Sécurité et tolérabilité de la thérapie cellulaire à base d'hépatocytes pour l'insuffisance hépatique et le syndrome de petit foie
Une étude clinique sur la sécurité et la tolérance des cellules hépatocytoïdes chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et de syndrome du petit greffon
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Province
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Beijing, Province, Chine, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Les patients doivent être diagnostiqués avec une insuffisance hépatique ou un syndrome de petit foie sur la base de la présentation clinique.
(Insuffisance Hépatique Aiguë (IHA) Apparition aiguë d'une insuffisance hépatique caractérisée par une encéphalopathie hépatique de grade II ou supérieur dans les 4 semaines, chez un patient sans maladie hépatique préexistante.
Insuffisance Hépatique Aiguë sur Chronique (IHAC) Syndrome clinique complexe caractérisé par une détérioration aiguë de la fonction hépatique, déclenchée par des événements précipitants, chez des patients atteints d'une maladie hépatique chronique sous-jacente (avec ou sans cirrhose). Il se manifeste par une défaillance d'un ou plusieurs organes et est associé à une mortalité à court terme élevée (taux de mortalité à 28 jours ≥ 15 %).
Insuffisance Hépatique Chronique (IHC) État de décompensation hépatique chronique survenant progressivement chez les patients atteints de cirrhose. Il est principalement caractérisé par une ascite récurrente et/ou une encéphalopathie hépatique résultant d'un déclin progressif de la fonction hépatique.
Syndrome de Petit Foie (SFSS) Le diagnostic est établi selon les directives 2023 de la Société Internationale de Transplantation Hépatique (ILTS) sur le SFSS.) ① Les patients doivent accepter de subir une injection intramusculaire de cellules dans la gaine du muscle droit de l'abdomen.
Critères d'exclusion :
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Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :
- Présence de maladies systémiques extrahépatiques sévères et potentiellement mortelles.
- Infection active ou hémorragie non contrôlée.
- Grossesse ou allaitement chez les patientes.
- Antécédents de réactions allergiques sévères ou d'hypersensibilité connue aux produits cellulaires dérivés des CiPS ou aux produits sanguins.
- Impossibilité de subir une phlébotomie en raison d'un collapsus vasculaire périphérique.
- Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux procédures de l'étude.
- Refus de recevoir un traitement à base de CiPS.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Syndrome du petit foie
Sur la base du traitement médical standard, les patients recevront une injection intramusculaire de cellules hépatocytaires dérivées de CiPS dans la gaine du muscle droit de l'abdomen. Quantité cellulaire : La dose thérapeutique prédéfinie est de 1,2×10⁸/kg. Pour garantir la sécurité, le premier patient reçoit 50 % de cette dose (0,6×10⁸/kg). Après confirmation de la sécurité, les patients suivants reçoivent la dose standard de 1,2×10⁸/kg (ajustée en fonction de la capacité individuelle de la gaine du muscle droit, avec la dose réelle enregistrée). |
Sur la base de la thérapie médicale standard, les patients recevront une injection intramusculaire de cellules hépatocytaires dérivées de CiPS dans la gaine du droit. Quantité de cellules : La dose thérapeutique prédéfinie est de 1,2×10⁸/kg. Pour assurer la sécurité, le premier patient reçoit 50 % de cette dose (0,6×10⁸/kg). Après confirmation de la sécurité, les patients suivants reçoivent la dose standard de 1,2×10⁸/kg (ajustée en fonction de la capacité individuelle de la gaine du droit, avec la dose réelle enregistrée). |
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Expérimental: Risque élevé de syndrome du greffon trop petit
Sur la base de la thérapie médicale standard, les patients recevront une injection intramusculaire de cellules hépatocytaires dérivées de CiPS dans la gaine du muscle droit de l'abdomen. Quantité de cellules : La dose thérapeutique prédéfinie est de 1,2×10⁸/kg. Pour garantir la sécurité, le premier patient reçoit 50 % de cette dose (0,6×10⁸/kg). Après confirmation de la sécurité, les patients suivants reçoivent la dose standard de 1,2×10⁸/kg (ajustée en fonction de la capacité individuelle de la gaine du muscle droit, avec la dose réelle enregistrée). |
Sur la base de la thérapie médicale standard, les patients recevront une injection intramusculaire de cellules hépatocytaires dérivées de CiPS dans la gaine du droit. Quantité de cellules : La dose thérapeutique prédéfinie est de 1,2×10⁸/kg. Pour assurer la sécurité, le premier patient reçoit 50 % de cette dose (0,6×10⁸/kg). Après confirmation de la sécurité, les patients suivants reçoivent la dose standard de 1,2×10⁸/kg (ajustée en fonction de la capacité individuelle de la gaine du droit, avec la dose réelle enregistrée). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence d'événements indésirables liés à l'injection de cellules hépatocytaires
Délai: dans les 7 jours suivant l'injection
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Défini comme tous les événements indésirables clairement associés à la procédure d'injection survenant dans les 7 jours suivant l'injection, y compris l'hématome au site de ponction, l'infection secondaire, etc.
L'incidence estimée des événements indésirables liés à l'injection ne dépasse pas 25 %.
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dans les 7 jours suivant l'injection
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Ammoniaque plasmatique
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés avant le traitement, à 6 heures, 12 heures, et aux jours 1, 3, 7, 14, ainsi qu'aux mois 1, 2 et 3 après le traitement.
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Les niveaux d'ammoniac en µmol/L seront mesurés à partir d'échantillons sanguins.
Le résultat sera rapporté comme le changement par rapport aux valeurs de base des niveaux d'ammoniac plasmatique à chaque point temporel spécifié.
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Des échantillons de sang seront prélevés avant le traitement, à 6 heures, 12 heures, et aux jours 1, 3, 7, 14, ainsi qu'aux mois 1, 2 et 3 après le traitement.
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Bilirubine directe sérique
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés avant le traitement, à 6 heures, 12 heures, et aux jours 1, 3, 7, 14, ainsi qu'aux mois 1, 2 et 3 après le traitement.
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Les taux de bilirubine directe en mg/dL (ou µmol/L) seront mesurés à partir d'échantillons sanguins.
Le résultat sera rapporté comme le changement par rapport à la valeur de base des taux de bilirubine directe à chaque point temporel spécifié.
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Des échantillons de sang seront prélevés avant le traitement, à 6 heures, 12 heures, et aux jours 1, 3, 7, 14, ainsi qu'aux mois 1, 2 et 3 après le traitement.
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Bilirubine totale sérique
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés avant le traitement, à 6 heures, 12 heures, et aux jours 1, 3, 7, 14, ainsi qu'aux mois 1, 2 et 3 après le traitement.
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Les taux de bilirubine totale en mg/dL (ou µmol/L) seront mesurés à partir d'échantillons sanguins.
Le résultat sera rapporté comme le changement par rapport à la ligne de base des taux de bilirubine totale à chaque point temporel spécifié.
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Des échantillons de sang seront prélevés avant le traitement, à 6 heures, 12 heures, et aux jours 1, 3, 7, 14, ainsi qu'aux mois 1, 2 et 3 après le traitement.
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Aspartate aminotransférase sérique (AST)
Délai: Des échantillons sanguins seront prélevés avant le traitement, à 6 heures, 12 heures, et aux jours 1, 3, 7, 14, ainsi qu'aux mois 1, 2 et 3 post-traitement.
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Les niveaux d'AST en U/L seront mesurés à partir d'échantillons sanguins.
Le résultat sera rapporté comme le changement par rapport à la valeur de base des niveaux d'AST à chaque point temporel spécifié.
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Des échantillons sanguins seront prélevés avant le traitement, à 6 heures, 12 heures, et aux jours 1, 3, 7, 14, ainsi qu'aux mois 1, 2 et 3 post-traitement.
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Sérum Alanine Aminotransférase (ALT)
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés avant le traitement, à 6 heures, 12 heures, et aux jours 1, 3, 7, 14, ainsi qu'aux mois 1, 2 et 3 après le traitement.
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Les taux d'ALT en U/L seront mesurés à partir d'échantillons sanguins.
Le résultat sera rapporté comme le changement par rapport aux valeurs de base des taux d'ALT à chaque point temporel spécifié.
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Des échantillons de sang seront prélevés avant le traitement, à 6 heures, 12 heures, et aux jours 1, 3, 7, 14, ainsi qu'aux mois 1, 2 et 3 après le traitement.
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Incidence des événements indésirables à court terme liés au produit de cellules hépatocytaires
Délai: dans les 1 mois suivant l'injection
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Définis comme des événements indésirables clairement associés au produit de cellules hépatocytoïdes survenant dans le mois suivant l'injection, notamment fièvre, éruption cutanée, hypotension, réactions allergiques, etc.
L'incidence estimée des événements indésirables à court terme liés au produit de cellules hépatocytoïdes ne dépasse pas 25%.
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dans les 1 mois suivant l'injection
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Incidence, sévérité et pronostic du syndrome petit pour la taille
Délai: Dans les 3 mois suivant l'injection
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L'incidence, le grade de sévérité et le pronostic des patients atteints du syndrome du greffon trop petit seront enregistrés, en utilisant comme témoins historiques les patients n'ayant pas reçu d'injection de cellules de type hépatocytaire pendant la même période.
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Dans les 3 mois suivant l'injection
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Fonction de Coagulation
Délai: Des échantillons sanguins seront prélevés avant l'injection, à 6 heures, 12 heures, et aux jours 1, 3, 7, 14, ainsi qu'aux mois 1, 2 et 3 après l'injection.
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(y compris le temps de prothrombine [TP], le temps de céphaline activée [TCA], le rapport international normalisé [INR] et l'activité de la prothrombine [ATP]).
Le TP et le TCA seront mesurés en secondes, l'INR sera rapporté sous forme de ratio et l'ATP sera mesurée en pourcentage (%).
Le résultat sera rapporté comme le changement par rapport à la valeur initiale pour chaque paramètre de coagulation à chaque point temporel spécifié.
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Des échantillons sanguins seront prélevés avant l'injection, à 6 heures, 12 heures, et aux jours 1, 3, 7, 14, ainsi qu'aux mois 1, 2 et 3 après l'injection.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Absence de dépôt anormal de graisse sur l'IRM en pondération T1 avec saturation de graisse (T1W-FS)
Délai: Les évaluations par IRM seront réalisées à la ligne de base (post-transplantation), et aux jours 28, mois 3, 6 et 12 post-transplantation.
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Le site de greffe sera évalué par IRM T1W-FS pour l'absence de dépôt graisseux anormal, un indicateur clé de la formation de tératome.
Le résultat est une évaluation binaire (Oui/Non) indiquant si l'intensité du signal de la région greffée est isointense aux tissus musculaires normaux environnants.
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Les évaluations par IRM seront réalisées à la ligne de base (post-transplantation), et aux jours 28, mois 3, 6 et 12 post-transplantation.
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Fréquence cardiaque
Délai: Mesuré avant le traitement, et à 1, 3, 6, 12 heures après le traitement, et aux jours 1, 3, 7, 14, ainsi qu'aux mois 1, 2 et 3 après le traitement.
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La fréquence cardiaque sera mesurée en battements par minute (bpm) en position couchée ou assise après que le participant se soit reposé pendant au moins 5 minutes.
Le résultat sera rapporté comme le changement par rapport à la valeur de base de la fréquence cardiaque à chaque point temporel spécifié.
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Mesuré avant le traitement, et à 1, 3, 6, 12 heures après le traitement, et aux jours 1, 3, 7, 14, ainsi qu'aux mois 1, 2 et 3 après le traitement.
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Fréquence respiratoire
Délai: Mesuré avant le traitement, et à 1, 3, 6, 12 heures post-traitement, et aux jours 1, 3, 7, 14, ainsi qu'aux mois 1, 2 et 3 post-traitement.
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La fréquence respiratoire sera mesurée en respirations par minute (rpm).
Le résultat sera rapporté comme la variation par rapport à la valeur de base de la fréquence respiratoire à chaque point temporel spécifié.
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Mesuré avant le traitement, et à 1, 3, 6, 12 heures post-traitement, et aux jours 1, 3, 7, 14, ainsi qu'aux mois 1, 2 et 3 post-traitement.
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Tension artérielle
Délai: Mesuré avant le traitement, puis à 1, 3, 6 et 12 heures après le traitement, ainsi qu'aux jours 1, 3, 7 et 14, et aux mois 1, 2 et 3 après le traitement.
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La pression artérielle sera mesurée en millimètres de mercure (mmHg) en position couchée ou assise après que le participant se soit reposé pendant au moins 5 minutes.
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Mesuré avant le traitement, puis à 1, 3, 6 et 12 heures après le traitement, ainsi qu'aux jours 1, 3, 7 et 14, et aux mois 1, 2 et 3 après le traitement.
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Stabilité Morphologique du Greffon sur IRM T2 avec Suppression de Graisse (T2W-FS)
Délai: Les évaluations par IRM seront effectuées au départ (avant traitement), et aux jours 7, 14, mois 1, 2 et 3 après traitement.
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Le site de greffe au sein du muscle grand droit gauche de l'abdomen sera évalué par IRM T2W-FS pour la stabilité morphologique.
Le résultat est basé sur la présence ou l'absence de changements significatifs de localisation, de forme et de taille par rapport à l'examen de référence (post-greffe).
L'absence d'effet de masse, de déplacement ou de déformation du muscle environnant sera documentée.
La stabilité de ces paramètres au fil du temps sera considérée comme un résultat favorable, tandis qu'un écart significatif sera signalé comme un événement indésirable.
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Les évaluations par IRM seront effectuées au départ (avant traitement), et aux jours 7, 14, mois 1, 2 et 3 après traitement.
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Caractéristiques du signal du greffon sur IRM en pondération T2 avec saturation de graisse (T2W-FS)
Délai: Les évaluations par IRM seront réalisées au départ (avant traitement), puis à J7, J14, au mois 1, 2 et 3 après traitement.
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Le site de greffe sera évalué par IRM T2W-FS pour les caractéristiques d'intensité de signal.
Le résultat est basé sur l'intensité et le motif du signal (par exemple, homogène, ponctué, nodulaire) par rapport au tissu musculaire normal environnant.
Un motif de signal stable ou en résolution sans développement d'une intensité de signal élevée focale, nodulaire ou en forme de masse sera considéré comme un résultat favorable.
Le développement de nouvelles zones de signal élevé ou évolutives suggérant une croissance anormale sera signalé.
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Les évaluations par IRM seront réalisées au départ (avant traitement), puis à J7, J14, au mois 1, 2 et 3 après traitement.
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Examen par échographie de la gaine des droits
Délai: Avant l'injection, 12 heures après l'injection, jour 3, jour 7, jour 14, et mois 1, 2 et 3.
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Avec le sujet en position couchée et l'abdomen entièrement exposé, une sonde échographique est placée le long de l'orientation du muscle droit de l'abdomen, effectuant des balayages longitudinal et transversal.
L'épaisseur de la gaine du muscle droit (distance verticale du bord interne de la gaine antérieure au bord antérieur de la gaine postérieure) est mesurée.
Après l'injection de cellules de type hépatocytaire, les mêmes mesures sont répétées à chaque point de suivi.
Parallèlement, une attention particulière est portée à la présence de toute zone d'échogénicité anormale dans la gaine du muscle droit (par exemple, hématome, épanchement, agrégation cellulaire anormale ou lésion occupant de l'espace), et leur localisation, taille, marges et caractéristiques d'écho interne sont enregistrées.
Le mode Doppler couleur est utilisé pour évaluer si des signaux de flux sanguin anormaux sont présents dans la zone d'injection.
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Avant l'injection, 12 heures après l'injection, jour 3, jour 7, jour 14, et mois 1, 2 et 3.
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Variation par rapport à la valeur initiale des taux sériques des marqueurs tumoraux mesurés en ng/mL
Délai: Les échantillons de sang seront collectés avant l'injection, ainsi qu'aux jours 14, et aux mois 1, 2 et 3 après l'injection.
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Incluant l'Alpha-Fœtoprotéine (AFP), l'Antigène Carcino-embryonnaire (ACE), l'Antigène Cancéreux 125 (CA125), l'Antigène Glucidique 19-9 (CA19-9), l'Antigène Prostatique Spécifique Total (tPSA), l'Antigène Prostatique Spécifique Libre (fPSA), l'Antigène Prostatique Spécifique Complexé (c-PSA), l'Antigène Glucidique CA242, l'Antigène Glucidique CA724, l'Antigène Glucidique CA50 et l'Antigène Cancéreux 15-3 (CA153). Pour les marqueurs spécifiques aux hommes (tPSA, fPSA, c-PSA) ou aux femmes (CA153), seuls les sujets concernés seront testés. Unité de mesure : ng/mL |
Les échantillons de sang seront collectés avant l'injection, ainsi qu'aux jours 14, et aux mois 1, 2 et 3 après l'injection.
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Variation par rapport à la ligne de base des taux sériques des marqueurs tumoraux mesurés en µg/L
Délai: Échantillons sanguins prélevés avant l'injection, au jour 14, ainsi qu'aux mois 1, 2 et 3 post-injection.
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Incluant l'énolase spécifique des neurones (NSE), le fragment de cytokératine 19 (CYFRA21-1), l'antigène du carcinome épidermoïde (SCC) et la protéine 4 de l'épididyme humain (HE4). Pour HE4 (spécifique aux femmes), seuls les sujets concernés seront testés. Unité de mesure : μg/L |
Échantillons sanguins prélevés avant l'injection, au jour 14, ainsi qu'aux mois 1, 2 et 3 post-injection.
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Incidence des effets indésirables à moyen et long terme liés au produit de cellules hépatocytaires
Délai: 1 à 3 mois après l'injection
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Définis comme des événements indésirables clairement associés au produit de cellules hépatocytaires survenant entre 1 mois et 3 mois après l'injection, incluant la migration cellulaire non ciblée, la prolifération anormale, etc.
L'incidence estimée des événements indésirables à moyen et long terme liés au produit de cellules hépatocytaires ne dépasse pas 15 %. |
1 à 3 mois après l'injection
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BFH20251030001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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