新辅助度普利尤单抗和特瑞普利单抗治疗可切除肝转移的MSS结直肠癌受试者

纳入标准：

非MSI-H/pMMR CRC的组织学诊断

• 经生物学证实为非MSI-H/pMMR CRC且影像学检查提示肝转移的患者可能符合条件。

可切除的肝转移包括：

• 同步肝转移（在MSS CRC诊断时存在）且未接受过治疗
• 异时性肝转移（原发性肿瘤切除后发生）且未接受过辅助化疗
• 异时性肝转移（原发性肿瘤切除后发生）且辅助化疗完成时间距知情同意超过3个月。

适合手术切除

年龄≥18岁。 理由：由于目前尚无关于在<18岁受试者中使用dupilumab联合toripalimab的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。

ECOG体能状态0-1（Karnofsky评分≥60%）

• 对于体能状态>1但患有长期残疾（如脑瘫）且残疾非急性或进行性、不太可能显著影响治疗反应的患者，经研究者判断可入组。

有生育能力的女性（WOCBP）和男性必须在研究入组时、研究参与期间以及治疗结束后3个月内同意采取充分的避孕措施。

• 有生育能力的女性是指符合以下标准的任何女性（无论性取向、是否接受过输卵管结扎或自愿保持独身）：

  • 未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或
  • 未自然绝经至少连续12个月（即在过去12个月内任何时间有过月经）。

能够理解并愿意签署书面知情同意书。 法定授权代表可代表研究参与者签署并给予知情同意。

器官和骨髓功能充足，定义如下：

• 血液学

  o 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000 /mcL

  • 血小板≥75,000 /mcL
  • 血红蛋白≥8 g/dL
• 肾功能* o 血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN）或测量或计算（肌酐清除率应按机构标准计算）的肌酐清除率（也可用GFR代替肌酐或CrCl）≥45 mL/min（适用于肌酐水平>1.5倍机构ULN的受试者）

• 肝功能* o 血清总胆红素≤1.5倍ULN或直接胆红素≤ULN（适用于总胆红素水平>1.5倍ULN的受试者）；≤3倍ULN（适用于肝转移受试者） o AST≤2.5倍ULN或≤5倍ULN（适用于肝转移受试者）

  • ALT≤2.5倍ULN或≤5倍ULN（适用于肝转移受试者）
  • 白蛋白>2.5 mg/dL

• 凝血功能*

  • 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗且PT在预期抗凝剂治疗范围内
  • 活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5倍ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗且PTT在预期抗凝剂治疗范围内 * 如果实验室标准未满足是由于研究者确定的生物学原因（例如Gilbert综合征导致胆红素升高或肌肉量过多影响肌酐）或药物相关原因（例如HAART治疗导致转氨酶升高、抗凝导致INR升高），则不会使用这些实验室值排除受试者。此决定将由主要研究者（PI）做出。

排除标准：

有自身免疫性疾病史，以下情况除外：

• 白癜风、脱发、银屑病或任何无需全身治疗的慢性皮肤病
• 甲状腺功能减退（例如自身免疫性甲状腺炎后）且甲状腺替代治疗稳定
• 仅通过饮食控制的乳糜泻

在知情同意前8周内因任何原因接受过免疫调节药物治疗。

过去8周内曾接受过dupilumab治疗。

在进入研究前3个月内曾接受过针对MSS CRC的化疗或对目标病灶（将进行活检并随后切除）进行过局部治疗。

• 针对不同癌症（不同原发灶）的既往治疗是可接受的。

使用研究性药物治疗癌症。

患有无法切除或局部治疗的肝外转移，且手术意图非治愈性的受试者。

未控制的并发疾病，包括但不限于需要抗生素的持续或活动性感染（例外：治疗开始前完成短期（≤10天）抗生素疗程）、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛，或经治疗研究者判断会限制研究依从性的精神疾病/社会状况。

孕妇或哺乳期妇女，因存在致畸风险且该方案可能对哺乳婴儿造成伤害。

• 应在研究入组前停止哺乳。

诊断为原发性免疫缺陷，或在试验治疗首次给药前7天内正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。

• 允许使用慢性类固醇等效于≤10mg泼尼松。

患有活动性自身免疫性疾病，且在过去1年内需要全身治疗（即使用疾病修饰剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。

• 允许进行替代治疗（例如甲状腺素、胰岛素，或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗等）。

患有已知的进展性额外恶性肿瘤且需要积极治疗。

• 例外情况包括：已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、宫颈或肛门原位癌、前列腺癌稳定剂量激素治疗且PSA未升高，以及以治愈为目的治疗现接受激素治疗的乳腺癌。

根据治疗研究者的判断，有任何可能混淆试验结果、干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者最佳利益的病史、当前状况、治疗或实验室异常。

HIV阳性且病毒载量可检测，或未接受稳定抗病毒（HAART）方案，或外周血CD4+ T细胞<200个/微升。 对于无已知HIV病史的患者，必须进行HIV检测。 对于此类患者，HIV检测将被视为标准诊疗（SOC）。

已知活动性乙型肝炎（例如PCR检测到HBV（>200 IU/ml））或已知活动性丙型肝炎（例如检测到HCV RNA[定性]）。

• 允许基线前≥14天开始抗病毒治疗的患者。

有异基因造血细胞移植或实体器官移植史。

有记录的对任何蛋白质治疗药物（例如重组蛋白、疫苗、静脉注射免疫球蛋白、单克隆抗体、受体陷阱）的过敏或超敏反应。主要研究者认为因一个或多个原因受试者将无法遵守所有研究访视，或认为试验在临床上不符合受试者的最佳利益。