Bezpieczeństwo i tolerancja terapii komórkami hepatocytopodobnymi w niewydolności wątroby i zespole małego wątroby
Badanie kliniczne dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji komórek hepatocytopodobnych u pacjentów z niewydolnością wątroby i zespołem małej wątroby
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Province
-
Beijing, Province, Chiny, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci muszą mieć zdiagnozowaną niewydolność wątroby lub zespół małej wątroby na podstawie obrazu klinicznego.
（Ostra Niewydolność Wątroby (ALF) Nagły początek niewydolności wątroby charakteryzujący się encefalopatią wątrobową II stopnia lub wyższego w ciągu 4 tygodni u pacjenta bez wcześniejszej choroby wątroby.
Ostra Niewydolność Wątroby na Podłożu Przewlekłym (ACLF) Złożony zespół kliniczny charakteryzujący się ostrym pogorszeniem czynności wątroby, wywołany zdarzeniami wyzwalającymi, u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby (z marskością lub bez). Przejawia się jako niewydolność pojedynczego lub wielu narządów i wiąże się z wysoką śmiertelnością krótkoterminową (28-dniowa śmiertelność ≥ 15%).
Przewlekła Niewydolność Wątroby (CLF) Stan przewlekłej dekompensacji wątrobowej występujący stopniowo u pacjentów z marskością wątroby. Charakteryzuje się głównie nawracającym wodobrzuszem i/lub encefalopatią wątrobową wynikającą z postępującego pogorszenia czynności wątroby.
Zespół Małej Wątroby (SFSS) Rozpoznanie ustala się zgodnie z wytycznymi Międzynarodowego Towarzystwa Transplantacji Wątroby (ILTS) z 2023 roku dotyczącymi SFSS.） ① Pacjenci muszą wyrazić zgodę na podanie komórek drogą iniekcji domięśniowej do pochewki mięśnia prostego brzucha.
Kryteria wykluczenia:
-
Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczone z badania:
- Obecność ciężkich, zagrażających życiu pozawątrobowych chorób układowych.
- Nieopanowana aktywna infekcja lub krwawienie.
- Ciaża lub laktacja u pacjentek.
- W wywiadzie ciężkie reakcje alergiczne lub znana nadwrażliwość na produkty komórkowe pochodzące z CiPS lub produkty krwiopochodne.
- Niemożność wykonania flebotomii z powodu obwodowego zapadnięcia naczyń.
- Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania procedur badania.
- Niechęć do otrzymania terapii opartej na CiPS.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zespół małego przeszczepu
Na podstawie standardowej terapii medycznej pacjenci otrzymają domięśniowy zastrzyk komórek hepatocytów pochodzących z CiPS do pochewki mięśnia prostego brzucha. Ilość komórek: Ustalona dawka terapeutyczna wynosi 1,2×10⁸/kg. W celu zapewnienia bezpieczeństwa pierwszy pacjent otrzymuje 50% tej dawki (0,6×10⁸/kg). Po potwierdzeniu bezpieczeństwa kolejni pacjenci otrzymują standardową dawkę 1,2×10⁸/kg (dostosowaną na podstawie indywidualnej pojemności pochewki mięśnia prostego brzucha, z odnotowaniem rzeczywistej dawki). |
Na podstawie standardowej terapii medycznej pacjenci otrzymają domięśniowy zastrzyk komórek hepatocytów pochodzących z CiPS do pochewki mięśnia prostego brzucha. Ilość komórek: Ustalona dawka terapeutyczna wynosi 1,2×10⁸/kg. W celu zapewnienia bezpieczeństwa pierwszy pacjent otrzymuje 50% tej dawki (0,6×10⁸/kg). Po potwierdzeniu bezpieczeństwa kolejni pacjenci otrzymują standardową dawkę 1,2×10⁸/kg (dostosowaną na podstawie indywidualnej pojemności pochewki mięśnia prostego brzucha, z odnotowaniem faktycznej dawki). |
|
Eksperymentalny: Wysokie ryzyko wystąpienia zespołu małego rozmiaru
Na podstawie standardowej terapii medycznej pacjenci otrzymają domięśniowy wstrzyknięcie komórek hepatocytów pochodzących z CiPS do pochewki mięśnia prostego brzucha. Ilość komórek: Predefiniowana dawka terapeutyczna wynosi 1,2×10⁸/kg. W celu zapewnienia bezpieczeństwa pierwszy pacjent otrzymuje 50% tej dawki (0,6×10⁸/kg). Po potwierdzeniu bezpieczeństwa kolejni pacjenci otrzymują standardową dawkę 1,2×10⁸/kg (skorygowaną na podstawie indywidualnej pojemności pochewki mięśnia prostego brzucha, z odnotowaniem rzeczywistej dawki). |
Na podstawie standardowej terapii medycznej pacjenci otrzymają domięśniowy zastrzyk komórek hepatocytów pochodzących z CiPS do pochewki mięśnia prostego brzucha. Ilość komórek: Ustalona dawka terapeutyczna wynosi 1,2×10⁸/kg. W celu zapewnienia bezpieczeństwa pierwszy pacjent otrzymuje 50% tej dawki (0,6×10⁸/kg). Po potwierdzeniu bezpieczeństwa kolejni pacjenci otrzymują standardową dawkę 1,2×10⁸/kg (dostosowaną na podstawie indywidualnej pojemności pochewki mięśnia prostego brzucha, z odnotowaniem faktycznej dawki). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z wstrzyknięciem komórek hepatocytopodobnych
Ramy czasowe: w ciągu 7 dni po wstrzyknięciu
|
Zdefiniowane jako wszystkie zdarzenia niepożądane wyraźnie związane z procedurą iniekcji występujące w ciągu 7 dni po wstrzyknięciu, w tym krwiak w miejscu nakłucia, wtórne zakażenie itp.
Szacowana częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z iniekcją wynosi nie więcej niż 25%.
|
w ciągu 7 dni po wstrzyknięciu
|
|
Amoniak w osoczu
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem, po 6 godzinach, 12 godzinach oraz w dniach 1, 3, 7, 14, a także w miesiącach 1, 2 i 3 po leczeniu.
|
Poziom amoniaku w μmol/L będzie mierzony z próbek krwi.
Wynik zostanie przedstawiony jako zmiana od wartości wyjściowej w poziomie amoniaku w osoczu w każdym określonym punkcie czasowym.
|
Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem, po 6 godzinach, 12 godzinach oraz w dniach 1, 3, 7, 14, a także w miesiącach 1, 2 i 3 po leczeniu.
|
|
Surowicza Bilirubina Bezpośrednia
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem, po 6 godzinach, po 12 godzinach oraz w dniach 1, 3, 7, 14, a także w miesiącach 1, 2 i 3 po leczeniu.
|
Poziom bilirubiny bezpośredniej w mg/dL (lub µmol/L) będzie mierzony z próbek krwi.
Wynik będzie przedstawiany jako zmiana od poziomu wyjściowego w poziomie bilirubiny bezpośredniej w każdym określonym punkcie czasowym. |
Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem, po 6 godzinach, po 12 godzinach oraz w dniach 1, 3, 7, 14, a także w miesiącach 1, 2 i 3 po leczeniu.
|
|
Całkowita Bilirubina w Surowicy
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem, po 6 godzinach, 12 godzinach oraz w dniach 1, 3, 7, 14, a także po 1, 2 i 3 miesiącach od zakończenia leczenia.
|
Poziom całkowitej bilirubiny w mg/dL (lub µmol/L) będzie mierzony z próbek krwi.
Wynik będzie raportowany jako zmiana w stosunku do wartości wyjściowej poziomu całkowitej bilirubiny w każdym określonym punkcie czasowym.
|
Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem, po 6 godzinach, 12 godzinach oraz w dniach 1, 3, 7, 14, a także po 1, 2 i 3 miesiącach od zakończenia leczenia.
|
|
Aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (AST)
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem, po 6 godzinach, 12 godzinach oraz w dniach 1, 3, 7, 14, a także w miesiącach 1, 2 i 3 po leczeniu.
|
Poziomy AST w U/L będą mierzone z próbek krwi.
Wynik zostanie zgłoszony jako zmiana od wartości wyjściowej w poziomach AST w każdym określonym punkcie czasowym. |
Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem, po 6 godzinach, 12 godzinach oraz w dniach 1, 3, 7, 14, a także w miesiącach 1, 2 i 3 po leczeniu.
|
|
Aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALT)
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem, po 6 godzinach, 12 godzinach oraz w dniach 1, 3, 7, 14, a także w miesiącach 1, 2 i 3 po leczeniu.
|
Poziomy ALT w U/L będą mierzone z próbek krwi.
Wynik zostanie przedstawiony jako zmiana od wartości wyjściowej w poziomach ALT w każdym określonym punkcie czasowym.
|
Próbki krwi będą pobierane przed leczeniem, po 6 godzinach, 12 godzinach oraz w dniach 1, 3, 7, 14, a także w miesiącach 1, 2 i 3 po leczeniu.
|
|
Częstość występowania krótkoterminowych zdarzeń niepożądanych związanych z produktem komórek hepatocytopodobnych
Ramy czasowe: w ciągu 1 miesiąca po wstrzyknięciu
|
Zdefiniowane jako zdarzenia niepożądane wyraźnie związane z produktem komórek hepatocytopodobnych występujące w ciągu 1 miesiąca po wstrzyknięciu, w tym gorączka, wysypka, niedociśnienie, reakcje alergiczne itp.
Szacowana częstość występowania krótkoterminowych zdarzeń niepożądanych związanych z produktem komórek hepatocytopodobnych wynosi nie więcej niż 25%.
|
w ciągu 1 miesiąca po wstrzyknięciu
|
|
Częstość występowania, nasilenie i rokowanie w zespole małego narządu
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy po iniekcji
|
Częstość występowania, stopień nasilenia oraz rokowanie pacjentów z zespołem małego przeszczepu będą rejestrowane, przy użyciu pacjentów, którzy nie otrzymali wstrzyknięcia komórek hepatocytopodobnych w tym samym okresie, jako kontrole historyczne.
|
W ciągu 3 miesięcy po iniekcji
|
|
Funkcja krzepnięcia
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed iniekcją, po 6 godzinach, 12 godzinach oraz w dniach 1, 3, 7, 14, a także w miesiącach 1, 2 i 3 po iniekcji.
|
(w tym Czas Protrombinowy [PT], Czas Częściowej Tromboplastyny po Aktywacji [APTT], Międzynarodowy Współczynnik Znormalizowany [INR] oraz Aktywność Czasu Protrombinowego [PTA]).
PT i APTT będą mierzone w sekundach, INR będzie raportowany jako stosunek, a PTA będzie mierzona w procentach (%).
Wynik będzie raportowany jako zmiana od wartości wyjściowej dla każdego parametru krzepnięcia w każdym określonym punkcie czasowym.
|
Próbki krwi będą pobierane przed iniekcją, po 6 godzinach, 12 godzinach oraz w dniach 1, 3, 7, 14, a także w miesiącach 1, 2 i 3 po iniekcji.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Brak nieprawidłowego odkładania tłuszczu w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego z tłumieniem sygnału tłuszczu w sekwencji T1 (T1W-FS MRI)
Ramy czasowe: Badania rezonansem magnetycznym będą przeprowadzane na początku (po przeszczepie) oraz w 28. dniu, 3., 6. i 12. miesiącu po przeszczepie.
|
Miejsce przeszczepu zostanie ocenione za pomocą rezonansu magnetycznego T1W-FS pod kątem braku nieprawidłowego odkładania się tłuszczu, co jest kluczowym wskaźnikiem powstawania potworniaka.
Wynikiem jest binarna ocena (Tak/Nie) tego, czy intensywność sygnału w regionie przeszczepu jest izointensywna w porównaniu do otaczającej prawidłowej tkanki mięśniowej.
|
Badania rezonansem magnetycznym będą przeprowadzane na początku (po przeszczepie) oraz w 28. dniu, 3., 6. i 12. miesiącu po przeszczepie.
|
|
Tętno
Ramy czasowe: Mierzone przed leczeniem oraz po 1, 3, 6, 12 godzinach po leczeniu, w dniach 1, 3, 7, 14, a także w miesiącach 1, 2 i 3 po leczeniu.
|
Częstość akcji serca będzie mierzona w uderzeniach na minutę (bpm) w pozycji leżącej lub siedzącej po co najmniej 5 minutach odpoczynku uczestnika.
Wynik będzie raportowany jako zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w każdym określonym punkcie czasowym.
|
Mierzone przed leczeniem oraz po 1, 3, 6, 12 godzinach po leczeniu, w dniach 1, 3, 7, 14, a także w miesiącach 1, 2 i 3 po leczeniu.
|
|
Częstość oddechów
Ramy czasowe: Mierzone przed leczeniem oraz po 1, 3, 6, 12 godzinach po leczeniu, a także w dniach 1, 3, 7, 14, a także w miesiącach 1, 2 i 3 po leczeniu.
|
Częstość oddechów będzie mierzona w oddechach na minutę (od./min).
Wynik zostanie przedstawiony jako zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w częstości oddechów w każdym określonym punkcie czasowym.
|
Mierzone przed leczeniem oraz po 1, 3, 6, 12 godzinach po leczeniu, a także w dniach 1, 3, 7, 14, a także w miesiącach 1, 2 i 3 po leczeniu.
|
|
Ciśnienie Krwi
Ramy czasowe: Mierzone przed leczeniem oraz po 1, 3, 6, 12 godzinach po leczeniu, a także w dniach 1, 3, 7, 14, jak również w miesiącach 1, 2 i 3 po leczeniu.
|
Ciśnienie krwi będzie mierzone w milimetrach słupa rtęci (mmHg) w pozycji leżącej lub siedzącej po co najmniej 5 minutach odpoczynku uczestnika.
|
Mierzone przed leczeniem oraz po 1, 3, 6, 12 godzinach po leczeniu, a także w dniach 1, 3, 7, 14, jak również w miesiącach 1, 2 i 3 po leczeniu.
|
|
Stabilność Morfologiczna Przeszczepu w T2- ważonym obrazowaniu rezonansu magnetycznego z tłumieniem sygnału tłuszczu (T2W-FS MRI)
Ramy czasowe: Badania rezonansu magnetycznego (MRI) będą przeprowadzane w punkcie wyjściowym (przed leczeniem) oraz w 7., 14. dniu, 1., 2. i 3. miesiącu po leczeniu.
|
Miejsce przeszczepu w lewym mięśniu prostym brzucha będzie oceniane za pomocą T2W-FS MRI pod kątem stabilności morfologicznej.
Wynik opiera się na obecności lub braku istotnych zmian w lokalizacji, kształcie i rozmiarze w porównaniu z badaniem wyjściowym (po przeszczepieniu).
Brak efektu masy, przemieszczenia lub deformacji otaczającego mięśnia będzie dokumentowany.
Stabilność tych parametrów w czasie będzie uznawana za korzystny wynik, podczas gdy istotne odchylenie będzie zgłaszane jako zdarzenie niepożądane.
|
Badania rezonansu magnetycznego (MRI) będą przeprowadzane w punkcie wyjściowym (przed leczeniem) oraz w 7., 14. dniu, 1., 2. i 3. miesiącu po leczeniu.
|
|
Charakterystyka sygnału przeszczepu w obrazowaniu T2-zależnym z tłumieniem sygnału tłuszczu (T2W-FS) MRI
Ramy czasowe: Badania MRI będą wykonywane na początku (przed leczeniem), a następnie w 7. i 14. dniu, 1., 2. i 3. miesiącu po leczeniu.
|
Miejsce przeszczepu zostanie ocenione za pomocą MRI T2W-FS pod kątem charakterystyki intensywności sygnału.
Wynik opiera się na intensywności i wzorze sygnału (np. jednorodnym, punktowym, guzkowym) w porównaniu do otaczającej prawidłowej tkanki mięśniowej.
Stabilny lub ustępujący wzór sygnału bez rozwoju ogniskowej, guzkowej lub przypominającej masę wysokiej intensywności sygnału będzie uznawany za korzystny wynik.
Rozwój nowych lub ewoluujących obszarów o wysokim sygnale sugerujących nieprawidłowy wzrost zostanie zgłoszony.
|
Badania MRI będą wykonywane na początku (przed leczeniem), a następnie w 7. i 14. dniu, 1., 2. i 3. miesiącu po leczeniu.
|
|
Badanie ultrasonograficzne pochewki mięśnia prostego brzucha
Ramy czasowe: Przed wstrzyknięciem, 12 godzin po wstrzyknięciu, dzień 3, dzień 7, dzień 14 oraz miesiące 1, 2 i 3.
|
Przy badaniu w pozycji leżącej na plecach z całkowicie odsłoniętym brzuchem, głowica ultrasonograficzna jest umieszczana wzdłuż przebiegu mięśnia prostego brzucha, wykonując skany podłużne i poprzeczne.
Mierzona jest grubość pochewki mięśnia prostego (odległość pionowa od wewnętrznej krawędzi przedniej pochewki do przedniej krawędzi tylnej pochewki).
Po wstrzyknięciu komórek podobnych do hepatocytów te same pomiary są powtarzane w każdym punkcie czasowym obserwacji.
Jednocześnie szczególną uwagę zwraca się na obecność wszelkich nieprawidłowych obszarów echogenicznych w obrębie pochewki mięśnia prostego (np. krwiak, wysięk, nieprawidłowe skupiska komórek lub zmiany ogniskowe), a ich lokalizację, wielkość, brzegi i charakterystykę wewnętrznego echa rejestruje się.
Tryb kolorowego Dopplera służy do oceny, czy w obszarze wstrzyknięcia występują nieprawidłowe sygnały przepływu krwi.
|
Przed wstrzyknięciem, 12 godzin po wstrzyknięciu, dzień 3, dzień 7, dzień 14 oraz miesiące 1, 2 i 3.
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w stężeniu markerów nowotworowych w surowicy mierzona w ng/mL
Ramy czasowe: Próbki krwi zostaną pobrane przed iniekcją, w 14. dniu, a także w 1., 2. i 3. miesiącu po iniekcji.
|
W tym Alfafetoproteina (AFP), Antygen Karcynoembrionalny (CEA), Antygen Nowotworowy 125 (CA125), Antygen Węglowodanowy 19-9 (CA19-9), Całkowity Antygen Sterczowy (tPSA), Wolny Antygen Sterczowy (fPSA), Antygen Sterczowy Skojarzony (c-PSA), Antygen Węglowodanowy CA242, Antygen Węglowodanowy CA724, Antygen Węglowodanowy CA50 oraz Antygen Nowotworowy 15-3 (CA153). W przypadku markerów specyficznych dla mężczyzn (tPSA, fPSA, c-PSA) lub kobiet (CA153), badaniu poddani zostaną tylko odpowiedni pacjenci. Jednostka miary: ng/mL |
Próbki krwi zostaną pobrane przed iniekcją, w 14. dniu, a także w 1., 2. i 3. miesiącu po iniekcji.
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w poziomie markerów nowotworowych w surowicy mierzona w μg/L
Ramy czasowe: Próbki krwi pobrane przed wstrzyknięciem oraz w 14. dniu, a także w 1., 2. i 3. miesiącu po wstrzyknięciu.
|
W tym: enolaza specyficzna dla neuronów (NSE), fragment cytokeratyny 19 (CYFRA21-1), antygen raka płaskonabłonkowego (SCC) oraz białko 4 najądrza ludzkiego (HE4). W przypadku HE4 (specyficznego dla kobiet), testy będą przeprowadzane tylko u odpowiednich osób. Jednostka miary: μg/L |
Próbki krwi pobrane przed wstrzyknięciem oraz w 14. dniu, a także w 1., 2. i 3. miesiącu po wstrzyknięciu.
|
|
Częstość występowania średnio- i długoterminowych zdarzeń niepożądanych związanych z produktem komórek hepatocytopodobnych
Ramy czasowe: od 1 do 3 miesięcy po wstrzyknięciu
|
Zdefiniowano jako niepożądane zdarzenia wyraźnie związane z produktem komórkowym typu hepatocytopodobnego, występujące między 1 a 3 miesiącami po wstrzyknięciu, w tym nienamierzoną migrację komórek, nieprawidłową proliferację itp.
Szacowana częstość występowania średnio- i długoterminowych niepożądanych zdarzeń związanych z produktem komórkowym typu hepatocytopodobnego nie przekracza 15%.
|
od 1 do 3 miesięcy po wstrzyknięciu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BFH20251030001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .