Neoadjuvanttinen Dupilumab ja Toripalimab MSS-CRC-potilailla, joilla on resektoitavia maksan metastaaseja

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Histologinen diagnoosi ei-MSI-H/pMMR CRC:stä

• Potilaat, joilla on biologisesti todistettu ei-MSI-H/pMMR CRC ja radiologiset löydökset, jotka viittaavat maksan etäpesäkkeisiin, voivat olla kelvollisia.

Resektoitavat maksan etäpesäkkeet, mukaan lukien:

• synkroniset maksan etäpesäkkeet (esiintyvät MSS CRC:n diagnoosiaikana) ja hoidottomat
• metakroniset maksan etäpesäkkeet (kehittyneet alkukasvaimen resektion jälkeen) ilman aiempaa adjuvanttista kemoterapiaa
• metakroniset maksan etäpesäkkeet (kehittyneet alkukasvaimen resektion jälkeen), joissa adjuvanttinen kemoterapia on suoritettu yli 3 kuukautta ennen suostumusta.

Kirurginen ehdokas resektioon

Ikä ≥ 18 vuotta.
Perustelu: Koska annostelu- tai haittavaikutustietoja dupilumabin ja toripalimabin yhdistelmäkäytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei tällä hetkellä ole saatavilla, lapset suljetaan tästä tutkimuksesta.

ECOG suorituskykytila 0-1 (Karnofsky ≥60%,)

• Potilaat, joiden suorituskykytila on >1 ja joilla on pitkäaikainen vamma (kuten CP-vamma), jos vamma ei ole akuutti eikä etenevä, eikä todennäköisesti vaikuta merkittävästi heidän hoitovasteeseensa, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan

Lasten saantiikäiset naiset (WOCBP) ja miehet ovat sitoutuneet käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimukseen osallistuessaan, koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta hoidon päätyttyä.

• Lasten saantiikäinen nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, munanjohtimien sitomisesta tai valinnaisesta selibaatista), joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Ei ole käynyt läpi kohdunpoistoa tai molempien munasarjojen poistoa; tai
  • Ei ole luonnollisesti ollut vaihdevuosien jälkeinen vähintään 12 peräkkäistä kuukautta (eli on ollut kuukautiset viimeisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana).

Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Lailliset edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistuvien puolesta.

Riittävä elin- ja luuytimen toiminta määriteltynä:

• Hematologinen

  o Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,000 /mcL

  • Verihiutaleet ≥75,000 /mcL
  • Hemoglobiini ≥8 g/dL
• Renaalinen* o Seerumin kreatiniini ≤1,5 X yläraja (ULN) TAI Mitattu tai laskettu (Kreatiniinipuhdistus tulisi laskea laitoksen standardin mukaan) kreatiniinipuhdistus (GFR voidaan myös käyttää kreatiniinin tai CrCl:n sijaan) ≥45 mL/min potilaille, joiden kreatiniinitasot ovat > 1,5 X laitoksen ULN

• Hepaattinen* o Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI Suora bilirubiini ≤ ULN potilaille, joiden kokonaisbilirubiinitasot ovat > 1,5 ULN; ≤ 3 X ULN potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä o AST ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä

  • ALT ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä
  • Albuminiini >2,5 mg/dL

• Veren hyytymistoiminta*

  • Kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) tai Protrombiiniaika (PT) ≤1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoidon aikana, kunhan PT on antikoagulanttien tarkoitetun käytön terapeuttisella alueella
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoidon aikana, kunhan PTT on antikoagulanttien tarkoitetun käytön terapeuttisella alueella * Jos laboratoriokriteerit eivät täyty tutkijan määrittelemän biologisen syyn (esim.
    Gilbertin oireyhtymä, joka aiheuttaa kohonneen bilirubiinin tai liiallisen lihasmassan, joka vaikuttaa kreatiniiniin) tai lääkeaineperäisen syyn (esim.
    transaminaasien nousu HAART-hoidon vuoksi, kohonnut INR antikoagulaation vuoksi) vuoksi, laboratorioarvoja ei käytetä sulkemaan potilasta tästä tutkimuksesta.
    Tämän määrää pääasiantutkija (PI).

POISSULKEVAT KRITEERIT:

Autoimmunitaution historia seuraavin poikkeuksin:

• Vitiligo, alopecia, psoriaasi tai mikä tahansa krooninen ihotila, joka ei vaadi systemaattista hoitoa
• Hypotyreoosi (esim.
  autoimmuniittiroidiitin jälkeen) stabiili kilpirauhaskorvaushoidolla
• Keliaakian tauti, joka on kontrolloitu pelkällä ruokavaliolla

Hoito immunomodulaattorilääkkeellä mistä tahansa syystä 8 viikon sisällä suostumuksen antamisesta.

Aiempi hoito dupilumabilla viimeisten 8 viikon aikana.

Aiempi hoito kemoterapialla MSS CRC:lle tai lokaalihoidolla kohdekudokselle (josta otetaan koepala ja resektoidaan myöhemmin) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.

• Aiempi hoito eri syövälle (eri alkukasvain) on hyväksyttävää.

Kokeellisten lääkeaineiden käyttö syövän hoidossa.

Potilaat, joilla on maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä, jotka eivät sovellu resektioon tai lokaalihoitoon, ja joille leikkauksen tarkoitus ei olisi parantava.

Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja (poikkeuksena on lyhyt (≤10 päivää) antibioottikuuri, joka suoritetaan ennen hoidon aloittamista), oireileva sydämen vajaatoiminta, epästabiili rintakipu tai psyykkinen sairaus/sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, hoidon antavan tutkijan määrittelemänä.

Raskaana olevat tai imettävät naiset synnynnäisten epämuodostumien riskin ja tämän hoitosuunnitelman mahdollisen haitan vuoksi imeväisille.

• Imetys tulisi lopettaa ennen tutkimukseen osallistumista.

On saanut diagnoosin primääri-immunopuutteesta tai saa systemaattista steroidihoidon tai minkä tahansa muun muotoisen immunosupressiivisen hoidon 7 päivän sisällä ennen koelääkehoidon ensimmäistä annosta.

• Krooniset steroidit, jotka vastaavat ≤ 10 mg prednisolonia, ovat sallittuja.

On aktiivinen autoimmunitautti, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisen 1 vuoden aikana (eli sairautta muokkaavien aineiden, kortikosteroidien tai immunosupressiivisten lääkkeiden käyttöä).

• Korvaushoito (esim.
tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisä- tai aivolisäkkeen vajaatoiminnalle jne.) on sallittua.

On tiedossa oleva lisäkasvain, joka on etenevä ja vaatii aktiivista hoitoa.

• Poikkeukset sisältävät: ihon basaliskarsinooman tai ihon levyepiteelikarsinooman, joka on saanut mahdollisesti parantavan hoidon, tai kohdunkaulan tai peräsuolen paikalliskasvaimen, etenevä prostatasyöpä stabiililla hormonihoidon annoksella ilman noussutta PSA:ta, ja rintasyöpä, joka on hoidettu parantavasti ja nyt hormonihoidossa.

On historia tai nykyinen todiste mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratorioepänormaalista, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista koko tutkimuksen ajan, tai ei ole potilaan parhaaksi osallistua, hoidon antavan tutkijan mielestä.

HIV-positiivinen havaittavalla viruskuormalla, tai kukaan, joka ei ole stabiililla antiretroviraalihoidolla (HAART), tai jolla on <200 CD4+ T-solua/mikrolitra perifeerisessä veressä.
HIV-testaus on pakollista potilaille, joilla ei ole tunnetta HIV-historiasta.
Tällaisille potilaille HIV-testaus katsotaan standardiksi hoitokäytäntöön (SOC).

On tiedossa oleva aktiivinen hepatiitti B (esim., HBV havaittu PCR:llä (>200 IU/ml) tai tiedossa oleva aktiivinen hepatiitti C (esim., HCV-RNA [laadullinen] havaittu).

• Potilaat, jotka ovat aloittaneet antiviraalisen hoidon ≥14 päivää ennen perustasoa, ovat sallittuja.

Allogeenisen hematopoieettisen solusiirron tai kiinteän elinsiirron historia.

Dokumentoitu allerginen tai yliherkkävaste mihin tahansa proteiiniterapeuttiin (esim., rekombinanttiproteiinit, rokotteet, intravenoosinen immunoglobuliini, monoklonaaliset vasta-aineet, reseptoriansat) Pääasiantutkijan mielestä potilas ei yhdestä tai useammasta syystä pysty noudattamaan kaikkia tutkimuskäyntejä, tai jos hän uskoo, että tutkimus ei ole kliinisesti potilaan parhaaksi.