Seguridad y Tolerabilidad de la Terapia Celular con Hepatocitos para la Insuficiencia Hepática y el Síndrome de Hígado Pequeño
Un estudio clínico sobre la seguridad y tolerabilidad de células similares a hepatocitos en pacientes con insuficiencia hepática y síndrome de hígado pequeño
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Province
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Beijing, Province, Porcelana, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben ser diagnosticados con insuficiencia hepática o síndrome de tamaño pequeño según la presentación clínica.
(Insuficiencia hepática aguda (ALF) Un inicio agudo de insuficiencia hepática caracterizado por encefalopatía hepática de grado II o superior dentro de las 4 semanas, en un paciente sin enfermedad hepática preexistente.
Insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF) Un síndrome clínico complejo caracterizado por el deterioro agudo de la función hepática, desencadenado por eventos precipitantes, en pacientes con enfermedad hepática crónica subyacente (con o sin cirrosis). Se manifiesta como insuficiencia orgánica única o múltiple y se asocia con una alta mortalidad a corto plazo (tasa de mortalidad a 28 días ≥ 15%).
Insuficiencia hepática crónica (CLF) Un estado de descompensación hepática crónica que ocurre progresivamente en pacientes con cirrosis. Se caracteriza principalmente por ascitis recurrente y/o encefalopatía hepática resultante del deterioro progresivo de la función hepática.
Síndrome de tamaño pequeño (SFSS) El diagnóstico se establece de acuerdo con las directrices de 2023 de la Sociedad Internacional de Trasplante de Hígado (ILTS) sobre SFSS.) ① Los pacientes deben aceptar someterse a la inyección intramuscular de células en la vaina del recto.
Criterios de exclusión:
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Se excluirán del estudio los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:
- Presencia de enfermedades sistémicas extrahepáticas graves y potencialmente mortales.
- Infección activa o hemorragia no controlada.
- Embarazo o lactancia en pacientes femeninas.
- Antecedentes de reacciones alérgicas graves o hipersensibilidad conocida a productos celulares derivados de CiPS o productos sanguíneos.
- Incapacidad para someterse a flebotomía debido a colapso vascular periférico.
- Incapacidad o falta de voluntad para proporcionar consentimiento informado o cumplir con los procedimientos del estudio.
- Falta de voluntad para recibir terapia basada en CiPS.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Síndrome de Tamaño Pequeño
Sobre la base de la terapia médica estándar, los pacientes recibirán una inyección intramuscular de células hepatocíticas derivadas de CiPS en la vaina del recto. Cantidad de células: La dosis terapéutica preestablecida es 1,2×10⁸/kg. Para garantizar la seguridad, el primer paciente recibe el 50% de esa dosis (0,6×10⁸/kg). Tras la confirmación de seguridad, los pacientes posteriores reciben la dosis estándar de 1,2×10⁸/kg (ajustada en función de la capacidad individual de la vaina del recto, registrándose la dosis real). |
Sobre la base de la terapia médica estándar, los pacientes recibirán una inyección intramuscular de células hepatocitarias derivadas de CiPS en la vaina del recto. Cantidad de células: La dosis terapéutica preespecificada es 1,2×10⁸/kg. Para garantizar la seguridad, el primer paciente recibe el 50% de esa dosis (0,6×10⁸/kg). Tras la confirmación de seguridad, los pacientes posteriores reciben la dosis estándar de 1,2×10⁸/kg (ajustada según la capacidad individual de la vaina del recto, registrándose la dosis real). |
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Experimental: Alto riesgo de síndrome de pequeño tamaño
Sobre la base de la terapia médica estándar, los pacientes recibirán una inyección intramuscular de células hepáticas derivadas de CiPS en la vaina del recto. Cantidad de células: La dosis terapéutica preespecificada es de 1,2×10⁸/kg. Para garantizar la seguridad, el primer paciente recibe el 50% de esa dosis (0,6×10⁸/kg). Tras la confirmación de seguridad, los pacientes posteriores reciben la dosis estándar de 1,2×10⁸/kg (ajustada según la capacidad individual de la vaina del recto, registrándose la dosis real). |
Sobre la base de la terapia médica estándar, los pacientes recibirán una inyección intramuscular de células hepatocitarias derivadas de CiPS en la vaina del recto. Cantidad de células: La dosis terapéutica preespecificada es 1,2×10⁸/kg. Para garantizar la seguridad, el primer paciente recibe el 50% de esa dosis (0,6×10⁸/kg). Tras la confirmación de seguridad, los pacientes posteriores reciben la dosis estándar de 1,2×10⁸/kg (ajustada según la capacidad individual de la vaina del recto, registrándose la dosis real). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos relacionados con la inyección de células similares a hepatocitos
Periodo de tiempo: dentro de los 7 días posteriores a la inyección
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Definido como todos los eventos adversos claramente asociados con el procedimiento de inyección que ocurren dentro de los 7 días posteriores a la inyección, incluyendo hematoma en el lugar de la punción, infección secundaria, etc.
La incidencia estimada de eventos adversos relacionados con la inyección no supera el 25%.
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dentro de los 7 días posteriores a la inyección
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Amoníaco en Plasma
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogerán antes del tratamiento, a las 6 horas, a las 12 horas, y en los días 1, 3, 7, 14, así como a los meses 1, 2 y 3 después del tratamiento.
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Los niveles de amoníaco en µmol/L se medirán a partir de muestras de sangre.
El resultado se informará como el cambio desde el valor basal en los niveles de amoníaco plasmático en cada punto de tiempo especificado.
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Las muestras de sangre se recogerán antes del tratamiento, a las 6 horas, a las 12 horas, y en los días 1, 3, 7, 14, así como a los meses 1, 2 y 3 después del tratamiento.
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Bilirrubina Directa en Suero
Periodo de tiempo: Se recogerán muestras de sangre antes del tratamiento, a las 6 horas, a las 12 horas, y en los días 1, 3, 7, 14, así como a los meses 1, 2 y 3 después del tratamiento.
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Los niveles de bilirrubina directa en mg/dL (o μmol/L) se medirán a partir de muestras de sangre.
El resultado se informará como el cambio desde la línea de base en los niveles de bilirrubina directa en cada punto de tiempo especificado.
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Se recogerán muestras de sangre antes del tratamiento, a las 6 horas, a las 12 horas, y en los días 1, 3, 7, 14, así como a los meses 1, 2 y 3 después del tratamiento.
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Bilirrubina Total Sérica
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogerán antes del tratamiento, a las 6 horas, a las 12 horas, y en los días 1, 3, 7, 14, así como a los meses 1, 2 y 3 después del tratamiento.
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Se medirán los niveles de bilirrubina total en mg/dL (o µmol/L) a partir de muestras de sangre.
El resultado se informará como el cambio desde el valor basal en los niveles de bilirrubina total en cada punto de tiempo especificado.
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Las muestras de sangre se recogerán antes del tratamiento, a las 6 horas, a las 12 horas, y en los días 1, 3, 7, 14, así como a los meses 1, 2 y 3 después del tratamiento.
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Aspartato Aminotransferasa Sérica (AST)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogerán antes del tratamiento, a las 6 horas, a las 12 horas, y en los días 1, 3, 7, 14, así como a los meses 1, 2 y 3 después del tratamiento.
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Los niveles de AST en U/L se medirán a partir de muestras de sangre.
El resultado se informará como el cambio desde el valor basal en los niveles de AST en cada punto de tiempo especificado.
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Las muestras de sangre se recogerán antes del tratamiento, a las 6 horas, a las 12 horas, y en los días 1, 3, 7, 14, así como a los meses 1, 2 y 3 después del tratamiento.
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Alanina aminotransferasa sérica (ALT)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogerán antes del tratamiento, a las 6 horas, a las 12 horas, y en los días 1, 3, 7, 14, así como en los meses 1, 2 y 3 después del tratamiento.
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Los niveles de ALT en U/L se medirán a partir de muestras de sangre.
El resultado se informará como el cambio desde el nivel basal de ALT en cada punto de tiempo especificado.
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Las muestras de sangre se recogerán antes del tratamiento, a las 6 horas, a las 12 horas, y en los días 1, 3, 7, 14, así como en los meses 1, 2 y 3 después del tratamiento.
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Incidencia de eventos adversos a corto plazo relacionados con el producto de células hepatocito-similares
Periodo de tiempo: dentro de 1 mes después de la inyección
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Definido como eventos adversos claramente asociados con el producto de células similares a hepatocitos que ocurren dentro de 1 mes después de la inyección, incluyendo fiebre, erupción cutánea, hipotensión, reacciones alérgicas, etc.
La incidencia estimada de eventos adversos a corto plazo relacionados con el producto de células similares a hepatocitos no supera el 25%.
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dentro de 1 mes después de la inyección
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Incidencia, gravedad y pronóstico del síndrome de tamaño pequeño
Periodo de tiempo: Dentro de los 3 meses posteriores a la inyección
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Se registrará la incidencia, el grado de gravedad y el pronóstico del paciente del síndrome de injerto pequeño, utilizando como controles históricos a pacientes que no recibieron inyección de células similares a hepatocitos durante el mismo período.
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Dentro de los 3 meses posteriores a la inyección
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Función de Coagulación
Periodo de tiempo: Se recogerán muestras de sangre antes de la inyección, a las 6 horas, a las 12 horas, y en los días 1, 3, 7, 14, así como en los meses 1, 2 y 3 después de la inyección.
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(incluyendo Tiempo de Protrombina [TP], Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada [TTPA], Índice Internacional Normalizado [INR] y Actividad del Tiempo de Protrombina [ATP]).
El TP y el TTPA se medirán en segundos, el INR se reportará como una relación y el ATP se medirá como un porcentaje (%).
El resultado se reportará como el cambio desde el valor basal en cada parámetro de coagulación en cada punto de tiempo especificado.
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Se recogerán muestras de sangre antes de la inyección, a las 6 horas, a las 12 horas, y en los días 1, 3, 7, 14, así como en los meses 1, 2 y 3 después de la inyección.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ausencia de depósito anormal de grasa en la resonancia magnética con supresión de grasa en secuencia T1 (T1W-FS)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de resonancia magnética se realizarán en el momento basal (postrasplante) y en el día 28, y en los meses 3, 6 y 12 postrasplante.
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El sitio del injerto se evaluará mediante resonancia magnética T1W-FS para detectar la ausencia de deposición anormal de grasa, un indicador clave de formación de teratoma.
El resultado es una evaluación binaria (Sí/No) de si la intensidad de la señal de la región del injerto es isointensa al tejido muscular normal circundante.
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Las evaluaciones de resonancia magnética se realizarán en el momento basal (postrasplante) y en el día 28, y en los meses 3, 6 y 12 postrasplante.
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Frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Medido antes del tratamiento, y a las 1, 3, 6, 12 horas postratamiento, y en los días 1, 3, 7, 14, así como a los meses 1, 2 y 3 postratamiento.
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La frecuencia cardíaca se medirá en latidos por minuto (lpm) en posición supina o sentada después de que el participante haya descansado durante al menos 5 minutos.
El resultado se informará como el cambio desde la línea base en la frecuencia cardíaca en cada punto de tiempo especificado.
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Medido antes del tratamiento, y a las 1, 3, 6, 12 horas postratamiento, y en los días 1, 3, 7, 14, así como a los meses 1, 2 y 3 postratamiento.
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Frecuencia Respiratoria
Periodo de tiempo: Medido antes del tratamiento, y a 1, 3, 6, 12 horas después del tratamiento, y en los días 1, 3, 7, 14, así como a los meses 1, 2 y 3 después del tratamiento.
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La frecuencia respiratoria se medirá en respiraciones por minuto (rpm).
El resultado se reportará como el cambio desde la línea base en la frecuencia respiratoria en cada punto de tiempo especificado.
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Medido antes del tratamiento, y a 1, 3, 6, 12 horas después del tratamiento, y en los días 1, 3, 7, 14, así como a los meses 1, 2 y 3 después del tratamiento.
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Presión arterial
Periodo de tiempo: Medido antes del tratamiento, y a las 1, 3, 6, 12 horas después del tratamiento, y en los días 1, 3, 7, 14, así como a los meses 1, 2 y 3 después del tratamiento.
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La presión arterial se medirá en milímetros de mercurio (mmHg) en posición supina o sentada después de que el participante haya descansado durante al menos 5 minutos.
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Medido antes del tratamiento, y a las 1, 3, 6, 12 horas después del tratamiento, y en los días 1, 3, 7, 14, así como a los meses 1, 2 y 3 después del tratamiento.
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Estabilidad Morfológica del Injerto en Resonancia Magnética con Supresión de Grasa Ponderada en T2 (T2W-FS)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de resonancia magnética se realizarán al inicio del estudio (antes del tratamiento), y en los días 7, 14, y en los meses 1, 2 y 3 después del tratamiento.
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El sitio del injerto en el músculo recto abdominal izquierdo se evaluará mediante resonancia magnética ponderada en T2 con supresión de grasa (T2W-FS) para determinar la estabilidad morfológica.
El resultado se basa en la presencia o ausencia de cambios significativos en la ubicación, la forma y el tamaño en comparación con la exploración basal (posterior al injerto).
Se documentará la ausencia de efecto de masa, desplazamiento o deformación del músculo circundante.
La estabilidad en estos parámetros a lo largo del tiempo se considerará un resultado favorable, mientras que una desviación significativa se informará como un evento adverso.
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Las evaluaciones de resonancia magnética se realizarán al inicio del estudio (antes del tratamiento), y en los días 7, 14, y en los meses 1, 2 y 3 después del tratamiento.
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Características de la Señal del Injerto en la Resonancia Magnética con Supresión de Grasa Ponderada en T2 (T2W-FS)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de resonancia magnética se realizarán al inicio (antes del tratamiento), y en el día 7, 14, mes 1, 2 y 3 después del tratamiento.
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El sitio del injerto será evaluado mediante resonancia magnética T2W-FS para las características de intensidad de señal.
El resultado se basa en la intensidad de señal y el patrón (por ejemplo, homogéneo, punteado, nodular) en relación con el tejido muscular normal circundante.
Un patrón de señal estable o en resolución sin el desarrollo de intensidad de señal alta focal, nodular o en forma de masa se considerará un resultado favorable.
El desarrollo de nuevas áreas de alta señal o en evolución que sugieran crecimiento anormal será informado.
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Las evaluaciones de resonancia magnética se realizarán al inicio (antes del tratamiento), y en el día 7, 14, mes 1, 2 y 3 después del tratamiento.
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Examen de Ultrasonido de la Vaina del Recto
Periodo de tiempo: Antes de la inyección, 12 horas después de la inyección, día 3, día 7, día 14 y meses 1, 2 y 3.
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Con el sujeto en posición supina y el abdomen completamente expuesto, se coloca una sonda de ultrasonido siguiendo la orientación del músculo recto abdominal, realizando exploraciones longitudinales y transversales.
Se mide el grosor de la vaina del recto (distancia vertical desde el borde interno de la vaina anterior hasta el borde anterior de la vaina posterior).
Tras la inyección de células similares a hepatocitos, se repiten las mismas mediciones en cada punto de seguimiento.
Mientras tanto, se presta especial atención a la presencia de cualquier área ecogénica anormal dentro de la vaina del recto (por ejemplo, hematoma, derrame, agregación celular anormal o lesiones ocupantes de espacio), y se registra su ubicación, tamaño, márgenes y características ecogénicas internas.
Se utiliza el modo Doppler en color para evaluar si hay señales de flujo sanguíneo anormal en el área de inyección.
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Antes de la inyección, 12 horas después de la inyección, día 3, día 7, día 14 y meses 1, 2 y 3.
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Cambio desde el valor basal en los niveles séricos de marcadores tumorales medidos en ng/mL
Periodo de tiempo: Se recogerán muestras de sangre antes de la inyección, y en los días 14, así como a los 1, 2 y 3 meses después de la inyección.
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Incluyendo Alfafetoproteína (AFP), Antígeno Carcinoembrionario (CEA), Antígeno de Cáncer 125 (CA125), Antígeno de Carbohidrato 19-9 (CA19-9), Antígeno Prostático Específico Total (tPSA), Antígeno Prostático Específico Libre (fPSA), Antígeno Prostático Específico Complejo (c-PSA), Antígeno de Carbohidrato CA242, Antígeno de Carbohidrato CA724, Antígeno de Carbohidrato CA50 y Antígeno de Cáncer 15-3 (CA153). Para los marcadores específicos de hombres (tPSA, fPSA, c-PSA) o mujeres (CA153), solo se realizarán las pruebas a los sujetos correspondientes. Unidad de Medida: ng/mL |
Se recogerán muestras de sangre antes de la inyección, y en los días 14, así como a los 1, 2 y 3 meses después de la inyección.
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Cambio respecto al valor basal en los niveles séricos de marcadores tumorales medidos en μg/L
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recogidas antes de la inyección, y en el día 14, así como a los meses 1, 2 y 3 después de la inyección.
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Incluyendo Enolasa Específica de Neurona (NSE), Fragmento de Citoqueratina 19 (CYFRA21-1), Antígeno de Carcinoma de Células Escamosas (SCC) y Proteína 4 del Epidídimo Humano (HE4). Para HE4 (específico para mujeres), solo se analizarán los sujetos aplicables. Unidad de Medida: μg/L |
Muestras de sangre recogidas antes de la inyección, y en el día 14, así como a los meses 1, 2 y 3 después de la inyección.
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Incidencia de eventos adversos a medio-largo plazo relacionados con el producto de células similares a hepatocitos
Periodo de tiempo: 1 a 3 meses después de la inyección
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Definidos como eventos adversos claramente asociados con el producto de células similares a hepatocitos que ocurren entre 1 mes y 3 meses después de la inyección, incluyendo migración celular no dirigida, proliferación anormal, etc.
La incidencia estimada de eventos adversos a medio-largo plazo relacionados con el producto de células similares a hepatocitos no supera el 15%.
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1 a 3 meses después de la inyección
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- BFH20251030001
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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