切除可能な肝転移を有するMSS CRC患者におけるネオアジュバントデュピルマブおよびトリプリマブ

包含基準:

非MSI-H/pMMR大腸癌の組織学的診断

• 生物学的に証明された非MSI-H/pMMR大腸癌を有し、肝転移を示唆する画像所見を有する被験者は適格となる可能性があります。

切除可能な肝転移（以下を含む）:

• 同時性肝転移（MSS大腸癌診断時に存在）で未治療のもの
• 異時性肝転移（原発腫瘍切除後に発生）で術後補助化学療法未実施のもの
• 異時性肝転移（原発腫瘍切除後に発生）で術後補助化学療法を同意時から3ヶ月以上前に完了したもの

切除手術の適応

年齢 ≥ 18歳。
理由: 18歳未満の被験者におけるデュピルマブとトリプリマブ併用療法の投与量や有害事象データが現在入手できないため、小児は本研究から除外されます。

ECOG Performance Status 0-1 (Karnofsky ≥60%)

• 身体機能状態が1を超えるが、長期障害（脳性麻痺など）を有し、その障害が急性または進行性でなく、治療反応に重大な影響を与えない可能性が高い被験者は、試験責任医師の判断で登録可能

妊娠可能な女性（WOCBP）および男性は、試験参加時、試験参加期間中、および治療完了後3ヶ月間、適切な避妊法を使用することに同意しなければなりません。

• 妊娠可能な女性とは、以下の基準を満たす女性（性的指向、卵管結紮術の既往、または選択による禁欲の有無にかかわらず）を指します:

  • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または
  • 自然閉経が少なくとも連続12ヶ月間持続していない（すなわち、過去12ヶ月連続で月経があった）。

文書によるインフォームド・コンセントを理解し、署名する意思と能力。
法的に認められた代理人は、研究参加者に代わってインフォームド・コンセントに署名し提供することができます。

以下に定義する適切な臓器および骨髄機能:

• 血液学的

  o 好中球絶対数（ANC）≥1,000/mcL

  • 血小板 ≥75,000/mcL
  • ヘモグロビン ≥8 g/dL
• 腎臓* o 血清クレアチニン ≤1.5×正常上限（ULN） または 測定または計算（クレアチニンクリアランスは施設基準に従って計算すべき）されたクレアチニンクリアランス（GFRもクレアチニンまたはCrClの代わりに使用可） ≥45 mL/min（クレアチニンレベル > 1.5×施設ULNの被験者向け）

• 肝臓* o 血清総ビリルビン ≤1.5×ULN または 直接ビリルビン ≤ULN（総ビリルビンレベル > 1.5 ULNの被験者向け）; ≤3×ULN（肝転移のある被験者向け） o AST ≤2.5×ULN または ≤5×ULN（肝転移のある被験者向け）

  • ALT ≤2.5×ULN または ≤5×ULN（肝転移のある被験者向け）
  • アルブミン >2.5 mg/dL

• 凝固*

  • 国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT） ≤1.5×ULN（ただし、被験者が抗凝固療法を受けている場合、PTが抗凝固剤の使用目的の治療域内であれば可）
  • 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT） ≤1.5×ULN（ただし、被験者が抗凝固療法を受けている場合、PTTが抗凝固剤の使用目的の治療域内であれば可） * 検査基準が、試験責任医師が生物学的要因（例: ビリルビン上昇を引き起こすギルバート症候群やクレアチニンに影響する過剰な筋肉量）または薬剤関連要因（例: HAART療法によるトランスアミナーゼ上昇、抗凝固療法によるINR上昇）によるものと判断した場合、その検査値は本試験からの被験者除外に使用されません。
    この判断は試験責任医師（PI）によって行われます。

除外基準:

以下の例外を除く自己免疫疾患の既往:

• 全身療法を必要としない白斑、脱毛症、乾癬または慢性皮膚疾患
• 甲状腺補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例: 自己免疫性甲状腺炎後）
• 食事療法のみで管理されたセリアック病

同意時から8週間以内に、何らかの理由で免疫調整薬による治療を受けた。

過去8週間以内にデュピルマブによる治療を受けた。

研究参加前3ヶ月以内に、MSS大腸癌に対する化学療法または標的病変（生検され、その後切除される）への局所療法を受けた。

• 異なる癌（異なる原発）に対する過去の治療は許容される。

癌治療のための試験薬の使用。

切除不能または局所療法が適応でない肝外転移を有し、手術の意図が根治的でない被験者。

治療中の感染症（治療開始前に完了する短期（≤10日）の抗生物質コースは例外）、症状のあるうっ血性心不全、不安定狭心症、または治療担当医が判断する研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況など、制御されていない併存疾患。

先天性異常の可能性および本レジメンが授乳児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中または授乳中の女性。

• 研究登録前に授乳を中止すべき。

原発性免疫不全症の診断、または試験治療初回投与7日前以内に全身ステロイド療法または他の免疫抑制療法を受けている。

• プレドニゾン換算で≤10mg相当の慢性ステロイドは許容される。

過去1年間に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性自己免疫疾患を有する。

• 補充療法（例: 甲状腺機能低下症に対するチロキシン、インスリン、または副腎/下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は許容される。

進行中で積極的治療を必要とする既知の追加悪性腫瘍を有する。

• 例外: 根治的治療を受けた皮膚基底細胞癌または皮膚扁平上皮癌、子宮頸部または肛門の上皮内癌、PSA上昇なしにホルモン療法で安定した前立腺癌、および根治的意図で治療され現在ホルモン療法中の乳癌。

治療担当医の意見において、試験結果を混乱させる可能性がある、試験全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または被験者の最善の利益に合わない、あらゆる状態、治療、または検査異常の既往または現在の証拠を有する。

検出可能なウイルス量を有するHIV陽性、または安定した抗ウイルス（HAART）レジメンを受けていない、または末梢血中CD4+ T細胞が<200個/マイクロリットルの者。
HIV既知歴のない患者にはHIV検査が必須。
そのような患者にとって、HIV検査は標準治療（SOC）とみなされる。

既知の活動性B型肝炎（例: PCRで検出されるHBV（>200 IU/ml））または既知の活動性C型肝炎（例: 検出されるHCV RNA［定性］）を有する。

• ベースラインから≥14日前に抗ウイルス療法を開始した被験者は許容される。

同種造血細胞移植または固形臓器移植の既往。

あらゆるタンパク質治療薬（例: 組換えタンパク質、ワクチン、静注免疫グロブリン、モノクローナル抗体、受容体トラップ）に対する文書化されたアレルギーまたは過敏反応の既往 試験責任医師が、1つまたは複数の理由により被験者がすべての研究来院に従えない、または試験が被験者の臨床上の最善の利益に合わないと判断する場合。