12 uur na injectie, dag 3, dag 7, dag 14, en maanden 1, 2 en 3.
|
Met het subject in rugligging en de buik volledig ontbloot, wordt een ultrasone sonde langs de oriëntatie van de musculus rectus abdominis geplaatst, waarbij longitudinale en transversale scans worden uitgevoerd.
De dikte van de rectusschede (verticale afstand van de binnenrand van de voorste schede tot de voorrand van de achterste schede) wordt gemeten.
Na injectie van hepatocytachtige cellen worden dezelfde metingen herhaald op elk vervolgcontrolepunt.
Tegelijkertijd wordt speciale aandacht besteed aan de aanwezigheid van abnormale echogene gebieden binnen de rectusschede (bijvoorbeeld hematoom, effusie, abnormale celaggregatie of ruimte-innemende laesies), en hun locatie, grootte, marges en interne echokarakteristieken worden vastgelegd.
Kleuren-Dopplermodus wordt gebruikt om te beoordelen of er abnormale bloedstroomsignalen aanwezig zijn in het injectiegebied.
|
Voor de injectie, 12 uur na injectie, dag 3, dag 7, dag 14, en maanden 1, 2 en 3.
|
|
Verandering vanaf baseline in serumspiegels van tumormarkers gemeten in ng/mL
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden verzameld vóór de injectie, en op dag 14, evenals op maand 1, 2 en 3 na de injectie.
|
Inclusief alfa-fetoproteïne (AFP), carcino-embryonaal antigeen (CEA), kankerantigeen 125 (CA125), koolhydraatantigeen 19-9 (CA19-9), totaal prostaat-specifiek antigeen (tPSA), vrij prostaat-specifiek antigeen (fPSA), gebonden prostaat-specifiek antigeen (c-PSA), koolhydraatantigeen CA242, koolhydraatantigeen CA724, koolhydraatantigeen CA50 en kankerantigeen 15-3 (CA153). Voor markers die specifiek zijn voor mannen (tPSA, fPSA, c-PSA) of vrouwen (CA153), worden alleen van toepassing zijnde proefpersonen getest. Meeteenheid: ng/mL |
Bloedmonsters worden verzameld vóór de injectie, en op dag 14, evenals op maand 1, 2 en 3 na de injectie.
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serumspiegels van tumormarkers gemeten in μg/L
Tijdsspanne: Bloedmonsters verzameld vóór injectie, en op dag 14, evenals op maand 1, 2 en 3 na injectie.
|
Inclusief Neuron-Specifiek Enolase (NSE), Cytokeratine 19 Fragment (CYFRA21-1), Plaveiselcelcarcinoom Antigeen (SCC) en Humaan Epididymis Eiwit 4 (HE4). Voor HE4 (vrouwspecifiek) worden alleen toepasselijke proefpersonen getest. Meeteenheid: μg/L |
Bloedmonsters verzameld vóór injectie, en op dag 14, evenals op maand 1, 2 en 3 na injectie.
|
|
Incidentie van middellange- tot langetermijn bijwerkingen gerelateerd aan het hepatocytachtige celproduct
Tijdsspanne: 1 tot 3 maanden na injectie
|
Gedefinieerd als bijwerkingen die duidelijk geassocieerd zijn met het hepatocytachtige celproduct, optredend tussen 1 maand en 3 maanden na injectie, inclusief niet-gerichte celmigratie, abnormale proliferatie, enz.
De geschatte incidentie van middellange tot lange termijn bijwerkingen gerelateerd aan het hepatocytachtige celproduct is niet meer dan 15%.
|
1 tot 3 maanden na injectie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BFH20251030001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .