125Iシード密封小線源治療と免疫療法の併用による原発性、再発性、または転移性悪性腫瘍の治療。
原発性、再発性、または転移性悪性腫瘍患者における125Iシード組織内照射療法と免疫チェックポイント阻害剤療法の併用の有効性と安全性を、免疫チェックポイント阻害剤療法単独と比較して評価する前向き、無作為化、オープンラベル、並行群間比較臨床試験。
この前向きランダム化試験は、原発性、再発性、または転移性悪性腫瘍患者において、125Iシード組織内照射療法と免疫チェックポイント阻害剤療法を併用した場合の有効性と安全性を評価します。 免疫療法は重要な全身治療オプションとなっていますが、腫瘍免疫原性の低さ、T細胞浸潤の不足、免疫抑制性腫瘍微小環境により、多くの患者は限定的な利益しか得られていません。
125Iシード照射療法は腫瘍に連続的な低線量率放射線を提供し、抗原放出を促進し、樹状細胞活性化を増強し、免疫学的に「冷たい」腫瘍をより反応性の高い「熱い」病変に変換する可能性があります。 局所放射線療法と全身免疫療法を統合することで、腫瘍反応の改善、無増悪生存期間の延長、再発の減少が期待されます。
患者は1:1でランダム化され、125Iシード埋め込みプラス免疫療法、または免疫療法単独を受けることになります。 主要評価項目は、客観的奏効率（ORR）と無増悪生存期間（PFS）です。 副次的評価項目には、無失敗生存期間（FFS）、全生存期間（OS）、疾患制御率（DCR）、奏効持続期間（DoR）、局所制御、再発率、有害事象、生活の質が含まれます。 探索的解析では、ラジオミクス特徴、サブグループ反応、および異なる再発パターンを評価します。 本研究は、125Iシード照射療法の追加が、多様な悪性腫瘍における免疫療法の臨床的利点を強化するかどうかを明らかにすることを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
悪性腫瘍（原発性、再発性、転移性を含む）の患者は、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）に対する不均一な反応を示すことが多いです。 限られた腫瘍抗原曝露、免疫浸潤の乏しさ、および免疫抑制的な腫瘍微小環境が、免疫療法の効果を制限することが頻繁にあります。 局所的な腫瘍免疫原性を高め、全身的な免疫活性化を促進する戦略は、臨床転帰を改善する可能性があります。
125I シード組織内照射療法は、連続的な低線量率放射線を腫瘍に正確に照射し、持続的な局所制御と免疫調節効果の両方を提供します。 低線量率照射は、免疫原性腫瘍細胞死を誘導し、腫瘍抗原提示を増加させ、樹状細胞の活性化を高め、T細胞の動員を促進することができます。 このプロセスにより、免疫学的に不活性な（「冷たい」）腫瘍が免疫学的に活性な（「熱い」）病変に変換され、それによってICIと相乗効果を発揮して抗腫瘍免疫を増強する可能性があります。 これらの治療法を組み合わせることで、客観的奏効率の向上、治療失敗の遅延、再発の減少、生存期間の延長が期待されます。
この前向き、無作為化、オープンラベル、並行群間試験では、125I シード照射療法と免疫療法の併用を、免疫療法単独と比較します。 適格な患者は1：1で無作為化されます。 併用群はCTガイド下でのシード埋め込み後にICI療法を受け、対照群はICI単剤療法を受けます。 すべての患者は、事前に定義された間隔で標準化された画像検査と臨床評価を受けます。
主要評価項目は、客観的奏効率（ORR）と無増悪生存期間（PFS）です。 副次評価項目には、無失敗生存期間（FFS）、全生存期間、疾患制御率、奏効持続期間、局所制御率、腫瘍再発率、治療関連および免疫関連有害事象、患者報告による生活の質が含まれます。 探索的分析では、奏効に関連する放射線組学的特徴、再発パターン（局所、領域、または遠隔）、腫瘍タイプ、疾患ステージ、バイオマーカープロファイル、治療特性にわたるサブグループの差異を調査します。 これらの分析は、有益性の画像または臨床的予測因子の特定、患者選択の精緻化、免疫療法と組み合わせた125I シード照射療法のバイオマーカー駆動型最適化の支持に役立つ可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Min Li, Dr.
- 電話番号：0531-51665482
- メール：liminyingxiang.@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Min Li, Dr.
- メール：924787237@qq.com
研究場所
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
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コンタクト：
- Min Li, Dr.
- 電話番号：0531-51665482
- メール：924787237@qq.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 年齢18歳から80歳。
- 組織学的または臨床的に確認された原発性、再発性、または転移性の悪性腫瘍。
- RECIST 1.1またはiRECISTに基づく少なくとも1つの測定可能な病変。
- CTまたはPET/CTガイド下での125Iシード埋め込みに適した腫瘍部位。
- 免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の投与を計画されている、または投与適格である。
- ECOGパフォーマンスステータス0-2。
- 適切な臓器機能：
好中球数 ≥ 1.5 × 10⁹/L 血小板数 ≥ 80 × 10⁹/L ヘモグロビン ≥ 90 g/L AST/ALT ≤ 3 × ULN（肝転移の場合 ≤ 5 × ULN）クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分
- 余命 ≥ 3か月。
- インフォームドコンセントを理解し署名する能力。
除外基準：
- 計画された治療部位での過去のI-125シード埋め込み歴。
- 活動性の制御不能な感染症または全身性炎症性疾患。
- 全身性免疫抑制を必要とする既知の自己免疫疾患の既往歴。
- 過去4週間以内の免疫チェックポイント阻害剤による治療歴。
- 制御不能な凝固障害またはインターベンショナルシード埋め込みの禁忌：
INR > 1.5 血小板数 < 50 × 10⁹/L
- 安全な穿刺経路が得られないなど、容認できない手技リスクをもたらす腫瘍位置。
- 重度の心肺機能障害（例：心不全、不安定な不整脈、重度のCOPD）。
- 妊娠中または授乳中。
- 埋め込み中に使用される放射性医薬品、造影剤、または麻酔薬に対する既知のアレルギーまたは禁忌。
- 研究者の判断で、参加者が研究に不適格となるいかなる状態（例：コンプライアンス不良、重度の精神障害）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：125Iシード密封小線源治療 + 免疫療法
この群の参加者は、CTガイド下125Iシード組織内照射療法を受け、その後、選択された薬剤の承認投与スケジュールに従って投与される全身性免疫チェックポイント阻害薬（ICI）療法を受ける。
シード埋め込みは、標準化されたTPSベースの線量測定プロトコルを使用して計画および実施され、免疫療法は、疾患進行、許容できない毒性、または試験完了まで継続される。
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例としては、PD-1/PD-L1阻害剤（ペムブロリズマブ、ニボルマブ、カムレリズマブ、シンチリマブなど）標準投与スケジュール（例：2～3週間ごと）に従って投与されます。
PET/CTガイド下インプラントまたはCTガイド下インプラント 線量計画: D90は通常90-140 Gy（腫瘍の種類とサイズに応じて調整） インプラント後の線量測定: D90、V100、V150を記録
実験群と同じ薬剤クラスおよび投与スケジュール 疾患の進行、許容できない毒性、または試験の完了まで投与
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アクティブコンパレータ：免疫療法単独
このアームの参加者は、実験アームで使用されているのと同じ薬剤、スケジュール、および支持療法基準に従って、全身性免疫チェックポイント阻害剤（ICI）療法のみを受けます。
局所放射線療法またはシード埋め込みは行われません。
治療は、疾患進行、許容できない毒性、または研究完了まで継続されます。
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例としては、PD-1/PD-L1阻害剤（ペムブロリズマブ、ニボルマブ、カムレリズマブ、シンチリマブなど）標準投与スケジュール（例：2～3週間ごと）に従って投与されます。
実験群と同じ薬剤クラスおよび投与スケジュール 疾患の進行、許容できない毒性、または試験の完了まで投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：24か月まで、6～12週間ごとに
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RECIST 1.1またはiRECISTにより定義される完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した患者の割合（CT/MRI/PET-CTによる評価）。
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24か月まで、6～12週間ごとに
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最大24ヶ月
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無作為化から放射線学的疾患進行またはあらゆる原因による死亡までの時間
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最大24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (FFS)
時間枠：最大24か月
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ランダム化から治療失敗（疾患進行、局所再発、遠隔転移、有害事象による中止、または死亡を含む）の初回発生までの時間。
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最大24か月
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全生存期間（OS）
時間枠：最大36か月
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無作為化から全死亡までの期間。
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最大36か月
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疾患制御率（DCR）
時間枠：24ヶ月まで、6-12週間ごと
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RECIST 1.1/iRECISTに基づいて、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または安定疾患（SD）を達成した患者の割合。
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24ヶ月まで、6-12週間ごと
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反応持続期間（DoR）
時間枠：最大24ヶ月
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CR/PRの初回記録から放射線学的進行または死亡までの時間。
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最大24ヶ月
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局所制御率 (LCR)
時間枠：最大24か月
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画像（CT/MRI/PET-CT）および埋め込み領域の線量計測相関に基づく、局所進行のない治療病変の割合。
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最大24か月
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腫瘍再発率
時間枠：最大24か月
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画像で確認された同じ解剖学的領域内での新病変または再増殖によって定義される、局所または領域的な腫瘍再発率。
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最大24か月
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治療関連有害事象（TRAEs）
時間枠：ベースラインから最終治療後90日まで
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CTCAE v5.0に基づいて評価された、治療に関連する有害事象の発生率、重症度、および種類。
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ベースラインから最終治療後90日まで
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免疫関連有害事象（irAEs）
時間枠：最長24ヶ月
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肺炎、大腸炎、皮膚炎、内分泌疾患などの免疫療法関連毒性の発生率と重症度。
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最長24ヶ月
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生活の質（QoL）
時間枠：ベースライン、12週目、24週目、および24か月まで6か月ごと
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妥当性が確認された患者報告アウトカム指標（例：EORTC QLQ-C30）を用いて評価された。
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ベースライン、12週目、24週目、および24か月まで6か月ごと
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ラジオミクス特徴と予測モデリング
時間枠：最長24ヶ月
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PET/CTまたはCT画像から放射線組学的特徴を抽出し、ORR、PFS、再発パターン、治療反応との関連性を探求する。
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最長24ヶ月
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サブグループ分析
時間枠：最大24か月
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臨床サブグループによる治療効果の評価（初発対再発対転移性疾患、腫瘍タイプ、PD-L1発現、炎症マーカー）。
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最大24か月
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失敗パターン / 再発パターン
時間枠：最長24か月
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失敗パターンの分類（局所的、領域的、遠隔的）と線量測定（D90、V100）および画像バイオマーカーとの相関。
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最長24か月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Min Li, Dr.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 960HP20251119
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
学術機関または公認研究機関に所属する資格を有する研究者は、画像から導出されたパラメータ、線量測定結果、臨床アウトカムデータを含む、非識別化された個別参加者データ（IPD）へのアクセスをリクエストすることができます。
リクエストには、科学的根拠、目的、および計画された分析を説明する簡潔な研究提案を含める必要があります。 承認は、研究の主任研究者および機関倫理委員会によって付与されます。 データは、患者の機密性および適用可能なプライバシー規制の遵守を確保する正式なデータ共有契約の締結後、安全な機関データ転送システムを通じて共有されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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