Bezpečnost a snášenlivost terapie hepatocytům podobnými buňkami při jaterním selhání a syndromu malého objemu
Klinická studie o bezpečnosti a snášenlivosti hepatocytům podobných buněk u pacientů s jaterním selháním a syndromem malého štěpu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Province
-
Beijing, Province, Čína, 100050
- Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí být diagnostikováni se selháním jater nebo syndromem malých jater na základě klinického obrazu.
（Akutní selhání jater (ALF) Akutní nástup selhání jater charakterizovaný jaterní encefalopatií stupně II nebo vyšší do 4 týdnů u pacienta bez předchozího onemocnění jater.
Akutní selhání jater na podkladě chronického onemocnění (ACLF) Komplexní klinický syndrom charakterizovaný akutním zhoršením funkce jater vyvolaným spouštěcími událostmi u pacientů s podkladovým chronickým onemocněním jater (s cirhózou nebo bez ní). Projevuje se jako selhání jednoho nebo více orgánů a je spojeno s vysokou krátkodobou mortalitou (28denní mortalita ≥ 15 %).
Chronické selhání jater (CLF) Stav chronické jaterní dekompenzace, který se postupně rozvíjí u pacientů s cirhózou. Je primárně charakterizován recidivujícím ascitem a/nebo jaterní encefalopatií v důsledku postupně se zhoršující funkce jater.
Syndrom malých jater (SFSS) Diagnóza je stanovena podle doporučení Mezinárodní společnosti pro transplantaci jater (ILTS) z roku 2023 pro SFSS.） ① Pacienti musí souhlasit s intramuskulární injekcí buněk do pochvy přímého břišního svalu.
Kritéria pro vyloučení:
-
Subjekty splňující kterékoliv z následujících kritérií budou ze studie vyloučeny:
- Přítomnost závažného, život ohrožujícího mimojaterního systémového onemocnění.
- Nekontrolovaná aktivní infekce nebo krvácení.
- Těhotenství nebo kojení u pacientek.
- Anamnéza závažných alergických reakcí nebo známá přecitlivělost na produkty buněk odvozených z CiPS nebo krevní produkty.
- Neschopnost podstoupit flebotomii z důvodu kolapsu periferního cévního řečiště.
- Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat studijní procedury.
- Neochota přijmout terapii založenou na CiPS.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Syndrom malého štěpu
Na základě standardní lékařské terapie pacienti obdrží intramuskulární injekci hepatocytů odvozených z CiPS do pochvy přímého břišního svalu. Množství buněk: Předem stanovená terapeutická dávka je 1,2×10⁸/kg. Pro zajištění bezpečnosti první pacient obdrží 50 % této dávky (0,6×10⁸/kg). Po potvrzení bezpečnosti následující pacienti obdrží standardní dávku 1,2×10⁸/kg (upravenou na základě individuální kapacity pochvy přímého břišního svalu, s zaznamenáním skutečné dávky). |
Na základě standardní lékařské terapie pacienti obdrží intramuskulární injekci hepatocytů odvozených z CiPS do pochvy přímého břišního svalu. Množství buněk: Předem stanovená terapeutická dávka je 1,2×10⁸/kg. Pro zajištění bezpečnosti první pacient obdrží 50 % této dávky (0,6×10⁸/kg). Po potvrzení bezpečnosti následující pacienti obdrží standardní dávku 1,2×10⁸/kg (upravenou na základě individuální kapacity pochvy přímého břišního svalu, s zaznamenanou skutečnou dávkou). |
|
Experimentální: Vysoké riziko syndromu malého štěpu
Na základě standardní lékařské terapie pacienti obdrží intramuskulární injekci hepatocytových buněk odvozených z CiPS do rectus sheath. Množství buněk: Předem stanovená terapeutická dávka je 1,2×10⁸/kg. Pro zajištění bezpečnosti první pacient obdrží 50 % této dávky (0,6×10⁸/kg). Po potvrzení bezpečnosti následující pacienti obdrží standardní dávku 1,2×10⁸/kg (upravenou na základě individuální kapacity rectus sheath, se zaznamenanou skutečnou dávkou). |
Na základě standardní lékařské terapie pacienti obdrží intramuskulární injekci hepatocytů odvozených z CiPS do pochvy přímého břišního svalu. Množství buněk: Předem stanovená terapeutická dávka je 1,2×10⁸/kg. Pro zajištění bezpečnosti první pacient obdrží 50 % této dávky (0,6×10⁸/kg). Po potvrzení bezpečnosti následující pacienti obdrží standardní dávku 1,2×10⁸/kg (upravenou na základě individuální kapacity pochvy přímého břišního svalu, s zaznamenanou skutečnou dávkou). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s aplikací hepatocytům podobných buněk
Časové okno: do 7 dnů po injekci
|
Definováno jako všechny nežádoucí účinky jasně spojené s injekčním postupem vyskytující se do 7 dnů po injekci, včetně hematomu v místě vpichu, sekundární infekce atd.
Odhadovaná incidence nežádoucích účinků souvisejících s injekcí je maximálně 25 %.
|
do 7 dnů po injekci
|
|
Ammoniak v plazmě
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány před léčbou, za 6 hodin, 12 hodin a v den 1, 3, 7, 14, stejně jako v měsíci 1, 2 a 3 po léčbě.
|
Hladiny amoniaku v μmol/L budou měřeny z krevních vzorků.
Výsledek bude vyjádřen jako změna od výchozí hodnoty v hladinách plazmatického amoniaku v každém stanoveném časovém bodě.
|
Vzorky krve budou odebrány před léčbou, za 6 hodin, 12 hodin a v den 1, 3, 7, 14, stejně jako v měsíci 1, 2 a 3 po léčbě.
|
|
Přímý bilirubin v séru
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány před léčbou, po 6 hodinách, 12 hodinách, dále v den 1, 3, 7, 14, a také v měsících 1, 2 a 3 po léčbě.
|
Hladiny přímého bilirubinu v mg/dL (nebo μmol/L) budou měřeny z krevních vzorků.
Výsledek bude vykázán jako změna oproti výchozí hodnotě hladin přímého bilirubinu v každém stanoveném časovém bodě.
|
Vzorky krve budou odebrány před léčbou, po 6 hodinách, 12 hodinách, dále v den 1, 3, 7, 14, a také v měsících 1, 2 a 3 po léčbě.
|
|
Celkový bilirubin v séru
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány před léčbou, po 6 hodinách, 12 hodinách a v den 1, 3, 7, 14, stejně jako v měsících 1, 2 a 3 po léčbě.
|
Celková hladina bilirubinu v mg/dL (nebo μmol/L) bude měřena z krevních vzorků.
Výsledek bude uveden jako změna oproti výchozí hladině celkového bilirubinu v každém stanoveném časovém bodě.
|
Vzorky krve budou odebrány před léčbou, po 6 hodinách, 12 hodinách a v den 1, 3, 7, 14, stejně jako v měsících 1, 2 a 3 po léčbě.
|
|
Sérová aspartátaminotransferáza (AST)
Časové okno: Krevní vzorky budou odebrány před léčbou, po 6 hodinách, 12 hodinách, a v den 1, 3, 7, 14, stejně jako v měsících 1, 2 a 3 po léčbě.
|
Hladiny AST v U/l budou měřeny z krevních vzorků.
Výsledek bude hlášen jako změna od výchozí hodnoty hladin AST v každém stanoveném časovém bodě.
|
Krevní vzorky budou odebrány před léčbou, po 6 hodinách, 12 hodinách, a v den 1, 3, 7, 14, stejně jako v měsících 1, 2 a 3 po léčbě.
|
|
Sérová alaninaminotransferáza (ALT)
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány před léčbou, po 6 hodinách, 12 hodinách, a ve dnech 1, 3, 7, 14, stejně jako v měsících 1, 2 a 3 po léčbě.
|
ALT hladiny v U/l budou měřeny z krevních vzorků.
Výsledek bude vykazován jako změna oproti výchozí hodnotě ALT hladin v každém stanoveném časovém bodě.
|
Vzorky krve budou odebrány před léčbou, po 6 hodinách, 12 hodinách, a ve dnech 1, 3, 7, 14, stejně jako v měsících 1, 2 a 3 po léčbě.
|
|
Výskyt krátkodobých nežádoucích příhod souvisejících s produktem hepatocytům podobných buněk
Časové okno: do 1 měsíce po injekci
|
Definováno jako nežádoucí příhody jasně spojené s hepatocytům podobným buněčným produktem vyskytující se do 1 měsíce po injekci, včetně horečky, vyrážky, hypotenze, alergických reakcí atd.
Odhadovaná incidence krátkodobých nežádoucích příhod souvisejících s hepatocytům podobným buněčným produktem není vyšší než 25 %.
|
do 1 měsíce po injekci
|
|
Výskyt, závažnost a prognóza syndromu malého štěpu
Časové okno: Do 3 měsíců po aplikaci
|
Výskyt, stupeň závažnosti a prognóza pacientů s malým pro velikost syndromem budou zaznamenány, přičemž jako historické kontroly budou použiti pacienti, kteří v průběhu stejného období neobdrželi injekci hepatocytům podobných buněk.
|
Do 3 měsíců po aplikaci
|
|
Funkce srážení krve
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány před injekcí, v 6 hodin, 12 hodin a ve dnech 1, 3, 7, 14, stejně jako v měsících 1, 2 a 3 po injekci.
|
(včetně protrombinového času [PT], aktivovaného parciálního tromboplastinového času [APTT], mezinárodního normalizovaného poměru [INR] a aktivity protrombinového času [PTA]).
PT a APTT budou měřeny v sekundách, INR bude uveden jako poměr a PTA bude měřeno v procentech (%).
Výsledek bude uveden jako změna od výchozí hodnoty každého parametru srážlivosti v každém stanoveném časovém bodě.
|
Vzorky krve budou odebrány před injekcí, v 6 hodin, 12 hodin a ve dnech 1, 3, 7, 14, stejně jako v měsících 1, 2 a 3 po injekci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absence of Abnormal Fat Deposition on T1-weighted Fat-Suppressed (T1W-FS) MRI
Časové okno: Vyšetření magnetickou rezonancí budou provedena výchozí (po transplantaci) a 28. den, 3., 6. a 12. měsíc po transplantaci.
|
Místo štěpu bude hodnoceno pomocí MRI T1W-FS z hlediska nepřítomnosti abnormálního ukládání tuku, což je klíčový ukazatel pro tvorbu teratomu.
Výsledkem je binární hodnocení (Ano/Ne), zda je intenzita signálu oblasti štěpu izointenzní vůči okolní normální svalové tkáni.
|
Vyšetření magnetickou rezonancí budou provedena výchozí (po transplantaci) a 28. den, 3., 6. a 12. měsíc po transplantaci.
|
|
Srdeční frekvence
Časové okno: Měřeno před léčbou, a 1, 3, 6, 12 hodin po léčbě, a v den 1, 3, 7, 14, stejně jako v měsících 1, 2 a 3 po léčbě.
|
Srdeční frekvence bude měřena v úderech za minutu (bpm) v poloze vleže nebo vsedě poté, co účastník odpočíval alespoň 5 minut.
Výsledek bude uveden jako změna od výchozí hodnoty srdeční frekvence v každém stanoveném časovém bodě.
|
Měřeno před léčbou, a 1, 3, 6, 12 hodin po léčbě, a v den 1, 3, 7, 14, stejně jako v měsících 1, 2 a 3 po léčbě.
|
|
Frekvence dýchání
Časové okno: Měřeno před léčbou a 1, 3, 6, 12 hodin po léčbě, dále v den 1, 3, 7, 14 a také v měsíci 1, 2 a 3 po léčbě.
|
Dechová frekvence bude měřena v dechech za minutu (dpm).
Výsledek bude uveden jako změna oproti výchozí hodnotě dechové frekvence v každém stanoveném časovém bodě.
|
Měřeno před léčbou a 1, 3, 6, 12 hodin po léčbě, dále v den 1, 3, 7, 14 a také v měsíci 1, 2 a 3 po léčbě.
|
|
Krevní tlak
Časové okno: Měřeno před léčbou, dále v 1., 3., 6., 12 hodinách po léčbě, a v den 1, 3, 7, 14, stejně jako v měsících 1, 2 a 3 po léčbě.
|
Krevní tlak bude měřen v milimetrech rtuti (mmHg) vleže nebo vsedě poté, co účastník odpočíval alespoň 5 minut.
|
Měřeno před léčbou, dále v 1., 3., 6., 12 hodinách po léčbě, a v den 1, 3, 7, 14, stejně jako v měsících 1, 2 a 3 po léčbě.
|
|
Morfologická stabilita štěpu na T2 vážené tukem potlačené (T2W-FS) MRI
Časové okno: MRI vyšetření budou provedena výchozí (před léčbou) a 7. den, 14. den, 1. měsíc, 2. měsíc a 3. měsíc po léčbě.
|
Místo štěpu v levém přímém břišním svalu bude hodnoceno pomocí T2W-FS MRI pro morfologickou stabilitu.
Výsledek je založen na přítomnosti nebo nepřítomnosti významných změn v umístění, tvaru a velikosti ve srovnání se základním (po transplantaci) skenováním.
Nepřítomnost masového efektu, posunu nebo deformace okolního svalu bude dokumentována.
Stabilita těchto parametrů v čase bude považována za příznivý výsledek, zatímco významná odchylka bude hlášena jako nežádoucí událost.
|
MRI vyšetření budou provedena výchozí (před léčbou) a 7. den, 14. den, 1. měsíc, 2. měsíc a 3. měsíc po léčbě.
|
|
Charakteristika signálu štěpu na T2 vážených snímcích s potlačením tuku (T2W-FS) MRI
Časové okno: Vyšetření pomocí magnetické rezonance budou provedena na začátku studie (před léčbou) a 7. den, 14. den, 1. měsíc, 2. měsíc a 3. měsíc po léčbě.
|
Místo štěpu bude hodnoceno pomocí MRI T2W-FS s ohledem na charakteristiky intenzity signálu.
Výsledek je založen na intenzitě signálu a vzoru (např. homogenní, tečkovaný, nodulární) ve srovnání s okolní normální svalovou tkání.
Za příznivý výsledek bude považován stabilní nebo se zlepšující se vzor signálu bez vývoje fokální, nodulární nebo hmotovité vysoké intenzity signálu.
Vývoj nových nebo se vyvíjejících oblastí s vysokou intenzitou signálu naznačujících abnormální růst bude hlášen.
|
Vyšetření pomocí magnetické rezonance budou provedena na začátku studie (před léčbou) a 7. den, 14. den, 1. měsíc, 2. měsíc a 3. měsíc po léčbě.
|
|
Ultrazvukové vyšetření přední břišní stěny
Časové okno: Před aplikací, 12 hodin po aplikaci, 3. den, 7. den, 14. den a 1., 2. a 3. měsíc.
|
S vyšetřovanou osobou v poloze na zádech a plně odkrytým břichem se ultrazvuková sonda umístí podél orientace přímého břišního svalu, přičemž se provádějí podélná a příčná skenování.
Měří se tloušťka pochvy přímého svalu (vertikální vzdálenost od vnitřního okraje přední pochvy k přednímu okraji zadní pochvy).
Po injekci hepatocytům podobných buněk se stejná měření opakují v každém sledovacím časovém bodě.
Mezitím je věnována zvláštní pozornost přítomnosti jakýchkoli abnormálních ozvěnových oblastí uvnitř pochvy přímého svalu (např. hematom, výpotek, abnormální shlukování buněk nebo prostorové léze) a zaznamenává se jejich umístění, velikost, okraje a vnitřní ozvěnové charakteristiky.
Režim barevného Dopplera se používá k posouzení, zda se v oblasti injekce vyskytují abnormální signály krevního toku.
|
Před aplikací, 12 hodin po aplikaci, 3. den, 7. den, 14. den a 1., 2. a 3. měsíc.
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě v sérových hladinách nádorových markerů měřených v ng/mL
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány před injekcí a 14. den, stejně jako 1, 2 a 3 měsíce po injekci.
|
Včetně alfa-fetoproteinu (AFP), karcinoembryonálního antigenu (CEA), nádorového antigenu 125 (CA125), sacharidového antigenu 19-9 (CA19-9), celkového prostatického specifického antigenu (tPSA), volného prostatického specifického antigenu (fPSA), komplexovaného prostatického specifického antigenu (c-PSA), sacharidového antigenu CA242, sacharidového antigenu CA724, sacharidového antigenu CA50 a nádorového antigenu 15-3 (CA153). U markerů specifických pro muže (tPSA, fPSA, c-PSA) nebo ženy (CA153) budou testováni pouze příslušní subjekty. Jednotka měření: ng/mL |
Vzorky krve budou odebrány před injekcí a 14. den, stejně jako 1, 2 a 3 měsíce po injekci.
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě v sérových hladinách nádorových markerů měřených v µg/l
Časové okno: Krevní vzorky odebrány před aplikací injekce, 14. den po aplikaci a také 1, 2 a 3 měsíce po aplikaci.
|
Včetně neurospecifické enolázy (NSE), fragmentu cytokeratinu 19 (CYFRA21-1), antigenu dlaždicobuněčného karcinomu (SCC) a lidského epididymálního proteinu 4 (HE4). U HE4 (specifický pro ženy) budou testováni pouze příslušní subjekty. Jednotka měření: μg/L |
Krevní vzorky odebrány před aplikací injekce, 14. den po aplikaci a také 1, 2 a 3 měsíce po aplikaci.
|
|
Výskyt středně až dlouhodobých nežádoucích účinků souvisejících s produktem hepatocytům podobných buněk
Časové okno: 1 až 3 měsíce po injekci
|
Definováno jako nežádoucí účinky jasně spojené s produktem hepatocytům podobných buněk, které se vyskytují mezi 1 měsícem a 3 měsíci po injekci, včetně nemigrace cílových buněk, abnormální proliferace atd.
Odhadovaný výskyt středně až dlouhodobých nežádoucích účinků souvisejících s produktem hepatocytům podobných buněk není vyšší než 15 %.
|
1 až 3 měsíce po injekci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BFH20251030001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .