Säkerhet och tolerabilitet av hepatocytlik cellterapi för leversvikt och Small-for-Size-syndrom
En klinisk studie om säkerheten och tolerabiliteten av hepatocytliknande celler hos patienter med leversvikt och small-for-size-syndrom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Province
-
Beijing, Province, Kina, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha diagnosen leversvikt eller small-for-size-syndrom baserat på klinisk presentation.
（Akut leversvikt (ALF) En akut insjuknande av leversvikt kännetecknad av hepatisk encefalopati av grad II eller högre inom 4 veckor, hos en patient utan tidigare leversjukdom.
Akut-på-kronisk leversvikt (ACLF) Ett komplext kliniskt syndrom kännetecknat av akut försämring av leverfunktionen, utlöst av utlösande händelser, hos patienter med underliggande kronisk leversjukdom (med eller utan cirros). Det manifesteras som enstaka eller multipel organsvikt(er) och är associerat med hög korttidsmortalitet (28-dagars mortalitet ≥ 15%).
Kronisk leversvikt (CLF) Ett tillstånd av kronisk hepatisk dekompensation som uppstår progressivt hos patienter med cirros. Det kännetecknas främst av återkommande ascites och/eller hepatisk encefalopati som följd av progressivt minskande leverfunktion.
Small-for-Size-Syndrom (SFSS) Diagnos ställs enligt International Liver Transplantation Society (ILTS) 2023-riktlinjer för SFSS.）① Patienter måste gå med på att genomgå intramuskulär injektion av celler i rectus-skidan.
Exklusionskriterier:
-
Studiedeltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studien:
- Förekomst av allvarliga, livshotande extrahepatiska systemiska sjukdomar.
- Okontrollerad aktiv infektion eller blödning.
- Graviditet eller amning hos kvinnliga patienter.
- Tidigare allvarliga allergiska reaktioner eller känd överkänslighet mot CiPS-härledda cellprodukter eller blodprodukter.
- Oförmåga att genomgå venpunktion på grund av perifer vaskulär kollaps.
- Oförmåga eller ovilja att ge informerat samtycke eller följa studieprocedurerna.
- Ovilja att ta emot CiPS-baserad behandling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Syndrom med liten levervolym
På grundval av standard medicinsk terapi kommer patienterna att få en intramuskulär injektion av CiPS-härstammade hepatocytceller i rectusskidan. Cellkvantitet: Den förutbestämda terapeutiska dosen är 1.2×10⁸/kg. För att säkerställa säkerhet får den första patienten 50 % av den dosen (0.6×10⁸/kg). Efter säkerhetsbekräftelse får efterföljande patienter standarddosen 1.2×10⁸/kg (justerad baserat på individuell rectusskida-kapacitet, med faktisk dos registrerad). |
På grundval av standard medicinsk terapi kommer patienterna att få en intramuskulär injektion av CiPS-härledda hepatocytceller i rectusskidan. Cellkvantitet: Den förutbestämda terapeutiska dosen är 1,2×10⁸/kg. För att säkerställa säkerhet får den första patienten 50% av den dosen (0,6×10⁸/kg). Efter säkerhetsbekräftelse får efterföljande patienter standarddos på 1,2×10⁸/kg (justerad baserat på individuell rectusskidkapacitet, med faktisk dos registrerad). |
|
Experimentell: Hög risk för small-for-size-syndrom
På grundval av standard medicinsk terapi kommer patienterna att få en intramuskulär injektion av CiPS-härstammade hepatocytceller i rectusskidan. Cellkvantitet: Den förutbestämda terapeutiska dosen är 1.2×10⁸/kg. För att säkerställa säkerhet får den första patienten 50% av den dosen (0.6×10⁸/kg). Efter säkerhetsbekräftelse får efterföljande patienter den standardmässiga dosen 1.2×10⁸/kg (justerad baserat på individuell rectusskidekapacitet, med faktisk dos registrerad). |
På grundval av standard medicinsk terapi kommer patienterna att få en intramuskulär injektion av CiPS-härledda hepatocytceller i rectusskidan. Cellkvantitet: Den förutbestämda terapeutiska dosen är 1,2×10⁸/kg. För att säkerställa säkerhet får den första patienten 50% av den dosen (0,6×10⁸/kg). Efter säkerhetsbekräftelse får efterföljande patienter standarddos på 1,2×10⁸/kg (justerad baserat på individuell rectusskidkapacitet, med faktisk dos registrerad). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar relaterade till injektion av hepatocytliknande celler
Tidsram: inom 7 dagar efter injektion
|
Definieras som alla biverkningar som tydligt är associerade med injektionsproceduren och som inträffar inom 7 dagar efter injektion, inklusive punktionsställehematom, sekundärinfektion, etc.
Den beräknade incidensen av injektionsrelaterade biverkningar är högst 25%.
|
inom 7 dagar efter injektion
|
|
Plasmaammoniak
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in före behandling, efter 6 timmar, 12 timmar, samt på dag 1, 3, 7, 14, samt vid månad 1, 2 och 3 efter behandling.
|
Ammoniaknivåer i µmol/L kommer att mätas från blodprover.
Resultatet kommer att rapporteras som förändringen från baslinjen i plasmaammoniaknivåer vid varje angiven tidpunkt.
|
Blodprover kommer att samlas in före behandling, efter 6 timmar, 12 timmar, samt på dag 1, 3, 7, 14, samt vid månad 1, 2 och 3 efter behandling.
|
|
Serum Direkt Bilirubin
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in före behandling, efter 6 timmar, 12 timmar, och på dag 1, 3, 7, 14, samt efter 1, 2 och 3 månader efter behandling.
|
Direkt bilirubinhalter i mg/dL (eller µmol/L) kommer att mätas från blodprover.
Resultatet kommer att rapporteras som förändringen från baslinjen i direkt bilirubinhalter vid varje angiven tidpunkt.
|
Blodprover kommer att samlas in före behandling, efter 6 timmar, 12 timmar, och på dag 1, 3, 7, 14, samt efter 1, 2 och 3 månader efter behandling.
|
|
Serum totalt bilirubin
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in före behandling, efter 6 timmar, 12 timmar, samt på dag 1, 3, 7, 14, samt efter 1, 2 och 3 månader efter behandling.
|
Totala bilirubinhalter i mg/dL (eller µmol/L) kommer att mätas från blodprover.
Resultatet kommer att rapporteras som förändringen från baslinjen i totala bilirubinhalter vid varje angiven tidpunkt.
|
Blodprover kommer att samlas in före behandling, efter 6 timmar, 12 timmar, samt på dag 1, 3, 7, 14, samt efter 1, 2 och 3 månader efter behandling.
|
|
Serum Aspartataminotransferas (AST)
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in före behandling, efter 6 timmar, 12 timmar, samt på dag 1, 3, 7, 14, och vid månad 1, 2 och 3 efter behandling.
|
AST-nivåer i U/L kommer att mätas från blodprover.
Resultatet kommer att rapporteras som förändringen från baslinjen i AST-nivåer vid varje angiven tidpunkt.
|
Blodprover kommer att samlas in före behandling, efter 6 timmar, 12 timmar, samt på dag 1, 3, 7, 14, och vid månad 1, 2 och 3 efter behandling.
|
|
Serum Alaninaminotransferas (ALT)
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in före behandling, efter 6 timmar, 12 timmar, och på dag 1, 3, 7, 14, samt efter 1, 2 och 3 månader efter behandling.
|
ALT-nivåer i U/L kommer att mätas från blodprover.
Resultatet kommer att rapporteras som förändringen från baslinjen i ALT-nivåer vid varje angiven tidpunkt.
|
Blodprover kommer att samlas in före behandling, efter 6 timmar, 12 timmar, och på dag 1, 3, 7, 14, samt efter 1, 2 och 3 månader efter behandling.
|
|
Förekomst av korttidsbiverkningar relaterade till hepatocytliknande cellprodukten
Tidsram: inom 1 månad efter injektion
|
Definieras som biverkningar som tydligt är associerade med hepatocytliknande cellprodukten som inträffar inom 1 månad efter injektion, inklusive feber, utslag, hypotoni, allergiska reaktioner, etc.
Den beräknade förekomsten av korttidsbiverkningar relaterade till hepatocytliknande cellprodukten är högst 25%.
|
inom 1 månad efter injektion
|
|
Incidens, svårighetsgrad och prognos för small-for-size syndrom
Tidsram: Inom 3 månader efter injektion
|
Frekvensen, svårighetsgraden och patientprognosen för small-for-size-syndrom kommer att registreras, med patienter som inte fick hepatocytliknande cellinjektion under samma period som historiska kontroller.
|
Inom 3 månader efter injektion
|
|
Koagulationsfunktion
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in före injektion, vid 6 timmar, 12 timmar, och på dag 1, 3, 7, 14, samt vid månad 1, 2 och 3 efter injektion.
|
(inklusive protrombintid [PT], aktiverad partiell tromboplastintid [APTT], internationellt normaliserat förhållande [INR] och protrombintidsaktivitet [PTA]).
PT och APTT kommer att mätas i sekunder, INR kommer att rapporteras som ett förhållande och PTA kommer att mätas i procent (%).
Resultatet kommer att rapporteras som förändringen från baslinjen för varje koagulationsparameter vid varje angiven tidpunkt.
|
Blodprover kommer att samlas in före injektion, vid 6 timmar, 12 timmar, och på dag 1, 3, 7, 14, samt vid månad 1, 2 och 3 efter injektion.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frånvaro av onormal fettdeponering på T1-viktad fettsupprimerad (T1W-FS) MRI
Tidsram: MRI-utvärderingar kommer att utföras vid baslinjemätning (efter transplantation), och på dag 28, månad 3, 6 och 12 efter transplantation.
|
Transplantationsområdet kommer att bedömas med T1W-FS MRI för frånvaro av onormal fettdeponering, en nyckelindikator för teratomutveckling.
Resultatet är en binär bedömning (Ja/Nej) av om signalintensiteten i transplantationsregionen är isointens i förhållande till omgivande normal muskelvävnad.
|
MRI-utvärderingar kommer att utföras vid baslinjemätning (efter transplantation), och på dag 28, månad 3, 6 och 12 efter transplantation.
|
|
Hjärtfrekvens
Tidsram: Mätt före behandling, samt vid 1, 3, 6, 12 timmar efter behandling, och på dag 1, 3, 7, 14, samt vid månad 1, 2 och 3 efter behandling.
|
Hjärtfrekvensen kommer att mätas i slag per minut (bpm) i liggande eller sittande ställning efter att deltagaren har vilat i minst 5 minuter.
Resultatet kommer att rapporteras som förändringen från baslinjen i hjärtfrekvens vid varje angiven tidpunkt. |
Mätt före behandling, samt vid 1, 3, 6, 12 timmar efter behandling, och på dag 1, 3, 7, 14, samt vid månad 1, 2 och 3 efter behandling.
|
|
Andningsfrekvens
Tidsram: Mätt före behandling, samt vid 1, 3, 6, 12 timmar efter behandling, och på dag 1, 3, 7, 14, samt vid månad 1, 2 och 3 efter behandling.
|
Respirationsfrekvensen kommer att mätas i andetag per minut (brpm).
Resultatet kommer att rapporteras som förändringen från baslinjen i respirationsfrekvensen vid varje angiven tidpunkt. |
Mätt före behandling, samt vid 1, 3, 6, 12 timmar efter behandling, och på dag 1, 3, 7, 14, samt vid månad 1, 2 och 3 efter behandling.
|
|
Blodtryck
Tidsram: Mätt före behandling, samt vid 1, 3, 6, 12 timmar efter behandling, och på dag 1, 3, 7, 14, samt vid månad 1, 2 och 3 efter behandling.
|
Blodtrycket kommer att mätas i millimeter kvicksilver (mmHg) i liggande eller sittande ställning efter att deltagaren har vila i minst 5 minuter.
|
Mätt före behandling, samt vid 1, 3, 6, 12 timmar efter behandling, och på dag 1, 3, 7, 14, samt vid månad 1, 2 och 3 efter behandling.
|
|
Graft-morfologisk stabilitet på T2-viktad fettsupprimerad (T2W-FS) MRI
Tidsram: MRI-utvärderingar kommer att utföras vid baslinje (före behandling), samt vid dag 7, 14, månad 1, 2 och 3 efter behandling.
|
Transplantatplatsen i den vänstra rectus abdominis-muskeln kommer att bedömas med T2W-FS MRI för morfologisk stabilitet.
Resultatet baseras på närvaron eller frånvaron av signifikanta förändringar i läge, form och storlek jämfört med baslinjeundersökningen (efter transplantation).
Frånvaron av masseffekt, förskjutning eller deformation av den omgivande muskeln kommer att dokumenteras.
Stabilitet i dessa parametrar över tid kommer att betraktas som ett gynnsamt utfall, medan signifikant avvikelse kommer att rapporteras som en obehaglig händelse.
|
MRI-utvärderingar kommer att utföras vid baslinje (före behandling), samt vid dag 7, 14, månad 1, 2 och 3 efter behandling.
|
|
Graft-signalegenskaper på T2-viktad fettundertryckt (T2W-FS) MRI
Tidsram: MRI-undersökningar kommer att utföras vid baseline (före behandling) och vid dag 7, 14, månad 1, 2 och 3 efter behandling.
|
Transplantationsplatsen kommer att bedömas med T2W-FS MRI för signalintensitetskarakteristik.
Resultatet baseras på signalintensiteten och mönstret (t.ex. homogent, prickigt, nodulärt) i förhållande till det omgivande normala muskelvävnaden.
Ett stabilt eller avtagande signalmönster utan utveckling av fokal, nodulär eller massa-liknande hög signalintensitet kommer att anses vara ett gynnsamt resultat.
Utvecklingen av nya eller förändrade högsignalområden som tyder på onormal tillväxt kommer att rapporteras.
|
MRI-undersökningar kommer att utföras vid baseline (före behandling) och vid dag 7, 14, månad 1, 2 och 3 efter behandling.
|
|
Ultrasoundundersökning av Rectus Sheath
Tidsram: Före injektion, 12 timmar efter injektion, dag 3, dag 7, dag 14, samt månad 1, 2 och 3.
|
Med subjektet i liggande position och buken fullt exponerad placeras en ultraljudssond längs orienteringen av den raka bukmuskeln, och longitudinella och transversella skanningar utförs. Tjockleken på den raka bukmuskelns skida (vertikalt avstånd från den främre skidans inre kant till den bakre skidans främre kant) mäts. Efter injektion av hepatocytliknande celler upprepas samma mätningar vid varje uppföljningstidpunkt. Samtidigt ägnas särskild uppmärksamhet åt förekomsten av avvikande ekogena områden inom den raka bukmuskelns skida (t.ex. hematom, vätskeansamling, onormal cellaggregering eller rumserövrande lesioner), och deras placering, storlek, kanter och interna ekoegenskaper registreras. Färgdopplermodus används för att bedöma om avvikande blodflödessignaler finns i injektionsområdet.
|
Före injektion, 12 timmar efter injektion, dag 3, dag 7, dag 14, samt månad 1, 2 och 3.
|
|
Förändring från baslinjen i serumhalter av tumörmarkörer mätta i ng/mL
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in före injektion, samt på dag 14, liksom vid månaderna 1, 2 och 3 efter injektion.
|
Inkluderar alfa-fetoprotein (AFP), carcinoembryoniskt antigen (CEA), cancerantigen 125 (CA125), kolhydratantigen 19-9 (CA19-9), totalt prostata-specifikt antigen (tPSA), fritt prostata-specifikt antigen (fPSA), komplext prostata-specifikt antigen (c-PSA), kolhydratantigen CA242, kolhydratantigen CA724, kolhydratantigen CA50 och cancerantigen 15-3 (CA153). För markörer specifika för män (tPSA, fPSA, c-PSA) eller kvinnor (CA153) kommer endast tillämpliga deltagare att testas. Mätenhet: ng/mL |
Blodprover kommer att samlas in före injektion, samt på dag 14, liksom vid månaderna 1, 2 och 3 efter injektion.
|
|
Förändring från baslinjen i serumhalter av tumörmarkörer mätta i µg/L
Tidsram: Blodprover insamlade före injektion, och på dag 14, samt vid månad 1, 2 och 3 efter injektion.
|
Inklusive Neuron-Specific Enolase (NSE), Cytokeratin 19 Fragment (CYFRA21-1), Squamous Cell Carcinoma Antigen (SCC) och Human Epididymis Protein 4 (HE4). För HE4 (kvinno-specifik) kommer endast tillämpliga försökspersoner att testas. Måttenhet: μg/L |
Blodprover insamlade före injektion, och på dag 14, samt vid månad 1, 2 och 3 efter injektion.
|
|
Förekomst av medellångsiktiga biverkningar relaterade till hepatocytliknande cellprodukten
Tidsram: 1 till 3 månader efter injektion
|
Definieras som biverkningar klart associerade med hepatocytliknande cellprodukten som inträffar mellan 1 månad och 3 månader efter injektion, inklusive icke-målinriktad cellmigration, onormal proliferation, etc.
Den beräknade incidensen av medel- till långsiktiga biverkningar relaterade till hepatocytliknande cellprodukten är högst 15%.
|
1 till 3 månader efter injektion
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BFH20251030001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .