간부전 및 소간증후군에 대한 간세포 유사 세포 치료의 안전성과 내약성
간부전 및 소대증후군 환자에서 간세포 유사 세포의 안전성 및 내약성에 관한 임상 연구
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Province
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Beijing, Province, 중국, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 임상 증상을 바탕으로 간부전 또는 소대증후군으로 진단받아야 합니다.
（급성 간부전 (ALF) 기존 간 질환이 없는 환자에서 4주 이내에 2급 이상의 간성뇌증을 특징으로 하는 급성 발병 간부전입니다.
만성 간질환에 기반한 급성 악화 간부전 (ACLF) 기저 만성 간 질환(간경변증 유무에 관계없이)을 가진 환자에서 유발 사건에 의해 촉발된 간 기능의 급격한 악화를 특징으로 하는 복잡한 임상 증후군입니다. 단일 또는 다중 장기 부전으로 나타나며 높은 단기 사망률(28일 사망률 ≥ 15%)과 관련이 있습니다.
만성 간부전 (CLF) 간경변증 환자에서 점진적으로 발생하는 만성 간 기능 부전 상태입니다. 주로 점차적으로 감소하는 간 기능으로 인한 반복성 복수 및/또는 간성뇌증을 주요 특징으로 합니다.
소대증후군 (SFSS) 진단은 소대증후군에 대한 국제 간 이식 학회(ILTS) 2023 가이드라인에 따라 확립됩니다.） ① 환자는 직근초에 세포의 근육 내 주사를 받는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
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다음 기준 중 어느 하나에 해당하는 대상자는 연구에서 제외됩니다:
- 심각한 생명을 위협하는 간외 전신 질환의 존재.
- 조절되지 않는 활동성 감염 또는 출혈.
- 여성 환자의 임신 또는 수유.
- 심각한 알레르기 반응의 병력 또는 CiPS 유래 세포 제품 또는 혈액 제제에 대한 알려진 과민증.
- 말초 혈관 붕괴로 인한 채혈 불가능.
- 동의서 제공 또는 연구 절차 준수의 불가능 또는 불의.
- CiPS 기반 치료를 받을 의사 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 소형 간 이식 증후군
표준 의학적 치료를 기반으로, 환자는 직근초 내로 CiPS 유래 간세포 세포의 근육 내 주사를 받게 됩니다. 세포 양: 사전 지정된 치료 용량은 체중당 1.2×10⁸/kg입니다. 안전성을 보장하기 위해, 첫 번째 환자는 해당 용량의 50%(체중당 0.6×10⁸/kg)를 받습니다. 안전 확인 후, 이후 환자들은 표준 체중당 1.2×10⁸/kg 용량을 받게 됩니다(개인의 직근초 용량에 기반하여 조정되며, 실제 투여 용량은 기록됩니다). |
표준 의학적 치료를 기반으로 환자는 직근초 내에 CiPS 유래 간세포의 근육 주사를 받게 됩니다. 세포 양: 미리 정해진 치료 용량은 1.2×10⁸/kg입니다. 안전을 위해 첫 번째 환자는 그 용량의 50%(0.6×10⁸/kg)를 받습니다. 안전이 확인된 후, 이후 환자들은 표준 1.2×10⁸/kg을 받습니다(개인의 직근초 용량에 따라 조정되며, 실제 용량이 기록됩니다). |
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실험적: 소형 사이즈 증후군의 높은 위험
표준 의학적 치료를 바탕으로, 환자들은 직근막 내에 CiPS 유래 간세포의 근육 주사를 받게 됩니다. 세포 양: 사전에 지정된 치료 용량은 1.2×10⁸/kg입니다. 안전성을 보장하기 위해, 첫 번째 환자는 해당 용량의 50%(0.6×10⁸/kg)를 받습니다. 안전성이 확인된 후, 이후 환자들은 표준 용량인 1.2×10⁸/kg을 받습니다(개인의 직근막 용량에 따라 조정되며, 실제 용량은 기록됩니다). |
표준 의학적 치료를 기반으로 환자는 직근초 내에 CiPS 유래 간세포의 근육 주사를 받게 됩니다. 세포 양: 미리 정해진 치료 용량은 1.2×10⁸/kg입니다. 안전을 위해 첫 번째 환자는 그 용량의 50%(0.6×10⁸/kg)를 받습니다. 안전이 확인된 후, 이후 환자들은 표준 1.2×10⁸/kg을 받습니다(개인의 직근초 용량에 따라 조정되며, 실제 용량이 기록됩니다). |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간세포 유사 세포 주사와 관련된 이상반응 발생률
기간: 주사 후 7일 이내
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주사 후 7일 이내에 발생한 주사 절차와 명확히 관련된 모든 이상 반응으로 정의되며, 천자 부위 혈종, 이차 감염 등이 포함됩니다.
주사 관련 이상 반응의 추정 발생률은 25% 이하입니다.
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주사 후 7일 이내
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혈장 암모니아
기간: 혈액 샘플은 치료 전, 6시간, 12시간, 그리고 1일, 3일, 7일, 14일, 그리고 치료 후 1개월, 2개월, 3개월에 수집됩니다.
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혈액 샘플에서 μmol/L 단위의 암모니아 수치를 측정합니다.
결과는 각 지정된 시간점에서 혈장 암모니아 수치의 기준선 대비 변화로 보고됩니다.
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혈액 샘플은 치료 전, 6시간, 12시간, 그리고 1일, 3일, 7일, 14일, 그리고 치료 후 1개월, 2개월, 3개월에 수집됩니다.
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혈청 직접 빌리루빈
기간: 혈액 샘플은 치료 전, 6시간, 12시간, 치료 후 1일, 3일, 7일, 14일 및 1개월, 2개월, 3개월에 수집됩니다.
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혈액 샘플에서 직접 빌리루빈 수치(mg/dL 또는 μmol/L)가 측정됩니다.
결과는 각 지정된 시점에서 직접 빌리루빈 수치의 기준선 대비 변화로 보고됩니다.
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혈액 샘플은 치료 전, 6시간, 12시간, 치료 후 1일, 3일, 7일, 14일 및 1개월, 2개월, 3개월에 수집됩니다.
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혈청 총 빌리루빈
기간: 혈액 샘플은 치료 전, 6시간, 12시간, 그리고 치료 후 1일, 3일, 7일, 14일, 그리고 1개월, 2개월, 3개월에 수집됩니다.
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총 빌리루빈 수치는 혈액 샘플에서 mg/dL(또는 µmol/L)로 측정됩니다.
결과는 각 지정된 시간점에서 총 빌리루빈 수치의 기준선 대비 변화로 보고됩니다.
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혈액 샘플은 치료 전, 6시간, 12시간, 그리고 치료 후 1일, 3일, 7일, 14일, 그리고 1개월, 2개월, 3개월에 수집됩니다.
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혈청 아스파르테이트 아미노전이효소 (AST)
기간: 혈액 샘플은 치료 전, 6시간, 12시간, 치료 후 1일, 3일, 7일, 14일 및 1개월, 2개월, 3개월에 수집됩니다.
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혈액 샘플에서 AST 수치(U/L)를 측정합니다.
결과는 각 지정된 시점에서의 AST 수치 기준선 대비 변화로 보고됩니다.
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혈액 샘플은 치료 전, 6시간, 12시간, 치료 후 1일, 3일, 7일, 14일 및 1개월, 2개월, 3개월에 수집됩니다.
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혈청 알라닌 아미노전이효소 (ALT)
기간: 혈액 샘플은 치료 전, 6시간, 12시간, 그리고 치료 후 1일, 3일, 7일, 14일, 그리고 1개월, 2개월, 3개월에 채취됩니다.
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ALT 수치(U/L)는 혈액 샘플로 측정됩니다.
결과는 각 지정된 시점에서의 ALT 수치 기준선 대비 변화로 보고됩니다.
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혈액 샘플은 치료 전, 6시간, 12시간, 그리고 치료 후 1일, 3일, 7일, 14일, 그리고 1개월, 2개월, 3개월에 채취됩니다.
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간세포 유사 세포 제품 관련 단기적 이상반응 발생률
기간: 주사 후 1개월 이내
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간세포 유사 세포 제제와 명확히 연관된 이상반응으로 정의되며, 주사 후 1개월 이내에 발생하는 것으로 발열, 발진, 저혈압, 알레르기 반응 등이 포함됩니다.
간세포 유사 세포 제제 관련 단기 이상반응의 추정 발생률은 25% 이하입니다.
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주사 후 1개월 이내
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소형 사이즈 증후군의 발생률, 중증도 및 예후
기간: 주사 후 3개월 이내
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동일 기간 동안 간세포 유사 세포 주입을 받지 않은 환자를 역사적 대조군으로 사용하여, 소대증후군의 발생률, 중증도 등급 및 환자 예후가 기록됩니다.
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주사 후 3개월 이내
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응고 기능
기간: 혈액 샘플은 주사 전, 6시간, 12시간, 그리고 1일, 3일, 7일, 14일, 그리고 주사 후 1개월, 2개월, 3개월에 수집됩니다.
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(프로트롬빈 시간[PT], 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간[APTT], 국제 표준화 비율[INR], 프로트롬빈 시간 활성도[PTA] 포함).
PT와 APTT는 초 단위로 측정되며, INR은 비율로 보고되고, PTA는 백분율(%)로 측정됩니다.
결과는 각 지정된 시점에서 각 응고 파라미터의 기준선 대비 변화로 보고됩니다.
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혈액 샘플은 주사 전, 6시간, 12시간, 그리고 1일, 3일, 7일, 14일, 그리고 주사 후 1개월, 2개월, 3개월에 수집됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T1 강조 지방 억제(T1W-FS) MRI에서 비정상적인 지방 침착 부재
기간: MRI 평가는 기준선(이식 후), 이식 후 28일, 3개월, 6개월 및 12개월에 수행됩니다.
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이식 부위는 이상 지방 침착이 없는지 T1W-FS MRI로 평가되며, 이는 기형종 형성의 주요 지표입니다.
결과는 이식 영역의 신호 강도가 주변 정상 근육 조직과 등강도인지 여부에 대한 이진 평가(예/아니오)입니다.
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MRI 평가는 기준선(이식 후), 이식 후 28일, 3개월, 6개월 및 12개월에 수행됩니다.
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심박수
기간: 치료 전, 그리고 치료 후 1, 3, 6, 12시간, 그리고 1일, 3일, 7일, 14일, 그리고 치료 후 1개월, 2개월, 3개월에 측정합니다.
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참가자가 최소 5분 동안 휴식을 취한 후, 심박수는 앙와위 또는 좌위 자세에서 분당 박동수(bpm)로 측정됩니다.
결과는 각 지정된 시간점에서의 심박수 기준선 대비 변화로 보고됩니다.
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치료 전, 그리고 치료 후 1, 3, 6, 12시간, 그리고 1일, 3일, 7일, 14일, 그리고 치료 후 1개월, 2개월, 3개월에 측정합니다.
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호흡수
기간: 치료 전, 치료 후 1, 3, 6, 12시간, 그리고 치료 후 1일, 3일, 7일, 14일, 그리고 치료 후 1개월, 2개월, 3개월에 측정되었습니다.
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호흡 속도는 분당 호흡 횟수(brpm)로 측정됩니다.
결과는 각 지정된 시점에서의 호흡 속도 기준선 대비 변화로 보고됩니다.
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치료 전, 치료 후 1, 3, 6, 12시간, 그리고 치료 후 1일, 3일, 7일, 14일, 그리고 치료 후 1개월, 2개월, 3개월에 측정되었습니다.
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혈압
기간: 치료 전, 치료 후 1, 3, 6, 12시간, 그리고 치료 후 1일, 3일, 7일, 14일, 그리고 치료 후 1개월, 2개월, 3개월에 측정됩니다.
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참가자가 최소 5분 동안 휴식을 취한 후, 앙와위 또는 좌위 자세에서 혈압을 밀리미터 수은(mmHg)으로 측정합니다.
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치료 전, 치료 후 1, 3, 6, 12시간, 그리고 치료 후 1일, 3일, 7일, 14일, 그리고 치료 후 1개월, 2개월, 3개월에 측정됩니다.
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T2 강조 지방 억제(T2W-FS) MRI에서의 이식편 형태학적 안정성
기간: MRI 평가는 기저선(치료 전)과 치료 후 7일, 14일, 1개월, 2개월 및 3개월에 수행됩니다.
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좌측 복직근 내 이식 부위는 형태학적 안정성을 평가하기 위해 T2W-FS MRI로 평가됩니다.
결과는 기준(이식 후) 스캔과 비교하여 위치, 모양 및 크기의 유의미한 변화 유무를 기반으로 합니다.
주변 근육의 종괴 효과, 변위 또는 변형의 부재가 기록됩니다.
시간이 지남에 따라 이러한 매개변수의 안정성은 유리한 결과로 간주되며, 유의미한 편차는 부작용으로 보고됩니다.
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MRI 평가는 기저선(치료 전)과 치료 후 7일, 14일, 1개월, 2개월 및 3개월에 수행됩니다.
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T2 강조 지방 억제(T2W-FS) MRI에서의 이식편 신호 특성
기간: MRI 평가는 치료 전(기준선), 그리고 치료 후 7일, 14일, 1개월, 2개월, 3개월에 수행됩니다.
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이식 부위는 T2W-FS MRI를 통해 신호 강도 특성을 평가합니다.
결과는 주변 정상 근육 조직에 비한 신호 강도와 패턴(예: 균질, 점상, 결절상)을 기준으로 합니다.
국소적, 결절상 또는 종괴와 같은 고신호 강도의 발생 없이 안정적이거나 호전되는 신호 패턴은 유리한 결과로 간주됩니다.
비정상적인 성장을 시사하는 새로운 또는 진행 중인 고신호 영역의 발생은 보고됩니다.
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MRI 평가는 치료 전(기준선), 그리고 치료 후 7일, 14일, 1개월, 2개월, 3개월에 수행됩니다.
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복직근 초음파 검사
기간: 주사 전, 주사 후 12시간, 3일차, 7일차, 14일차, 그리고 1개월, 2개월, 3개월.
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피험자를 앙와위 자세로 두고 복부를 완전히 노출시킨 상태에서, 초음파 탐촉자를 복직근의 방향을 따라 위치시켜 종단 및 횡단 스캔을 수행합니다.
복직근초(전방초의 내측 가장자리에서 후방초의 전방 가장자리까지의 수직 거리)의 두께를 측정합니다.
간세포 유사 세포를 주입한 후, 각 추적 관찰 시점에서 동일한 측정을 반복합니다.
한편, 복직근초 내에 비정상적인 에코 영역(예: 혈종, 삼출액, 비정상적인 세포 응집 또는 점유성 병변)이 존재하는지에 특별히 주의를 기울이고, 그 위치, 크기, 경계 및 내부 에코 특성을 기록합니다.
컬러 도플러 모드를 사용하여 주입 부위에 비정상적인 혈류 신호가 존재하는지 평가합니다.
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주사 전, 주사 후 12시간, 3일차, 7일차, 14일차, 그리고 1개월, 2개월, 3개월.
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ng/mL로 측정된 종양 표지자 혈청 수준의 기준선 대비 변화
기간: 혈액 샘플은 주사 전, 14일차, 그리고 주사 후 1, 2, 3개월에 수집됩니다.
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알파-태토프로틴(AFP), 암태아성항원(CEA), 암항원 125(CA125), 탄수화물항원 19-9(CA19-9), 총 전립선특이항원(tPSA), 유리 전립선특이항원(fPSA), 복합 전립선특이항원(c-PSA), 탄수화물항원 CA242, 탄수화물항원 CA724, 탄수화물항원 CA50, 암항원 15-3(CA153)을 포함합니다. 남성 특이 마커(tPSA, fPSA, c-PSA) 또는 여성 특이 마커(CA153)의 경우, 해당 대상자만 검사합니다. 측정 단위: ng/mL |
혈액 샘플은 주사 전, 14일차, 그리고 주사 후 1, 2, 3개월에 수집됩니다.
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기준선 대비 혈청 종양 표지자 수준 변화(측정 단위: μg/L)
기간: 주사 전, 주사 후 14일, 그리고 주사 후 1개월, 2개월, 3개월에 채혈한 혈액 샘플.
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뉴런 특이적 에놀라제(NSE), 사이토케라틴 19 단편(CYFRA21-1), 편평세포 암 항원(SCC), 인간 부고환 단백질 4(HE4)를 포함합니다. HE4(여성 특이적)의 경우, 해당되는 대상자만 검사됩니다. 측정 단위: μg/L |
주사 전, 주사 후 14일, 그리고 주사 후 1개월, 2개월, 3개월에 채혈한 혈액 샘플.
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간세포 유사 세포 제품과 관련된 중장기 부작용 발생률
기간: 주사 후 1~3개월
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주입 후 1개월에서 3개월 사이에 발생하는 간세포 유사 세포 제품과 명확히 연관된 이상반응으로 정의되며, 비표적 세포 이동, 비정상적 증식 등을 포함합니다.
간세포 유사 세포 제품과 관련된 중장기 이상반응의 추정 발생률은 15%를 넘지 않습니다.
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주사 후 1~3개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
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