Segurança e Tolerabilidade da Terapia com Células Tipo Hepatócitos para Insuficiência Hepática e Síndrome de Pequeno Tamanho
Um Estudo Clínico sobre a Segurança e Tolerabilidade de Células Semelhantes a Hepatócitos em Pacientes com Insuficiência Hepática e Síndrome de Fígado Pequeno para o Tamanho
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Province
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Beijing, Province, China, 100050
- Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Os doentes devem ser diagnosticados com insuficiência hepática ou síndrome de fígado pequeno com base na apresentação clínica.
(Insuficiência Hepática Aguda (IHA) – Um início agudo de insuficiência hepática caracterizado por encefalopatia hepática de grau II ou superior dentro de 4 semanas, num doente sem doença hepática pré-existente.
Insuficiência Hepática Aguda sobre Crónica (IHAC) – Uma síndrome clínica complexa caracterizada por deterioração aguda da função hepática, desencadeada por eventos precipitantes, em doentes com doença hepática crónica subjacente (com ou sem cirrose). Manifesta-se como insuficiência de órgão único ou múltipla e está associada a elevada mortalidade a curto prazo (taxa de mortalidade aos 28 dias ≥ 15%).
Insuficiência Hepática Crónica (IHC) – Um estado de descompensação hepática crónica que ocorre progressivamente em doentes com cirrose. É principalmente caracterizada por ascite recorrente e/ou encefalopatia hepática resultante do declínio progressivo da função hepática.
Síndrome de Fígado Pequeno (SFSS) – O diagnóstico é estabelecido de acordo com as diretrizes da Sociedade Internacional de Transplante de Fígado (ILTS) de 2023 sobre SFSS.) ① Os doentes devem concordar em submeter-se à injeção intramuscular de células na bainha do reto abdominal.
Critérios de Exclusão:
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Os sujeitos que preencham qualquer dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:
- Presença de doenças sistémicas extra-hepáticas graves e potencialmente fatais.
- Infeção ativa ou hemorragia não controlada.
- Gravidez ou lactação em doentes do sexo feminino.
- Histórico de reações alérgicas graves ou hipersensibilidade conhecida a produtos celulares derivados de CiPS ou produtos sanguíneos.
- Incapacidade de realizar flebotomia devido a colapso vascular periférico.
- Incapacidade ou falta de vontade para fornecer consentimento informado ou cumprir com os procedimentos do estudo.
- Falta de vontade para receber terapia baseada em CiPS.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Síndrome de Pequeno para o Tamanho
Com base na terapia médica padrão, os pacientes receberão uma injeção intramuscular de células hepatócitas derivadas de CiPS na bainha do reto. Quantidade de células: A dose terapêutica pré-especificada é 1,2×10⁸/kg. Para garantir a segurança, o primeiro paciente recebe 50% dessa dose (0,6×10⁸/kg). Após confirmação da segurança, os pacientes subsequentes recebem a dose padrão de 1,2×10⁸/kg (ajustada com base na capacidade individual da bainha do reto, com a dose real registada). |
Com base na terapia médica padrão, os doentes receberão uma injeção intramuscular de células hepatócitos derivadas de CiPS na bainha do músculo reto. Quantidade de células: A dose terapêutica pré-definida é de 1,2×10⁸/kg. Para garantir a segurança, o primeiro doente recebe 50% dessa dose (0,6×10⁸/kg). Após confirmação da segurança, os doentes subsequentes recebem a dose padrão de 1,2×10⁸/kg (ajustada com base na capacidade individual da bainha do músculo reto, sendo a dose real registada). |
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Experimental: Alto risco de síndrome de fígado pequeno para o tamanho
Com base na terapia médica padrão, os pacientes receberão uma injeção intramuscular de células hepáticas derivadas de CiPS na bainha do músculo reto abdominal. Quantidade de células: A dose terapêutica pré-definida é de 1,2×10⁸/kg. Para garantir a segurança, o primeiro paciente recebe 50% dessa dose (0,6×10⁸/kg). Após confirmação da segurança, os pacientes subsequentes recebem a dose padrão de 1,2×10⁸/kg (ajustada com base na capacidade individual da bainha do músculo reto abdominal, com a dose real registada). |
Com base na terapia médica padrão, os doentes receberão uma injeção intramuscular de células hepatócitos derivadas de CiPS na bainha do músculo reto. Quantidade de células: A dose terapêutica pré-definida é de 1,2×10⁸/kg. Para garantir a segurança, o primeiro doente recebe 50% dessa dose (0,6×10⁸/kg). Após confirmação da segurança, os doentes subsequentes recebem a dose padrão de 1,2×10⁸/kg (ajustada com base na capacidade individual da bainha do músculo reto, sendo a dose real registada). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos relacionados com a injeção de células semelhantes a hepatócitos
Prazo: dentro de 7 dias após a injeção
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Definido como todos os eventos adversos claramente associados ao procedimento de injeção ocorridos no prazo de 7 dias após a injeção, incluindo hematoma no local da punção, infeção secundária, etc.
A incidência estimada de eventos adversos relacionados com a injeção não é superior a 25%.
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dentro de 7 dias após a injeção
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Amónia Plasmática
Prazo: As amostras de sangue serão colhidas antes do tratamento, às 6 horas, às 12 horas, e nos dias 1, 3, 7, 14, bem como aos meses 1, 2 e 3 após o tratamento.
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Os níveis de amónia em µmol/L serão medidos a partir de amostras de sangue.
O resultado será reportado como a alteração em relação à linha de base nos níveis de amónia plasmática em cada ponto de tempo especificado.
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As amostras de sangue serão colhidas antes do tratamento, às 6 horas, às 12 horas, e nos dias 1, 3, 7, 14, bem como aos meses 1, 2 e 3 após o tratamento.
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Bilirrubina Direta Sérica
Prazo: As amostras de sangue serão recolhidas antes do tratamento, às 6 horas, às 12 horas, e nos dias 1, 3, 7, 14, bem como aos meses 1, 2 e 3 após o tratamento.
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Os níveis de bilirrubina direta em mg/dL (ou µmol/L) serão medidos a partir de amostras de sangue.
O resultado será reportado como a alteração em relação à linha de base nos níveis de bilirrubina direta em cada momento temporal especificado.
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As amostras de sangue serão recolhidas antes do tratamento, às 6 horas, às 12 horas, e nos dias 1, 3, 7, 14, bem como aos meses 1, 2 e 3 após o tratamento.
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Bilirrubina Total Sérica
Prazo: As amostras de sangue serão recolhidas antes do tratamento, às 6 horas, às 12 horas, e nos dias 1, 3, 7, 14, bem como aos meses 1, 2 e 3 após o tratamento.
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Os níveis de bilirrubina total em mg/dL (ou μmol/L) serão medidos a partir de amostras de sangue.
O resultado será reportado como a alteração em relação à linha de base nos níveis de bilirrubina total em cada ponto de tempo especificado.
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As amostras de sangue serão recolhidas antes do tratamento, às 6 horas, às 12 horas, e nos dias 1, 3, 7, 14, bem como aos meses 1, 2 e 3 após o tratamento.
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Aspartato Aminotransferase Sérica (AST)
Prazo: As amostras de sangue serão recolhidas antes do tratamento, às 6 horas, às 12 horas, e nos dias 1, 3, 7, 14, bem como aos meses 1, 2 e 3 após o tratamento.
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Os níveis de AST em U/L serão medidos a partir de amostras de sangue.
O resultado será reportado como a alteração em relação à linha de base nos níveis de AST em cada ponto temporal especificado.
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As amostras de sangue serão recolhidas antes do tratamento, às 6 horas, às 12 horas, e nos dias 1, 3, 7, 14, bem como aos meses 1, 2 e 3 após o tratamento.
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Alanina Aminotransferase Sérica (ALT)
Prazo: As amostras de sangue serão recolhidas antes do tratamento, às 6 horas, 12 horas, e nos dias 1, 3, 7, 14, bem como nos meses 1, 2 e 3 após o tratamento.
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Os níveis de ALT em U/L serão medidos a partir de amostras de sangue.
O resultado será reportado como a alteração em relação à linha de base nos níveis de ALT em cada momento temporal especificado.
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As amostras de sangue serão recolhidas antes do tratamento, às 6 horas, 12 horas, e nos dias 1, 3, 7, 14, bem como nos meses 1, 2 e 3 após o tratamento.
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Incidência de eventos adversos a curto prazo relacionados com o produto de células hepatocitárias
Prazo: dentro de 1 mês após a injeção
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Definido como eventos adversos claramente associados ao produto de células hepatocíticas que ocorrem no prazo de 1 mês após a injeção, incluindo febre, erupção cutânea, hipotensão, reações alérgicas, etc.
A incidência estimada de eventos adversos de curto prazo relacionados com o produto de células hepatocíticas não é superior a 25%.
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dentro de 1 mês após a injeção
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Incidência, gravidade e prognóstico da síndrome de fígado pequeno para o tamanho
Prazo: Dentro de 3 meses após a injeção
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A incidência, o grau de gravidade e o prognóstico do paciente da síndrome de tamanho reduzido serão registados, utilizando como controlos históricos os pacientes que não receberam a injeção de células semelhantes a hepatócitos durante o mesmo período.
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Dentro de 3 meses após a injeção
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Função de Coagulação
Prazo: As amostras de sangue serão recolhidas antes da injeção, às 6 horas, 12 horas, e nos dias 1, 3, 7, 14, bem como aos meses 1, 2 e 3 após a injeção.
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(incluindo Tempo de Protrombina [TP], Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada [TTPA], Razão Normalizada Internacional [RNI] e Atividade do Tempo de Protrombina [ATP]).
O TP e o TTPA serão medidos em segundos, o RNI será reportado como uma razão e a ATP será medida como uma percentagem (%).
O resultado será reportado como a alteração em relação à linha de base em cada parâmetro de coagulação em cada momento específico.
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As amostras de sangue serão recolhidas antes da injeção, às 6 horas, 12 horas, e nos dias 1, 3, 7, 14, bem como aos meses 1, 2 e 3 após a injeção.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ausência de Deposição de Gordura Anormal na RM T1 com Supressão de Gordura (T1W-FS)
Prazo: As avaliações por ressonância magnética serão realizadas na linha de base (pós-transplante) e no dia 28, mês 3, 6 e 12 pós-transplante.
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O local do enxerto será avaliado por ressonância magnética T1W-FS para ausência de deposição anormal de gordura, um indicador-chave para a formação de teratoma.
O resultado é uma avaliação binária (Sim/Não) sobre se a intensidade do sinal da região do enxerto é isointensa ao tecido muscular normal circundante.
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As avaliações por ressonância magnética serão realizadas na linha de base (pós-transplante) e no dia 28, mês 3, 6 e 12 pós-transplante.
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Frequência Cardíaca
Prazo: Medido antes do tratamento, e às 1, 3, 6, 12 horas após o tratamento, e nos dias 1, 3, 7, 14, bem como aos meses 1, 2 e 3 após o tratamento.
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A frequência cardíaca será medida em batimentos por minuto (bpm) numa posição supina ou sentada após o participante ter descansado durante pelo menos 5 minutos.
O resultado será reportado como a alteração em relação à linha de base na frequência cardíaca em cada momento específico.
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Medido antes do tratamento, e às 1, 3, 6, 12 horas após o tratamento, e nos dias 1, 3, 7, 14, bem como aos meses 1, 2 e 3 após o tratamento.
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Frequência Respiratória
Prazo: Medido antes do tratamento, e às 1, 3, 6, 12 horas pós-tratamento, e nos dias 1, 3, 7, 14, bem como aos meses 1, 2 e 3 pós-tratamento.
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A frequência respiratória será medida em respirações por minuto (rpm).
O resultado será reportado como a alteração em relação à linha de base na frequência respiratória em cada ponto de tempo especificado.
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Medido antes do tratamento, e às 1, 3, 6, 12 horas pós-tratamento, e nos dias 1, 3, 7, 14, bem como aos meses 1, 2 e 3 pós-tratamento.
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Pressão Arterial
Prazo: Medido antes do tratamento, e às 1, 3, 6, 12 horas após o tratamento, e nos dias 1, 3, 7, 14, bem como aos meses 1, 2 e 3 após o tratamento.
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A pressão arterial será medida em milímetros de mercúrio (mmHg) numa posição deitada ou sentada após o participante ter descansado durante pelo menos 5 minutos.
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Medido antes do tratamento, e às 1, 3, 6, 12 horas após o tratamento, e nos dias 1, 3, 7, 14, bem como aos meses 1, 2 e 3 após o tratamento.
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Estabilidade Morfológica do Enxerto na Ressonância Magnética com Ponderação T2 e Supressão de Gordura (T2W-FS)
Prazo: As avaliações por ressonância magnética serão realizadas na linha de base (pré-tratamento) e no Dia 7, 14, Mês 1, 2 e 3 após o tratamento.
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O local do enxerto no músculo reto abdominal esquerdo será avaliado por ressonância magnética T2W-FS para verificar a estabilidade morfológica.
O resultado baseia-se na presença ou ausência de alterações significativas na localização, forma e tamanho em comparação com a imagem de referência (pós-enxerto).
A ausência de efeito de massa, deslocamento ou deformação do músculo circundante será documentada.
A estabilidade nestes parâmetros ao longo do tempo será considerada um resultado favorável, enquanto um desvio significativo será relatado como um evento adverso.
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As avaliações por ressonância magnética serão realizadas na linha de base (pré-tratamento) e no Dia 7, 14, Mês 1, 2 e 3 após o tratamento.
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Características do Sinal do Enxerto na Ressonância Magnética T2 com Supressão de Gordura (T2W-FS)
Prazo: As avaliações por ressonância magnética serão realizadas na linha de base (pré-tratamento) e no dia 7, 14, mês 1, 2 e 3 após o tratamento.
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O local do enxerto será avaliado por ressonância magnética T2W-FS para características de intensidade de sinal.
O resultado baseia-se na intensidade de sinal e no padrão (por exemplo, homogéneo, pontilhado, nodular) em relação ao tecido muscular normal circundante.
Um padrão de sinal estável ou em resolução sem o desenvolvimento de intensidade de sinal alta focal, nodular ou em massa será considerado um resultado favorável.
O desenvolvimento de novas áreas de sinal alto ou em evolução sugestivas de crescimento anormal será reportado.
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As avaliações por ressonância magnética serão realizadas na linha de base (pré-tratamento) e no dia 7, 14, mês 1, 2 e 3 após o tratamento.
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Exame de Ultrassonografia da Bainha do Reto Abdominal
Prazo: Antes da injeção, 12 horas após a injeção, dia 3, dia 7, dia 14, e meses 1, 2 e 3.
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Com o sujeito em posição supina e o abdómen completamente exposto, uma sonda de ultrassom é colocada ao longo da orientação do músculo reto abdominal, realizando exames longitudinais e transversais.
A espessura da bainha do reto (distância vertical da borda interna da bainha anterior até à borda anterior da bainha posterior) é medida.
Após a injeção de células semelhantes a hepatócitos, as mesmas medições são repetidas em cada ponto de acompanhamento.
Entretanto, é dada especial atenção à presença de quaisquer áreas ecogénicas anormais dentro da bainha do reto (por exemplo, hematoma, derrame, agregação celular anormal ou lesões ocupantes de espaço), e a sua localização, tamanho, margens e características ecogénicas internas são registadas.
O modo Doppler a cores é utilizado para avaliar se existem sinais de fluxo sanguíneo anormais na área de injeção.
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Antes da injeção, 12 horas após a injeção, dia 3, dia 7, dia 14, e meses 1, 2 e 3.
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Alteração em relação à linha de base nos níveis séricos de marcadores tumorais medidos em ng/mL
Prazo: As amostras de sangue serão colhidas antes da injeção, no 14.º dia, bem como aos 1, 2 e 3 meses após a injeção.
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Incluindo Alfafetoproteína (AFP), Antígeno Carcinoembrionário (CEA), Antígeno de Câncer 125 (CA125), Antígeno de Carboidrato 19-9 (CA19-9), Antígeno Prostático Específico Total (tPSA), Antígeno Prostático Específico Livre (fPSA), Antígeno Prostático Específico Complexado (c-PSA), Antígeno de Carboidrato CA242, Antígeno de Carboidrato CA724, Antígeno de Carboidrato CA50 e Antígeno de Câncer 15-3 (CA153). Para marcadores específicos para homens (tPSA, fPSA, c-PSA) ou mulheres (CA153), apenas os sujeitos aplicáveis serão testados. Unidade de Medida: ng/mL |
As amostras de sangue serão colhidas antes da injeção, no 14.º dia, bem como aos 1, 2 e 3 meses após a injeção.
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Alteração em relação ao valor basal nos níveis séricos de marcadores tumorais medidos em μg/L
Prazo: Amostras de sangue recolhidas antes da injeção, e no dia 14, bem como aos meses 1, 2 e 3 após a injeção.
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Incluindo Enolase Específica de Neurónio (NSE), Fragmento de Citoqueratina 19 (CYFRA21-1), Antigénio de Carcinoma de Células Escamosas (SCC) e Proteína 4 do Epidídimo Humano (HE4). Para o HE4 (específico para mulheres), apenas os sujeitos aplicáveis serão testados. Unidade de Medida: μg/L |
Amostras de sangue recolhidas antes da injeção, e no dia 14, bem como aos meses 1, 2 e 3 após a injeção.
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Incidência de eventos adversos de médio a longo prazo relacionados com o produto de células semelhantes a hepatócitos
Prazo: 1 a 3 meses após a injeção
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Definidos como eventos adversos claramente associados ao produto de células hepatócito-like ocorrendo entre 1 mês e 3 meses após a injeção, incluindo migração celular não direcionada, proliferação anormal, etc.
A incidência estimada de eventos adversos a médio-longo prazo relacionados com o produto de células hepatócito-like não é superior a 15%.
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1 a 3 meses após a injeção
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BFH20251030001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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