수술 가능한 간전이를 가진 MSS 대장암 환자에서 네오어드주반트 듀필루맙 및 토리팔리맙

포함 기준:

비 MSI-H/pMMR 대장암의 조직학적 진단

• 생물학적으로 확인된 비 MSI-H/pMMR 대장암 및 간 전이를 시사하는 방사선학적 소견이 있는 대상자는 적격일 수 있습니다.

간 전이의 절제 가능성, 다음을 포함:

• 동시성 간 전이(MSS 대장암 진단 시 존재) 및 치료 경험이 없는 경우
• 이전 보조 화학요법 없이 발생한 비동시성 간 전이(원발 종양 절제 후 발생)
• 동의 시점으로부터 3개월 이상 경과한 보조 화학요법을 완료한 비동시성 간 전이(원발 종양 절제 후 발생)

절제 수술 가능한 대상자

연령 ≥ 18세.
근거: 18세 미만 대상자에서 듀필루맙과 토리팔리맙 병용 사용에 대한 용량 또는 이상반응 데이터가 현재 없으므로, 아동은 본 연구에서 제외됩니다.

ECOG 수행 상태 0-1 (Karnofsky ≥60%,)

• 수행 상태 >1이지만 장기적 장애(예: 뇌성마비)를 가진 대상자로, 장애가 급성 또는 진행성이 아니며 치료 반응에 중대한 영향을 미칠 가능성이 낮은 경우, 연구자의 재량에 따라 등록될 수 있습니다

가임기 여성 및 남성은 연구 참여 시작 시, 연구 참여 기간 동안, 그리고 치료 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다.

• 가임기 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성(성적 지향, 난관 결찰 수술 여부, 선택에 의한 금욕 여부와 무관하게)을 의미합니다:

  • 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나; 또는
  • 자연 폐경 후 최소 12개월 연속되지 않았거나(즉, 지난 12개월 연속 동안 어느 시점에서든 월경이 있었음).

서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력.
법적 대리인은 연구 참여자를 대신하여 서명하고 동의를 제공할 수 있습니다.

다음과 같이 정의된 적절한 장기 및 골수 기능:

• 혈액학적

  o 절대 호중구 수(ANC) ≥1,000 /mcL

  • 혈소판 ≥75,000 /mcL
  • 혈색소 ≥8 g/dL
• 신장* o 혈청 크레아티닌 ≤1.5 X 상한 정상치(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(기관 표준에 따라 계산해야 함; GFR도 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용 가능) ≥45 mL/min (크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN인 대상자)

• 간* o 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN (총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 대상자); ≤ 3 X ULN (간 전이 대상자) o AST ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN (간 전이 대상자)

  • ALT ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN (간 전이 대상자)
  • 알부민 >2.5 mg/dL

• 응고*

  • 국제표준화비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 X ULN (항응고제 치료 중인 대상자는 PT가 항응고제 의도 사용 치료 범위 내인 경우 허용)
  • 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN (항응고제 치료 중인 대상자는 PTT가 항응고제 의도 사용 치료 범위 내인 경우 허용) * 실험실 기준이 연구자가 생물학적 원인(예: 길버트 증후군으로 인한 빌리루빈 상승 또는 과도한 근육량으로 인한 크레아티닌 영향) 또는 약물 관련 원인(예: HAART 치료로 인한 트랜스아미나제 상승, 항응고제로 인한 INR 상승)으로 판단되는 경우, 해당 실험실 수치는 본 임상시험에서 대상자를 제외하는 데 사용되지 않습니다. 이 결정은 주 연구자가 내립니다.

제외 기준:

다음 예외를 제외한 자가면역 질환 병력:

• 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 탈모증, 건선 또는 만성 피부 질환
• 갑상선 호르몬 대체 치료로 안정된 갑상선기능저하증(예: 자가면역 갑상선염 이후)
• 식이 조절만으로 통제되는 세리악병

지난 8주 이내 듀필루맙 이전 치료.

연구 참여 전 3개월 이내 MSS 대장암에 대한 화학요법 또는 대상 병변(생검 및 이후 절제될)에 대한 국소 치료 이전 치료.

• 다른 암(다른 원발암)에 대한 이전 치료는 허용됩니다.

암 치료를 위한 연구용 약물 사용.</p

절제 또는 국소 치료가 불가능한 간외 전이를 가진 대상자로, 수술 의도가 치유적이지 않은 경우.

통제되지 않은 동반 질환, 포함但不限于, 항생제가 필요한 진행 중이거나 활동성 감염(치료 시작 전 완료될 단기(≤10일) 항생제 과정은 예외), 증상성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 또는 치료 연구자가 판단한 연구 요구사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.

선천적 이상 가능성 및 이 치료 요법이 수유 중인 영아에 해로울 수 있어 임신 또는 수유 중인 여성.

• 연구 등록 전 수유를 중단해야 합니다.

원발성 면역결핍증 진단 또는 시험 치료 첫 투여 7일 이내 전신 스테로이드 치료 또는 기타 형태의 면역억제 치료를 받고 있음.

• ≤ 10mg 프레드니손에 상응하는 만성 스테로이드는 허용됩니다.

지난 1년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(즉, 질병 수정제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용).

• 대체 요법(예: 갑상선기능저하증에 대한 티록신, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 허용됩니다.

진행 중이며 적극적 치료가 필요한 추가 악성종양 진단.</p

• 예외 포함: 잠재적 치유적 치료를 받은 피부 기저세포암 또는 편평세포암, 자궁경부 또는 항문 상피내암, PSA 상승 없이 안정된 호르몬 치료 중인 전립선암, 및 치유적 의도로 치료 후 현재 호르몬 치료 중인 유방암.

치료 연구자의 의견으로, 임상시험 결과를 혼동시키거나, 대상자의 임상시험 전체 기간 참여를 방해하거나, 참여가 대상자의 최선의 이익이 아닐 수 있는 어떤 상태, 치료, 또는 실험실 이상의 병력 또는 현재 증거.

검출 가능한 바이러스 부하를 가진 HIV 양성, 또는 안정적인 항바이러스(HAART) 요법을 받지 않거나 말초혈액 CD4+ T 세포 <200/마이크로리터인 경우.
HIV 병력이 알려지지 않은 환자의 경우 HIV 검사는 필수입니다.
해당 환자의 경우, HIV 검사는 표준 치료로 간주됩니다.

알려진 활동성 B형 간염(예: PCR로 검출된 HBV (>200 IU/ml)) 또는 알려진 활동성 C형 간염(예: 검출된 HCV RNA [정성]).

• 기준선으로부터 ≥14일 전 항바이러스 치료를 시작한 대상자는 허용됩니다.

동종 조혈세포 이식 또는 고형 장기 이식 병력.

단백질 치료제(예: 재조합 단백질, 백신, 정맥 면역글로불린, 단클론항체, 수용체 트랩)에 대한 문서화된 알레르기 또는 과민반응 응답 주 연구자는 하나 이상의 이유로 대상자가 모든 연구 방문을 준수할 수 없을 것으로 믿거나, 임상시험이 대상자의 최선의 임상적 이익이 아닐 것으로 믿는 경우.