Безопасность и переносимость терапии гепатоцитоподобными клетками при печеночной недостаточности и синдроме малого размера
Клиническое исследование безопасности и переносимости гепатоцитоподобных клеток у пациентов с печеночной недостаточностью и синдромом малого размера
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Province
-
Beijing, Province, Китай, 100050
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны быть диагностированы с печеночной недостаточностью или синдромом малого размера на основании клинической картины.
Острая печеночная недостаточность (ОПН) Острое начало печеночной недостаточности, характеризующееся печеночной энцефалопатией II степени или выше в течение 4 недель, у пациента без ранее существовавшего заболевания печени.
Острая-на-хроническая печеночная недостаточность (ОХПН) Сложный клинический синдром, характеризующийся острым ухудшением функции печени, спровоцированным провоцирующими событиями, у пациентов с фоновым хроническим заболеванием печени (с циррозом или без него). Проявляется в виде одиночной или множественной органной недостаточности и связан с высокой краткосрочной смертностью (28-дневная смертность ≥ 15%).
Хроническая печеночная недостаточность (ХПН) Состояние хронической печеночной декомпенсации, прогрессирующее у пациентов с циррозом. В первую очередь характеризуется рецидивирующим асцитом и/или печеночной энцефалопатией, возникающими в результате прогрессирующего снижения функции печени.
Синдром малого размера (СМР) Диагноз устанавливается в соответствии с руководящими принципами Международного общества трансплантации печени (ILTS) 2023 года по СМР.
① Пациенты должны согласиться на внутримышечную инъекцию клеток в прямую мышцу живота.
Критерии исключения:
-
Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:
- Наличие тяжелых, угрожающих жизни внепеченочных системных заболеваний.
- Неконтролируемая активная инфекция или кровотечение.
- Беременность или лактация у пациенток.
- Анамнез тяжелых аллергических реакций или известная гиперчувствительность к клеточным продуктам, полученным из CiPS, или препаратам крови.
- Невозможность проведения флеботомии из-за периферического сосудистого коллапса.
- Неспособность или нежелание предоставить информированное согласие или соблюдать процедуры исследования.
- Нежелание получать терапию на основе CiPS.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Синдром малого размера
На основе стандартной медикаментозной терапии пациенты получат внутримышечную инъекцию гепатоцитов, полученных из CiPS, в оболочку прямой мышцы живота. Количество клеток: Предустановленная терапевтическая доза составляет 1,2×10⁸/кг. В целях обеспечения безопасности первый пациент получает 50% от этой дозы (0,6×10⁸/кг). После подтверждения безопасности последующие пациенты получают стандартную дозу 1,2×10⁸/кг (с корректировкой в зависимости от индивидуальной вместимости оболочки прямой мышцы живота, с фиксацией фактической дозы). |
На основе стандартной медикаментозной терапии пациенты получат внутримышечную инъекцию гепатоцитов, полученных из CiPS, в влагалище прямой мышцы живота. Количество клеток: предустановленная терапевтическая доза составляет 1,2×10⁸/кг. Для обеспечения безопасности первый пациент получает 50% от этой дозы (0,6×10⁸/кг). После подтверждения безопасности последующие пациенты получают стандартную дозу 1,2×10⁸/кг (скорректированную с учётом индивидуальной вместимости влагалища прямой мышцы живота, с фиксацией фактической дозы). |
|
Экспериментальный: Высокий риск синдрома малого размера
На основе стандартной медикаментозной терапии пациенты получат внутримышечную инъекцию гепатоцитов, полученных из CiPS, в прямую мышцу живота. Количество клеток: Предварительно установленная терапевтическая доза составляет 1.2×10⁸/кг. Для обеспечения безопасности первый пациент получает 50% этой дозы (0.6×10⁸/кг). После подтверждения безопасности последующие пациенты получают стандартную дозу 1.2×10⁸/кг (с корректировкой на основе индивидуальной вместимости прямой мышцы живота, с регистрацией фактической дозы). |
На основе стандартной медикаментозной терапии пациенты получат внутримышечную инъекцию гепатоцитов, полученных из CiPS, в влагалище прямой мышцы живота. Количество клеток: предустановленная терапевтическая доза составляет 1,2×10⁸/кг. Для обеспечения безопасности первый пациент получает 50% от этой дозы (0,6×10⁸/кг). После подтверждения безопасности последующие пациенты получают стандартную дозу 1,2×10⁸/кг (скорректированную с учётом индивидуальной вместимости влагалища прямой мышцы живота, с фиксацией фактической дозы). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с введением гепатоцитоподобных клеток
Временное ограничение: в течение 7 дней после инъекции
|
Определяется как все нежелательные явления, явно связанные с процедурой инъекции, возникающие в течение 7 дней после инъекции, включая гематому в месте прокола, вторичную инфекцию и т.д.
Расчетная частота нежелательных явлений, связанных с инъекцией, составляет не более 25%.
|
в течение 7 дней после инъекции
|
|
Аммиак плазмы
Временное ограничение: Образцы крови будут собраны до лечения, через 6 часов, 12 часов, а также на 1, 3, 7, 14 дни, а также через 1, 2 и 3 месяца после лечения.
|
Уровень аммиака в μмоль/л будет измеряться в образцах крови.
Результат будет представлен как изменение от исходного уровня аммиака в плазме в каждой указанной временной точке.
|
Образцы крови будут собраны до лечения, через 6 часов, 12 часов, а также на 1, 3, 7, 14 дни, а также через 1, 2 и 3 месяца после лечения.
|
|
Сывороточный прямой билирубин
Временное ограничение: Образцы крови будут собраны до лечения, через 6 часов, 12 часов, а также на 1, 3, 7, 14 день, а также через 1, 2 и 3 месяца после лечения.
|
Уровни прямого билирубина в мг/дл (или мкмоль/л) будут измеряться в образцах крови.
Результат будет представлен как изменение от исходного уровня прямого билирубина в каждый указанный момент времени.
|
Образцы крови будут собраны до лечения, через 6 часов, 12 часов, а также на 1, 3, 7, 14 день, а также через 1, 2 и 3 месяца после лечения.
|
|
Общий билирубин сыворотки
Временное ограничение: Образцы крови будут собраны до лечения, через 6 часов, 12 часов, а также на 1, 3, 7, 14 день, а также через 1, 2 и 3 месяца после лечения.
|
Уровень общего билирубина в мг/дл (или мкмоль/л) будет измеряться в образцах крови.
Результат будет представлен как изменение от исходного уровня общего билирубина в каждой указанной временной точке.
|
Образцы крови будут собраны до лечения, через 6 часов, 12 часов, а также на 1, 3, 7, 14 день, а также через 1, 2 и 3 месяца после лечения.
|
|
Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ)
Временное ограничение: Образцы крови будут собраны до начала лечения, через 6 часов, 12 часов, а также на 1, 3, 7, 14 дни, а также через 1, 2 и 3 месяца после лечения.
|
Уровни АСТ в Ед/л будут измеряться в образцах крови.
Результат будет представлен как изменение от исходного уровня АСТ в каждой указанной временной точке. |
Образцы крови будут собраны до начала лечения, через 6 часов, 12 часов, а также на 1, 3, 7, 14 дни, а также через 1, 2 и 3 месяца после лечения.
|
|
Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ)
Временное ограничение: Образцы крови будут собраны до лечения, через 6 часов, 12 часов, а также на 1, 3, 7, 14 день, а также через 1, 2 и 3 месяца после лечения.
|
Уровни АЛТ в Ед/л будут измеряться по образцам крови.
Результат будет представлен как изменение уровня АЛТ от исходного значения в каждой указанной временной точке.
|
Образцы крови будут собраны до лечения, через 6 часов, 12 часов, а также на 1, 3, 7, 14 день, а также через 1, 2 и 3 месяца после лечения.
|
|
Частота краткосрочных нежелательных явлений, связанных с продуктом гепатоцитоподобных клеток
Временное ограничение: в течение 1 месяца после инъекции
|
Определены как нежелательные явления, явно связанные с продуктом гепатоцитоподобных клеток, возникающие в течение 1 месяца после инъекции, включая лихорадку, сыпь, гипотензию, аллергические реакции и т.д.
Оценочная частота краткосрочных нежелательных явлений, связанных с продуктом гепатоцитоподобных клеток, составляет не более 25%.
|
в течение 1 месяца после инъекции
|
|
Частота, тяжесть и прогноз синдрома малого размера
Временное ограничение: В течение 3 месяцев после инъекции
|
Будут зарегистрированы частота возникновения, степень тяжести и прогноз пациентов с синдромом малого размера, используя в качестве исторического контроля пациентов, которые не получали инъекции гепатоцитоподобных клеток в тот же период.
|
В течение 3 месяцев после инъекции
|
|
Функция свёртывания крови
Временное ограничение: Образцы крови будут собраны до инъекции, через 6 часов, 12 часов, а также на 1, 3, 7, 14 день, а также через 1, 2 и 3 месяца после инъекции.
|
(включая Протромбиновое время [ПВ], Активированное частичное тромбопластиновое время [АЧТВ], Международное нормализованное отношение [МНО] и Активность протромбинового времени [ПТА]).
ПВ и АЧТВ будут измеряться в секундах, МНО будет представлено в виде отношения, а ПТА будет измеряться в процентах (%).
Результат будет представлен как изменение от исходного уровня для каждого параметра коагуляции в каждый указанный момент времени.
|
Образцы крови будут собраны до инъекции, через 6 часов, 12 часов, а также на 1, 3, 7, 14 день, а также через 1, 2 и 3 месяца после инъекции.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отсутствие аномального отложения жира на T1-взвешенной МРТ с подавлением сигнала от жира (T1W-FS)
Временное ограничение: МРТ-исследования будут проводиться на исходном уровне (после трансплантации), а также на 28-й день, 3-й, 6-й и 12-й месяцы после трансплантации.
|
Область трансплантата будет оценена с помощью МРТ T1W-FS на отсутствие аномального отложения жира, что является ключевым показателем формирования тератомы.
Результат представляет собой бинарную оценку (Да/Нет) того, является ли интенсивность сигнала области трансплантата изоинтенсивной по отношению к окружающей нормальной мышечной ткани.
|
МРТ-исследования будут проводиться на исходном уровне (после трансплантации), а также на 28-й день, 3-й, 6-й и 12-й месяцы после трансплантации.
|
|
Частота сердечных сокращений
Временное ограничение: Измерялось до лечения, а также через 1, 3, 6, 12 часов после лечения, на 1, 3, 7, 14 дни, а также через 1, 2 и 3 месяца после лечения.
|
Частота сердечных сокращений будет измеряться в ударах в минуту (уд./мин) в положении лежа или сидя после того, как участник отдохнет не менее 5 минут.
Результат будет представлен как изменение частоты сердечных сокращений от исходного уровня в каждый указанный момент времени.
|
Измерялось до лечения, а также через 1, 3, 6, 12 часов после лечения, на 1, 3, 7, 14 дни, а также через 1, 2 и 3 месяца после лечения.
|
|
Частота дыхания
Временное ограничение: Измерялось до лечения, а также через 1, 3, 6, 12 часов после лечения, и на 1, 3, 7, 14 дни, а также на 1, 2 и 3 месяцы после лечения.
|
Частота дыхания будет измеряться в дыхательных движениях в минуту (дд/мин).
Результат будет представлен как изменение частоты дыхания относительно исходного уровня в каждой указанной временной точке.
|
Измерялось до лечения, а также через 1, 3, 6, 12 часов после лечения, и на 1, 3, 7, 14 дни, а также на 1, 2 и 3 месяцы после лечения.
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: Измерения проводились до лечения, а также через 1, 3, 6, 12 часов после лечения, и на 1, 3, 7, 14 дни, а также на 1, 2 и 3 месяцы после лечения.
|
Артериальное давление будет измеряться в миллиметрах ртутного столба (мм рт. ст.) в положении лежа или сидя после того, как участник отдохнет не менее 5 минут.
|
Измерения проводились до лечения, а также через 1, 3, 6, 12 часов после лечения, и на 1, 3, 7, 14 дни, а также на 1, 2 и 3 месяцы после лечения.
|
|
Морфологическая стабильность трансплантата на Т2-взвешенной МРТ с подавлением сигнала от жировой ткани (T2W-FS)
Временное ограничение: МРТ-оценки будут проводиться на исходном уровне (до лечения), а также на 7-й день, 14-й день, 1-й месяц, 2-й месяц и 3-й месяц после лечения.
|
Участок трансплантата в левой прямой мышце живота будет оценен с помощью T2W-FS МРТ на предмет морфологической стабильности.
Результат основывается на наличии или отсутствии значительных изменений в расположении, форме и размере по сравнению с исходным (после трансплантации) сканированием.
Отсутствие объемного эффекта, смещения или деформации окружающей мышцы будет документировано.
Стабильность этих параметров с течением времени будет считаться благоприятным исходом, в то время как значительное отклонение будет зарегистрировано как нежелательное явление.
|
МРТ-оценки будут проводиться на исходном уровне (до лечения), а также на 7-й день, 14-й день, 1-й месяц, 2-й месяц и 3-й месяц после лечения.
|
|
Характеристики сигнала трансплантата на МРТ с Т2-взвешенными изображениями с подавлением сигнала от жировой ткани (T2W-FS)
Временное ограничение: МРТ-обследования будут проводиться на исходном уровне (до лечения), а также на 7-й день, 14-й день, 1-й месяц, 2-й месяц и 3-й месяц после лечения.
|
Область трансплантата будет оценена с помощью T2W-FS МРТ по характеристикам интенсивности сигнала.
Результат основан на интенсивности и характере сигнала (например, гомогенный, точечный, узловой) по сравнению с окружающей нормальной мышечной тканью.
Стабильный или разрешающийся характер сигнала без развития очаговой, узловой или объемной высокой интенсивности сигнала будет считаться благоприятным исходом.
Появление новых или развивающихся областей с высоким сигналом, свидетельствующих об аномальном росте, будет зарегистрировано.
|
МРТ-обследования будут проводиться на исходном уровне (до лечения), а также на 7-й день, 14-й день, 1-й месяц, 2-й месяц и 3-й месяц после лечения.
|
|
Ультразвуковое исследование влагалища прямой мышцы живота
Временное ограничение: Перед инъекцией, через 12 часов после инъекции, день 3, день 7, день 14, и месяцы 1, 2 и 3.
|
При положении субъекта лежа на спине с полностью обнаженным животом ультразвуковой датчик размещается вдоль ориентации прямой мышцы живота, выполняя продольное и поперечное сканирование.
Измеряется толщина влагалища прямой мышцы (вертикальное расстояние от внутреннего края переднего листка до переднего края заднего листка).
После введения гепатоцитоподобных клеток те же измерения повторяются в каждый момент последующего наблюдения.
В то же время особое внимание уделяется наличию любых аномальных эхогенных зон в пределах влагалища прямой мышцы (например, гематома, выпот, аномальная агрегация клеток или объемные образования), и регистрируются их локализация, размер, границы и внутренние эхогенные характеристики.
Режим цветного допплера используется для оценки наличия аномальных сигналов кровотока в области инъекции.
|
Перед инъекцией, через 12 часов после инъекции, день 3, день 7, день 14, и месяцы 1, 2 и 3.
|
|
Изменение уровня опухолевых маркеров в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем, измеренное в нг/мл
Временное ограничение: Образцы крови будут собраны до инъекции, на 14-й день, а также через 1, 2 и 3 месяца после инъекции.
|
Включая альфа-фетопротеин (АФП), карциноэмбриональный антиген (КЭА), раковый антиген 125 (CA125), углеводный антиген 19-9 (CA19-9), общий простат-специфический антиген (оПСА), свободный простат-специфический антиген (сПСА), связанный простат-специфический антиген (свПСА), углеводный антиген CA242, углеводный антиген CA724, углеводный антиген CA50 и раковый антиген 15-3 (CA153). Для маркеров, специфичных для мужчин (оПСА, сПСА, свПСА) или женщин (CA153), тестирование будет проводиться только у соответствующих субъектов. Единица измерения: нг/мл |
Образцы крови будут собраны до инъекции, на 14-й день, а также через 1, 2 и 3 месяца после инъекции.
|
|
Изменение от исходного уровня сывороточных уровней опухолевых маркеров, измеряемых в мкг/л
Временное ограничение: Образцы крови, собранные до инъекции, на 14-й день, а также через 1, 2 и 3 месяца после инъекции.
|
Включая нейрон-специфическую енолазу (NSE), фрагмент цитокератина 19 (CYFRA21-1), антиген плоскоклеточной карциномы (SCC) и белок 4 придатка яичка человека (HE4). Для HE4 (специфичного для женщин) тестирование будет проводиться только у соответствующих субъектов. Единица измерения: мкг/л |
Образцы крови, собранные до инъекции, на 14-й день, а также через 1, 2 и 3 месяца после инъекции.
|
|
Частота среднесрочных и долгосрочных нежелательных явлений, связанных с продуктом из гепатоцитоподобных клеток
Временное ограничение: от 1 до 3 месяцев после инъекции
|
Определяются как нежелательные явления, явно связанные с продуктом гепатоцитоподобных клеток, возникающие в период от 1 месяца до 3 месяцев после инъекции, включая ненаправленную миграцию клеток, аномальную пролиферацию и т.д.
Расчетная частота средне- и долгосрочных нежелательных явлений, связанных с продуктом гепатоцитоподобных клеток, составляет не более 15%.
|
от 1 до 3 месяцев после инъекции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BFH20251030001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .