Sicurezza e Tollerabilità della Terapia con Cellule Epatiche Simili a Epatociti per Insufficienza Epatica e Sindrome del Fegato di Dimensioni Ridotte
Uno Studio Clinico sulla Sicurezza e Tollerabilità delle Cellule Simili a Epatociti in Pazienti con Insufficienza Epatica e Sindrome da Volume Ridotto
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Province
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Beijing, Province, Cina, 100050
- Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- I pazienti devono essere diagnosticati con insufficienza epatica o sindrome del fegato di dimensioni ridotte in base alla presentazione clinica.
(Insufficienza Epatica Acuta (IEA) Un esordio acuto di insufficienza epatica caratterizzato da encefalopatia epatica di grado II o superiore entro 4 settimane, in un paziente senza preesistenti malattie epatiche.
Insufficienza Epatica Acuta su Cronica (IEAC) Una complessa sindrome clinica caratterizzata da un deterioramento acuto della funzionalità epatica, innescato da eventi precipitanti, in pazienti con una sottostante malattia epatica cronica (con o senza cirrosi). Si manifesta come insufficienza di un singolo o di più organi ed è associata ad un'elevata mortalità a breve termine (tasso di mortalità a 28 giorni ≥ 15%).
Insufficienza Epatica Cronica (IEC) Uno stato di scompenso epatico cronico che si verifica progressivamente in pazienti con cirrosi. È principalmente caratterizzata da ascite ricorrente e/o encefalopatia epatica risultante da un progressivo declino della funzionalità epatica.
Sindrome del Fegato di Dimensioni Ridotte (SFSS) La diagnosi è stabilita secondo le linee guida 2023 della International Liver Transplantation Society (ILTS) sulla SFSS.) ① I pazienti devono acconsentire a sottoporsi all'iniezione intramuscolare di cellule nella guaina del retto.
Criteri di esclusione:
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I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:
- Presenza di gravi malattie sistemiche extraepatiche potenzialmente letali.
- Infezione attiva incontrollata o emorragia.
- Gravidanza o allattamento nelle pazienti di sesso femminile.
- Storia di gravi reazioni allergiche o ipersensibilità nota ai prodotti cellulari derivati da CiPS o ai prodotti ematici.
- Incapacità di sottoporsi a flebotomia a causa di collasso vascolare periferico.
- Incapacità o indisponibilità a fornire il consenso informato o a rispettare le procedure dello studio.
- Indisponibilità a ricevere la terapia basata su CiPS.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sindrome da Graft di Dimensioni Ridotte
Sulla base della terapia medica standard, i pazienti riceveranno un'iniezione intramuscolare di cellule epatocitarie derivate da CiPS nella guaina del retto. Quantità cellulare: La dose terapeutica predefinita è 1,2×10⁸/kg. Per garantire la sicurezza, il primo paziente riceve il 50% di quella dose (0,6×10⁸/kg). Dopo la conferma di sicurezza, i pazienti successivi ricevono la dose standard di 1,2×10⁸/kg (adattata in base alla capacità individuale della guaina del retto, con dose effettiva registrata). |
In base alla terapia medica standard, i pazienti riceveranno un'iniezione intramuscolare di cellule epatocitarie derivate da CiPS nella guaina del muscolo retto. Quantità cellulare: La dose terapeutica prestabilita è 1,2×10⁸/kg. Per garantire la sicurezza, il primo paziente riceve il 50% di questa dose (0,6×10⁸/kg). Dopo la conferma della sicurezza, i pazienti successivi ricevono la dose standard di 1,2×10⁸/kg (adattata in base alla capacità individuale della guaina del muscolo retto, con registrazione della dose effettiva). |
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Sperimentale: Alto rischio di sindrome small-for-size
Sulla base della terapia medica standard, i pazienti riceveranno un'iniezione intramuscolare di cellule epatocitarie derivate da CiPS nella guaina del muscolo retto. Quantità cellulare: La dose terapeutica prestabilita è 1,2×10⁸/kg. Per garantire la sicurezza, il primo paziente riceve il 50% di tale dose (0,6×10⁸/kg). Dopo la conferma della sicurezza, i pazienti successivi ricevono la dose standard di 1,2×10⁸/kg (adattata in base alla capacità individuale della guaina del muscolo retto, con registrazione della dose effettiva). |
In base alla terapia medica standard, i pazienti riceveranno un'iniezione intramuscolare di cellule epatocitarie derivate da CiPS nella guaina del muscolo retto. Quantità cellulare: La dose terapeutica prestabilita è 1,2×10⁸/kg. Per garantire la sicurezza, il primo paziente riceve il 50% di questa dose (0,6×10⁸/kg). Dopo la conferma della sicurezza, i pazienti successivi ricevono la dose standard di 1,2×10⁸/kg (adattata in base alla capacità individuale della guaina del muscolo retto, con registrazione della dose effettiva). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi correlati all'iniezione di cellule epatocito-simili
Lasso di tempo: entro 7 giorni dall'iniezione
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Definito come tutti gli eventi avversi chiaramente associati alla procedura di iniezione che si verificano entro 7 giorni dall'iniezione, inclusi ematoma nel sito di puntura, infezione secondaria, ecc.
L'incidenza stimata degli eventi avversi correlati all'iniezione non supera il 25%.
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entro 7 giorni dall'iniezione
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Ammoniemia
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti prima del trattamento, dopo 6 ore, 12 ore, e nei giorni 1, 3, 7, 14, così come ai mesi 1, 2 e 3 post-trattamento.
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I livelli di ammoniaca in μmol/L saranno misurati dai campioni di sangue.
Il risultato sarà riportato come la variazione rispetto al basale dei livelli di ammoniaca plasmatica a ciascun punto temporale specificato.
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I campioni di sangue verranno raccolti prima del trattamento, dopo 6 ore, 12 ore, e nei giorni 1, 3, 7, 14, così come ai mesi 1, 2 e 3 post-trattamento.
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Bilirubina Diretta nel Siero
Lasso di tempo: I campioni di sangue saranno raccolti prima del trattamento, a 6 ore, 12 ore, e nei giorni 1, 3, 7, 14, così come ai mesi 1, 2 e 3 post-trattamento.
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I livelli di bilirubina diretta in mg/dL (o μmol/L) saranno misurati dai campioni di sangue.
Il risultato sarà riportato come la variazione rispetto ai livelli basali di bilirubina diretta in ogni momento specificato.
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I campioni di sangue saranno raccolti prima del trattamento, a 6 ore, 12 ore, e nei giorni 1, 3, 7, 14, così come ai mesi 1, 2 e 3 post-trattamento.
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Bilirubina Totale Sierica
Lasso di tempo: I campioni di sangue saranno raccolti prima del trattamento, dopo 6 ore, 12 ore, e nei giorni 1, 3, 7, 14, così come ai mesi 1, 2 e 3 dopo il trattamento.
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I livelli di bilirubina totale in mg/dL (o µmol/L) saranno misurati da campioni di sangue.
L'esito sarà riportato come la variazione rispetto al basale nei livelli di bilirubina totale in ogni punto temporale specificato.
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I campioni di sangue saranno raccolti prima del trattamento, dopo 6 ore, 12 ore, e nei giorni 1, 3, 7, 14, così come ai mesi 1, 2 e 3 dopo il trattamento.
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Aspartato Aminotransferasi Sierica (AST)
Lasso di tempo: I campioni di sangue saranno raccolti prima del trattamento, a 6 ore, 12 ore, e nei giorni 1, 3, 7, 14, così come ai mesi 1, 2 e 3 post-trattamento.
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I livelli di AST in U/L saranno misurati dai campioni di sangue.
L'esito sarà riportato come la variazione rispetto al basale nei livelli di AST ad ogni specifico punto temporale.
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I campioni di sangue saranno raccolti prima del trattamento, a 6 ore, 12 ore, e nei giorni 1, 3, 7, 14, così come ai mesi 1, 2 e 3 post-trattamento.
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Alanina aminotransferasi sierica (ALT)
Lasso di tempo: I campioni di sangue saranno raccolti prima del trattamento, dopo 6 ore, 12 ore, e nei giorni 1, 3, 7, 14, così come nei mesi 1, 2 e 3 dopo il trattamento.
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I livelli di ALT in U/L saranno misurati da campioni di sangue.
L'esito sarà riportato come la variazione rispetto al basale nei livelli di ALT ad ogni specifico punto temporale.
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I campioni di sangue saranno raccolti prima del trattamento, dopo 6 ore, 12 ore, e nei giorni 1, 3, 7, 14, così come nei mesi 1, 2 e 3 dopo il trattamento.
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Incidenza di eventi avversi a breve termine correlati al prodotto di cellule epatocito-simili
Lasso di tempo: entro 1 mese dall'iniezione
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Definiti come eventi avversi chiaramente associati al prodotto di cellule epatocita-simili che si verificano entro 1 mese dall'iniezione, inclusi febbre, eruzione cutanea, ipotensione, reazioni allergiche, ecc.
L'incidenza stimata di eventi avversi a breve termine correlati al prodotto di cellule epatocita-simili non supera il 25%.
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entro 1 mese dall'iniezione
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Incidenza, gravità e prognosi della sindrome da piccolo per dimensioni
Lasso di tempo: Entro 3 mesi dopo l'iniezione
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L'incidenza, il grado di gravità e la prognosi del paziente della sindrome del fegato piccolo saranno registrati, utilizzando come controlli storici i pazienti che non hanno ricevuto l'iniezione di cellule simili agli epatociti nello stesso periodo.
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Entro 3 mesi dopo l'iniezione
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Funzione della Coagulazione
Lasso di tempo: I campioni di sangue saranno raccolti prima dell'iniezione, a 6 ore, 12 ore e nei giorni 1, 3, 7, 14, così come ai mesi 1, 2 e 3 post-iniezione.
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(compresi Tempo di Protrombina [PT], Tempo di Tromboplastina Parziale Attivata [APTT], Rapporto Normalizzato Internazionale [INR] e Attività del Tempo di Protrombina [PTA]).
PT e APTT saranno misurati in secondi, INR sarà riportato come rapporto e PTA sarà misurato come percentuale (%).
L'esito sarà riportato come variazione rispetto al basale per ogni parametro della coagulazione a ciascun punto temporale specificato.
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I campioni di sangue saranno raccolti prima dell'iniezione, a 6 ore, 12 ore e nei giorni 1, 3, 7, 14, così come ai mesi 1, 2 e 3 post-iniezione.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Assenza di depositi anomali di grasso nella risonanza magnetica T1 con soppressione del segnale del grasso (T1W-FS)
Lasso di tempo: Le valutazioni con risonanza magnetica (MRI) verranno eseguite al basale (post-trapianto), e al Giorno 28, Mese 3, 6 e 12 post-trapianto.
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La sede dell'innesto sarà valutata mediante risonanza magnetica T1W-FS per l'assenza di depositi anomali di grasso, un indicatore chiave per la formazione di teratomi.
L'esito è una valutazione binaria (Sì/No) che determina se l'intensità del segnale della regione dell'innesto è isointensa rispetto al tessuto muscolare normale circostante.
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Le valutazioni con risonanza magnetica (MRI) verranno eseguite al basale (post-trapianto), e al Giorno 28, Mese 3, 6 e 12 post-trapianto.
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Frequenza Cardiaca
Lasso di tempo: Misurato prima del trattamento, e a 1, 3, 6, 12 ore post-trattamento, e nei giorni 1, 3, 7, 14, così come ai mesi 1, 2 e 3 post-trattamento.
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La frequenza cardiaca sarà misurata in battiti al minuto (bpm) in posizione supina o seduta dopo che il partecipante si sarà riposato per almeno 5 minuti.
Il risultato sarà riportato come la variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca ad ogni specifico punto temporale.
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Misurato prima del trattamento, e a 1, 3, 6, 12 ore post-trattamento, e nei giorni 1, 3, 7, 14, così come ai mesi 1, 2 e 3 post-trattamento.
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Frequenza Respiratoria
Lasso di tempo: Misurato prima del trattamento, e a 1, 3, 6, 12 ore post-trattamento, e nei giorni 1, 3, 7, 14, così come ai mesi 1, 2 e 3 post-trattamento.
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La frequenza respiratoria sarà misurata in atti respiratori al minuto (brpm).
L'esito sarà riportato come variazione rispetto al basale della frequenza respiratoria a ciascun tempo specificato.
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Misurato prima del trattamento, e a 1, 3, 6, 12 ore post-trattamento, e nei giorni 1, 3, 7, 14, così come ai mesi 1, 2 e 3 post-trattamento.
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Pressione Sanguigna
Lasso di tempo: Misurato prima del trattamento, e a 1, 3, 6, 12 ore dopo il trattamento, e nei giorni 1, 3, 7, 14, così come ai mesi 1, 2 e 3 dopo il trattamento.
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La pressione sanguigna verrà misurata in millimetri di mercurio (mmHg) in posizione supina o seduta dopo che il partecipante si è riposato per almeno 5 minuti.
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Misurato prima del trattamento, e a 1, 3, 6, 12 ore dopo il trattamento, e nei giorni 1, 3, 7, 14, così come ai mesi 1, 2 e 3 dopo il trattamento.
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Stabilità Morfologica dell'Innesto in Risonanza Magnetica T2-pesata con Soppressione del Grasso (T2W-FS)
Lasso di tempo: Le valutazioni con risonanza magnetica (MRI) saranno eseguite al basale (pre-trattamento) e al giorno 7, 14, al mese 1, 2 e 3 post-trattamento.
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Il sito dell'innesto nel muscolo retto addominale sinistro sarà valutato mediante risonanza magnetica T2W-FS per la stabilità morfologica.
Il risultato si basa sulla presenza o assenza di cambiamenti significativi nella posizione, forma e dimensione rispetto alla scansione basale (post-innesto).
L'assenza di effetto massa, spostamento o deformazione del muscolo circostante sarà documentata.
La stabilità di questi parametri nel tempo sarà considerata un esito favorevole, mentre una deviazione significativa sarà segnalata come evento avverso.
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Le valutazioni con risonanza magnetica (MRI) saranno eseguite al basale (pre-trattamento) e al giorno 7, 14, al mese 1, 2 e 3 post-trattamento.
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Caratteristiche del Segnale dell'Innesto sulla Risonanza Magnetica T2-Pesata con Soppressione del Grasso (T2W-FS)
Lasso di tempo: Le valutazioni RM verranno eseguite al basale (pre-trattamento), e al Giorno 7, 14, Mese 1, 2 e 3 post-trattamento.
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Il sito dell'innesto sarà valutato mediante RM T2W-FS per le caratteristiche dell'intensità del segnale.
L'esito si basa sull'intensità del segnale e sul pattern (ad esempio, omogeneo, punteggiato, nodulare) rispetto al tessuto muscolare normale circostante.
Un pattern di segnale stabile o in risoluzione senza lo sviluppo di un'intensità del segnale elevata focale, nodulare o simile a una massa sarà considerato un esito favorevole.
Lo sviluppo di nuove aree ad alto segnale o in evoluzione suggestive di crescita anormale sarà segnalato.
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Le valutazioni RM verranno eseguite al basale (pre-trattamento), e al Giorno 7, 14, Mese 1, 2 e 3 post-trattamento.
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Esame Ecografico della Guaina del Muscolo Retto
Lasso di tempo: Prima dell'iniezione, 12 ore dopo l'iniezione, giorno 3, giorno 7, giorno 14, e mesi 1, 2 e 3.
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Con il soggetto in posizione supina e l'addome completamente esposto, una sonda ecografica viene posizionata lungo l'orientamento del muscolo retto dell'addome, eseguendo scansioni longitudinali e trasversali.
Viene misurato lo spessore della guaina del retto (distanza verticale dal bordo interno della guaina anteriore al bordo anteriore della guaina posteriore).
Dopo l'iniezione di cellule simili a epatociti, le stesse misurazioni vengono ripetute in ogni momento di follow-up.
Nel frattempo, viene prestata particolare attenzione alla presenza di eventuali aree ecogene anomale all'interno della guaina del retto (ad esempio, ematoma, versamento, aggregazione cellulare anomala o lesioni occupanti spazio), e la loro posizione, dimensione, margini e caratteristiche ecogene interne vengono registrate.
La modalità Color Doppler viene utilizzata per valutare se sono presenti segnali di flusso sanguigno anomali nell'area di iniezione.
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Prima dell'iniezione, 12 ore dopo l'iniezione, giorno 3, giorno 7, giorno 14, e mesi 1, 2 e 3.
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Variazione rispetto al basale dei livelli sierici di marcatori tumorali misurati in ng/mL
Lasso di tempo: I campioni di sangue saranno raccolti prima dell'iniezione, al giorno 14, nonché ai mesi 1, 2 e 3 dopo l'iniezione.
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Inclusi Alpha-Fetoproteina (AFP), Antigene Carcinoembrionario (CEA), Antigene Cancerogeno 125 (CA125), Antigene Carboidrato 19-9 (CA19-9), Antigene Prostatico Specifico Totale (tPSA), Antigene Prostatico Specifico Libero (fPSA), Antigene Prostatico Specifico Complessato (c-PSA), Antigene Carboidrato CA242, Antigene Carboidrato CA724, Antigene Carboidrato CA50 e Antigene Cancerogeno 15-3 (CA153). Per i marcatori specifici per maschi (tPSA, fPSA, c-PSA) o femmine (CA153), verranno testati solo i soggetti applicabili. Unità di misura: ng/mL |
I campioni di sangue saranno raccolti prima dell'iniezione, al giorno 14, nonché ai mesi 1, 2 e 3 dopo l'iniezione.
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Variazione rispetto al basale dei livelli sierici dei marcatori tumorali misurati in μg/L
Lasso di tempo: Campioni di sangue raccolti prima dell'iniezione, e al giorno 14, così come ai mesi 1, 2 e 3 post-iniezione.
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Inclusi l'Enolasi Neuronale-Specifica (NSE), il Frammento di Cheratina 19 (CYFRA21-1), l'Antigene del Carcinoma a Cellule Squamose (SCC) e la Proteina 4 dell'Epididimo Umano (HE4). Per HE4 (specifico per le donne), solo i soggetti applicabili verranno testati. Unità di misura: μg/L |
Campioni di sangue raccolti prima dell'iniezione, e al giorno 14, così come ai mesi 1, 2 e 3 post-iniezione.
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Incidenza di eventi avversi a medio-lungo termine correlati al prodotto di cellule epatocito-simili
Lasso di tempo: da 1 a 3 mesi dopo l'iniezione
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Definiti come eventi avversi chiaramente associati al prodotto di cellule epatocito-simili verificatisi tra 1 mese e 3 mesi dopo l'iniezione, inclusa migrazione cellulare non mirata, proliferazione anormale, ecc.
L'incidenza stimata degli eventi avversi a medio-lungo termine correlati al prodotto di cellule epatocito-simili non supera il 15%.
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da 1 a 3 mesi dopo l'iniezione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BFH20251030001
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