Maksasolutyyppisen soluterapian turvallisuus ja siedettävyys maksavaurioille ja liian pienestä koosta johtuvalle oireyhtymälle
Kliininen tutkimus hepatosyyttimäisten solujen turvallisuudesta ja siedettävyydestä maksan vajaatoiminnan ja pienen koon oireyhtymän potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Province
-
Beijing, Province, Kiina, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on oltava diagnosoitu maksan vajaatoiminnan tai pienen kokoisen maksan oireyhtymän (small-for-size syndrome) perusteella kliinisen esityksen perusteella.
(Akuutti maksan vajaatoiminta (ALF) Akuutti maksan vajaatoiminta, jolle on ominaista maksa-encefalopatia II-asteen tai korkeammalla tasolla 4 viikon sisällä potilaalla, jolla ei ole aiempaa maksasairautta.
Akuutti kroonisen maksasairauden päällekkäisvajaatoiminta (ACLF) Monimutkainen kliininen oireyhtymä, jolle on ominaista maksatoiminnan akuutti heikkeneminen, jonka laukaisee aiheuttava tapahtuma potilailla, joilla on taustalla krooninen maksasairaus (mahdollisesti maksakirroosin kanssa tai ilman). Se ilmenee yhden tai useamman elinten vajaatoimintana ja liittyy korkeaan lyhyen aikavälin kuolleisuuteen (28 päivän kuolleisuusaste ≥ 15 %).
Krooninen maksan vajaatoiminta (CLF) Krooninen maksan dekompensaation tila, joka kehittyy asteittain potilailla, joilla on maksakirroosi. Sille on ensisijaisesti ominaista toistuva vatsan nesteen kertyminen (askites) ja/tai maksa-encefalopatia, jotka johtuvat maksatoiminnan asteittaisesta heikkenemisestä.
Pienen kokoisen maksan oireyhtymä (SFSS) Diagnoosi perustetaan kansainvälisen maksansiirtoyhdistyksen (ILTS) vuoden 2023 ohjeisiin SFSS:stä.) ① Potilaiden on suostuttava solujen lihasruiskeeseen suoran vatsalihaksen kalvoon.
Poissulkemiskriteerit:
-
Tutkimuksesta suljetaan pois ne henkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä:
- Vakava, hengenvaarallinen maksan ulkopuolinen systeminen sairaus.
- Hallitsematon aktiivinen infektio tai verenvuoto.
- Raskaus tai imetys naispotilailla.
- Vakavien allergisten reaktioiden historia tai tunnettu yliherkkyys CiPS-peräisille solutuotteille tai verituotteille.
- Kyvyttömyys verinäytteen ottoon perifeerisen verisuonten romahduksen vuoksi.
- Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimusmenettelyjä.
- Haluttomuus saada CiPS-pohjaista hoitoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pieni-kokoisuus-oireyhtymä
Potilaat saavat standardilääkehoidon pohjalta intramuskulaarisen ruiskeen CiPS-peräisistä hepatosyytistä suoravatsalihaksen tuppeen. Solumäärä: Ennalta määrätty hoitoannos on 1,2×10⁸/kg. Turvallisuuden varmistamiseksi ensimmäinen potilas saa 50 % tästä annoksesta (0,6×10⁸/kg). Turvallisuuden vahvistamisen jälkeen seuraavat potilaat saavat standardiannoksen 1,2×10⁸/kg (mukautettuna yksilöllisen suoravatsalihastuppeen kapasiteetin mukaan, todellinen annos kirjataan). |
Potilaat saavat peruslääkinnällisen hoidon lisäksi intramuskulaarisen injektion CiPS-peräisistä hepatosyyttisoluista rectus-vaippaan. Solumäärä: Ennalta määrätty terapeuttinen annos on 1,2×10⁸/kg. Turvallisuuden varmistamiseksi ensimmäinen potilas saa 50% tästä annoksesta (0,6×10⁸/kg). Turvallisuuden vahvistamisen jälkeen seuraavat potilaat saavat vakiomäärän 1,2×10⁸/kg (säädettynä yksilöllisen rectus-vaippakapasiteetin perusteella, todellinen annos kirjataan). |
|
Kokeellinen: Suuri riski pieneen kokoon liittyvään oireyhtymään
Potilaat saavat standardilääkityksen pohjalta intramuskulaarisen injektion CiPS-johdannaisista hepatosyyttisoluja suoravatsalihaan. Solumäärä: Ennalta määritetty hoitoannos on 1,2×10⁸/kg. Turvallisuuden varmistamiseksi ensimmäinen potilas saa 50 % tästä annoksesta (0,6×10⁸/kg). Turvallisuuden vahvistamisen jälkeen seuraavat potilaat saavat standardiannoksen 1,2×10⁸/kg (säädetty yksilöllisen suoravatsalihaskapasiteetin perusteella, todellinen annos kirjataan). |
Potilaat saavat peruslääkinnällisen hoidon lisäksi intramuskulaarisen injektion CiPS-peräisistä hepatosyyttisoluista rectus-vaippaan. Solumäärä: Ennalta määrätty terapeuttinen annos on 1,2×10⁸/kg. Turvallisuuden varmistamiseksi ensimmäinen potilas saa 50% tästä annoksesta (0,6×10⁸/kg). Turvallisuuden vahvistamisen jälkeen seuraavat potilaat saavat vakiomäärän 1,2×10⁸/kg (säädettynä yksilöllisen rectus-vaippakapasiteetin perusteella, todellinen annos kirjataan). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hepatosyyttimäisten solujen injektion aiheuttamien haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa injektion jälkeen
|
Määritelty kaikiksi haittatapahtumiksi, jotka ovat selkeästi yhdistettävissä ruiskutusmenettelyyn ja tapahtuvat 7 päivän kuluessa ruiskutuksesta, mukaan lukien pistospaikan verenpurkauma, toissijainen infektio jne.
Ruiskutukseen liittyvien haittatapahtumien arvioitu esiintyvyys on enintään 25 %.
|
7 päivän kuluessa injektion jälkeen
|
|
Plasman ammoniakki
Aikaikkuna: Verenäytteet kerätään ennen hoitoa, 6 tunnin, 12 tunnin sekä 1., 3., 7. ja 14. päivän kohdalla sekä 1., 2. ja 3. kuukauden kohdalla hoidon jälkeen.
|
Ammoniakkipitoisuudet mitataan verinäytteistä μmol/L yksiköissä.
Tuloksena raportoidaan plasmassa olevan ammoniakin pitoisuuden muutos vertailuarvoista kullakin määritellyllä aikapisteellä.
|
Verenäytteet kerätään ennen hoitoa, 6 tunnin, 12 tunnin sekä 1., 3., 7. ja 14. päivän kohdalla sekä 1., 2. ja 3. kuukauden kohdalla hoidon jälkeen.
|
|
Seerumin suora bilirubiini
Aikaikkuna: Verinäytteet kerätään ennen hoitoa, 6 tunnin, 12 tunnin ja 1., 3., 7., 14. päivinä, sekä 1., 2. ja 3. kuukauden kohdalla hoidon jälkeen.
|
Suora bilirubiinitaso mg/dl (tai µmol/l) mitataan verinäytteistä.
Tuloksena raportoidaan suoran bilirubiinitason muutos vertailutasosta kullakin määritellyllä aikapisteellä.
|
Verinäytteet kerätään ennen hoitoa, 6 tunnin, 12 tunnin ja 1., 3., 7., 14. päivinä, sekä 1., 2. ja 3. kuukauden kohdalla hoidon jälkeen.
|
|
Seerumin kokonaisbilirubiini
Aikaikkuna: Verenäytteet kerätään ennen hoitoa, 6 tunnin, 12 tunnin sekä 1., 3., 7. ja 14. päivinä, sekä 1, 2 ja 3 kuukautta hoidon jälkeen.
|
Kokonaisbilirubiinitasot mg/dl (tai µmol/l) mitataan verinäytteistä.
Tulos ilmoitetaan kokonaisbilirubiinitasojen muutoksena lähtötasosta kussakin määritellyssä aikapisteessä.
|
Verenäytteet kerätään ennen hoitoa, 6 tunnin, 12 tunnin sekä 1., 3., 7. ja 14. päivinä, sekä 1, 2 ja 3 kuukautta hoidon jälkeen.
|
|
Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST)
Aikaikkuna: Verinäytteet kerätään ennen hoitoa, 6 tunnin, 12 tunnin, sekä 1., 3., 7. ja 14. päivänä, sekä 1., 2. ja 3. kuukauden kuluttua hoidosta.
|
AST-tasot U/L mitataan verinäytteistä.
Tulosta raportoidaan muutoksena perustasosta AST-tasoissa kullakin määritellyllä aikavälillä.
|
Verinäytteet kerätään ennen hoitoa, 6 tunnin, 12 tunnin, sekä 1., 3., 7. ja 14. päivänä, sekä 1., 2. ja 3. kuukauden kuluttua hoidosta.
|
|
Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)
Aikaikkuna: Verinäytteet kerätään ennen hoitoa, 6 tunnin, 12 tunnin sekä 1., 3., 7. ja 14. päivänä, sekä 1, 2 ja 3 kuukauden kuluttua hoidosta.
|
ALT-tasoja U/L mitataan verinäytteistä.
Tulosta raportoidaan muutoksena ALT-tasoissa lähtöarvosta kullakin määrätyllä aikavälillä.
|
Verinäytteet kerätään ennen hoitoa, 6 tunnin, 12 tunnin sekä 1., 3., 7. ja 14. päivänä, sekä 1, 2 ja 3 kuukauden kuluttua hoidosta.
|
|
Hepatosyyttimäisen solutuotteen aiheuttamien lyhytaikaisten haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 kuukauden kuluessa injektion jälkeen
|
Määritelty haitallisiksi tapahtumiksi, jotka ovat selkeästi yhteydessä hepatosyyttimäiseen solutuotteeseen ja tapahtuvat 1 kuukauden kuluessa injektiosta, kuten kuume, ihottuma, hypotensio, allergiset reaktiot jne.
Hepatosyyttimäiseen solutuotteeseen liittyvien lyhytaikaisten haitallisten tapahtumien arvioitu esiintyvyys on enintään 25 %.
|
1 kuukauden kuluessa injektion jälkeen
|
|
Pienikoko-oireyhtymän esiintyvyys, vakavuus ja ennuste
Aikaikkuna: Kolmen kuukauden kuluessa ruiskutuksesta
|
Pienen-koon-oireyhtymän esiintyvyys, vakavuusaste ja potilaan ennuste kirjataan, käyttämällä potilaita, jotka eivät saaneet hepatosyyttimäistä soluiskoa samana aikana, historiallisina kontrolliryhminä.
|
Kolmen kuukauden kuluessa ruiskutuksesta
|
|
Hyytymistoiminto
Aikaikkuna: Verinäytteet kerätään ennen ruiskutusta, 6 tunnin, 12 tunnin sekä 1., 3., 7. ja 14. päivänä, sekä 1., 2. ja 3. kuukauden kohdalla ruiskutuksen jälkeen.
|
(sisältäen Protrombiiniaika [PT], Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [APTT], Kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] ja Protrombiiniaika-aktiivisuus [PTA]).
PT ja APTT mitataan sekunneissa, INR raportoidaan suhteena ja PTA mitataan prosentteina (%).
Tuloksena raportoidaan muutos vertailuarvosta kussakin hyytymisparametrissa kussakin määrätyllä aikapisteessä.
|
Verinäytteet kerätään ennen ruiskutusta, 6 tunnin, 12 tunnin sekä 1., 3., 7. ja 14. päivänä, sekä 1., 2. ja 3. kuukauden kohdalla ruiskutuksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Poikkeavan rasvan kertymän puuttuminen T1-painotetussa rasvasalpatussa (T1W-FS) MRI:ssa
Aikaikkuna: MRI-arvioinnit suoritetaan perustasolla (transplantaation jälkeen) sekä päivänä 28, kuukaudessa 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen.
|
Siirrinaluetta arvioidaan T1W-FS-MRI:lla poikkeavan rasvakertymän puuttumisen varalta, mikä on keskeinen indikaattori teratooman muodostumiselle.
Tulos on binääriarvio (Kyllä/Ei) siitä, onko siirrinalueen signaalivoimakkuus samanlainen kuin ympäröivän normaalin lihaskudoksen.
|
MRI-arvioinnit suoritetaan perustasolla (transplantaation jälkeen) sekä päivänä 28, kuukaudessa 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen.
|
|
Syke
Aikaikkuna: Mitattu ennen hoitoa sekä 1, 3, 6 ja 12 tuntia hoidon jälkeen sekä päivinä 1, 3, 7 ja 14 sekä kuukausina 1, 2 ja 3 hoidon jälkeen.
|
Sykettä mitataan lyöntiä minuutissa (bpm) lepotilassa tai istuen sen jälkeen, kun osallistuja on levännyt vähintään 5 minuuttia.
Tuloksena ilmoitetaan sykkeen muutos lähtötasosta kullakin määritetyllä aikapisteellä.
|
Mitattu ennen hoitoa sekä 1, 3, 6 ja 12 tuntia hoidon jälkeen sekä päivinä 1, 3, 7 ja 14 sekä kuukausina 1, 2 ja 3 hoidon jälkeen.
|
|
Hengitystiheys
Aikaikkuna: Mitattu ennen hoitoa, ja 1, 3, 6, 12 tuntia hoidon jälkeen, sekä 1., 3., 7., 14. päivänä, sekä 1, 2 ja 3 kuukauden kuluttua hoidosta.
|
Hengitystaajuus mitataan hengityksiä minuutissa (brpm).
Tuloksena raportoidaan hengitystaajuuden muutos vertailuarvosta kullakin määritellyllä aikapisteellä.
|
Mitattu ennen hoitoa, ja 1, 3, 6, 12 tuntia hoidon jälkeen, sekä 1., 3., 7., 14. päivänä, sekä 1, 2 ja 3 kuukauden kuluttua hoidosta.
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: Mitattu ennen hoitoa sekä 1, 3, 6, 12 tuntia hoidon jälkeen sekä 1., 3., 7., 14. päivänä sekä 1, 2 ja 3 kuukautta hoidon jälkeen.
|
Verenpainetta mitataan millimetreinä elohopeaa (mmHg) makaavassa tai istuvassa asennossa sen jälkeen, kun osallistuja on levännyt vähintään 5 minuuttia.
|
Mitattu ennen hoitoa sekä 1, 3, 6, 12 tuntia hoidon jälkeen sekä 1., 3., 7., 14. päivänä sekä 1, 2 ja 3 kuukautta hoidon jälkeen.
|
|
Siirreteen morfologinen vakaus T2-painotetussa rasvavaimennetussa (T2W-FS) magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: MRI-arvioinnit suoritetaan lähtötilanteessa (ennen hoitoa) sekä päivänä 7, 14, kuukausi 1, 2 ja 3 hoidon jälkeen.
|
Siirtokohdan vasemmassa suorassa vatsalihaksessa arvioidaan morfologista vakautta käyttäen T2W-FS-MRI-kuvantamista.
Tuloksen perustana on merkittävien muutosten esiintyminen tai puuttuminen sijainnissa, muodossa ja koossa verrattuna perusmittaukseen (siirron jälkeen).
Massaefektin, siirtymän tai ympäröivän lihaksen muodonmuutoksen puuttuminen dokumentoidaan.
Näiden parametrien vakaus ajan kuluessa katsotaan suotuisaksi tulokseksi, kun taas merkittävä poikkeama raportoidaan haittatapahtumana.
|
MRI-arvioinnit suoritetaan lähtötilanteessa (ennen hoitoa) sekä päivänä 7, 14, kuukausi 1, 2 ja 3 hoidon jälkeen.
|
|
Siirteen signaalipiirteet T2-painotetussa rasvasalpatussa (T2W-FS) magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: MRI-tutkimukset suoritetaan lähtötilanteessa (ennen hoitoa) sekä 7. päivänä, 14. päivänä, 1. kuukauden, 2. kuukauden ja 3. kuukauden kuluttua hoidosta.
|
Siirrinaluetta arvioidaan T2W-FS-MRI:llä signaalin intensiteetin ominaisuuksien perusteella.
Tulos perustuu signaalin intensiteettiin ja kuvioon (esim. homogeeninen, pilkukuvioinen, nodulaarinen) verrattuna ympäröivään normaaliin lihaskudokseen.
Stabiili tai parantuva signaalikuvio ilman keskittyneiden, nodulaaristen tai massamaisen korkean signaalin intensiteetin kehittymistä katsotaan suotuisaksi tulokseksi.
Uusien tai kehittyvien korkean signaalin alueiden kehittyminen, joka viittaa epänormaaliin kasvuun, raportoidaan.
|
MRI-tutkimukset suoritetaan lähtötilanteessa (ennen hoitoa) sekä 7. päivänä, 14. päivänä, 1. kuukauden, 2. kuukauden ja 3. kuukauden kuluttua hoidosta.
|
|
Rectus-pussin ultraäänitutkimus
Aikaikkuna: Ennen injektiota, 12 tuntia injektion jälkeen, päivä 3, päivä 7, päivä 14 sekä kuukaudet 1, 2 ja 3.
|
Potilaan ollessa selällään ja vatsa täysin paljastettuna, ultraääniluotain asetetaan suoran vatsalihaksen suuntaisesti suorittaen pituus- ja poikittaisskannauksia. Suoran vatsalihaksen tupen paksuus (pystysuora etäisyys etutupen sisäreunasta takatupen etureunaan) mitataan. Hepatosyyttimäisten solujen injisoinnin jälkeen samat mittaukset toistetaan jokaisella seuranta-aikapisteellä. Samalla kiinnitetään erityistä huomiota mihin tahansa epänormaaleihin kaikualueisiin suoran vatsalihaksen tupessa (esim. hematooma, effuusio, epänormaali solukertymä tai tilaa vievät muutokset), ja niiden sijainti, koko, reunat ja sisäiset kaikuominaisuudet dokumentoidaan. Väri-Doppler-tilaa käytetään arvioimaan, esiintyykö injektioalueella epänormaaleja verenvirtaussignaaleja.
|
Ennen injektiota, 12 tuntia injektion jälkeen, päivä 3, päivä 7, päivä 14 sekä kuukaudet 1, 2 ja 3.
|
|
Muutos lähtöarvosta seerumin kasvainmerkkiöiden tasoissa mitattuna ng/mL
Aikaikkuna: Verenäytteet kerätään ennen ruiskutusta sekä 14. päivänä sekä 1, 2 ja 3 kuukauden kuluttua ruiskutuksesta.
|
Sisältää alfa-fetoproteiinin (AFP), karsinoembryonaalisen antigeenin (CEA), syöpäantigeeni 125:n (CA125), hiilihydraattiantigeeni 19-9:n (CA19-9), kokonaisprostata-spesifisen antigeenin (tPSA), vapaan prostata-spesifisen antigeenin (fPSA), kompleksoidun prostata-spesifisen antigeenin (c-PSA), hiilihydraattiantigeeni CA242:n, hiilihydraattiantigeeni CA724:n, hiilihydraattiantigeeni CA50:n ja syöpäantigeeni 15-3:n (CA153). Miesten (tPSA, fPSA, c-PSA) tai naisten (CA153) spesifisille merkkiaineille testataan vain soveltuvat henkilöt. Mittayksikkö: ng/mL |
Verenäytteet kerätään ennen ruiskutusta sekä 14. päivänä sekä 1, 2 ja 3 kuukauden kuluttua ruiskutuksesta.
|
|
Muutos lähtötasosta veren seerumin kasvainmerkkiöiden tasossa mitattuna μg/L
Aikaikkuna: Verenäytteet kerätään ennen ruiskutusta, sekä 14. päivänä, sekä 1, 2 ja 3 kuukautta ruiskutuksen jälkeen.
|
Sisältää neuroni-spesifisen enolaasin (NSE), sytokeratiini 19 -fragmentin (CYFRA21-1), squamous cell carcinoma -antigeenin (SCC) ja inhimillisen epididymis-proteiini 4:n (HE4). HE4:lle (naispuolisille spesifinen), vain soveltuvat henkilöt testataan. Mittayksikkö: μg/L |
Verenäytteet kerätään ennen ruiskutusta, sekä 14. päivänä, sekä 1, 2 ja 3 kuukautta ruiskutuksen jälkeen.
|
|
Hepatosyyttimäisen solutuotteen liittyvien keski- ja pitkäaikaishaitojen esiintyvyys
Aikaikkuna: 1-3 kuukautta injektion jälkeen
|
Määritellään haitallisiksi tapahtumiksi, jotka ovat selkeästi yhteydessä hepatosyyttimäiseen solutuotteeseen ja tapahtuvat 1–3 kuukauden kuluttua injektion antamisesta, kuten ei-kohdennettu solusiirtymä, epänormaali solujen lisääntyminen jne. Hepatosyyttimäiseen solutuotteeseen liittyvien keskipitkän ja pitkän aikavälin haitallisten tapahtumien arvioitu ilmaantuvuus on enintään 15 %.
|
1-3 kuukautta injektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BFH20251030001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .