Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

125I-seed-brakyterapi kombinert med immunterapi for primære, tilbakevendende eller metastatiske maligne svulster.

2. januar 2026 oppdatert av: Li Min

En prospektiv, randomisert, åpen, parallellgruppe klinisk studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten av 125I-såfrø interstitiell brakyterapi kombinert med immun-sjekkpunktshemmerbehandling hos pasienter med primære, tilbakevendende eller metastatiske ondartede svulster, sammenlignet med immun-sjekkpunktshemmerbehandling alene.

Denne prospektive randomiserte studien evaluerer effektiviteten og sikkerheten ved å kombinere 125I-seed interstitiell brachyterapi med immunterapi med immun-sjekkpunktshemmere hos pasienter med primære, tilbakevendende eller metastatiske ondartede svulster. Immunterapi har blitt et viktig systemisk behandlingsalternativ, men mange pasienter opplever begrenset nytte på grunn av lav tumorimmunogenitet, utilstrekkelig T-celleinfiltrasjon og et immunsuppressivt tumormikromiljø.

125I-seed brachyterapi gir kontinuerlig lavdose-stråling til svulsten, fremmer antigenfrigjøring, forbedrer dendrittcellaktivering og kan potensielt konvertere immunologisk "kalde" svulster til mer responsive "varme" lesjoner. Integrering av lokal stråling med systemisk immunterapi kan forbedre tumorsvar, forlenge progresjonsfri overlevelse og redusere tilbakefall.

Pasienter vil bli randomisert 1:1 til å motta 125I-seed implantasjon pluss immunterapi eller immunterapi alene. Primære endepunkter er objektiv responsrate (ORR) og progresjonsfri overlevelse (PFS). Sekundære endepunkter inkluderer feilfri overlevelse (FFS), total overlevelse (OS), sykdomskontrollrate (DCR), responsvarighet (DoR), lokal kontroll, tilbakefallsrate, bivirkninger og livskvalitet. Utforskende analyser vil vurdere radiomikk-egenskaper, undergrupperspons og ulike mønstre for tilbakefall. Denne studien har som mål å fastslå om tilføyelse av 125I-seed brachyterapi forbedrer de kliniske fordelene ved immunterapi over ulike ondartede svulster.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter med maligne svulster – inkludert primær, tilbakevendende og metastatisk sykdom – viser ofte heterogene responser på immunsjekkpunkthemmere (ICIs). Begrenset tumorantigeneksponering, dårlig immuninfiltrasjon og et immunsuppressivt tumormikromiljø begrenser ofte effektiviteten av immunterapi. Strategier som kan forbedre lokal tumorimmunogenitet og fremme systemisk immunaktivering kan forbedre kliniske utfall.

125I-kjerner interstitial brachyterapi leverer kontinuerlig lavdoserate-stråling presist til svulsten, og tilbyr både varig lokal kontroll og immunmodulatoriske effekter. Lavdoserate-bestråling kan indusere immunogen tumorcelleted, øke tumorantigenpresentasjon, forbedre dendrittcellaktivering og fremme T-celle-rekruttering. Denne prosessen kan konvertere immunologisk inaktive («kalde») svulster til immunologisk aktive («varme») lesjoner, og dermed synkronisere med ICIs for å forbedre anti-tumorimmunitet. Kombinasjon av disse modalitetene kan forbedre objektiv respons, forsinke behandlingssvikt, redusere tilbakefall og forlenge overlevelse.

Denne prospektive, randomiserte, åpne, parallellgruppestudien vil sammenligne 125I-kjerner brachyterapi pluss immunterapi med immunterapi alene. Kvalifiserte pasienter vil randomiseres 1:1. Kombinasjonsarmen vil motta CT-veiledet kjernelimplantasjon etterfulgt av ICI-terapi; kontrollarmen vil motta ICI-monoterapi. Alle pasienter vil gjennomgå standardiserte bildediagnostikk- og kliniske evalueringer med forhåndsdefinerte intervaller.

Primære endepunkter er objektiv responsrate (ORR) og progresjonsfri overlevelse (PFS). Sekundære endepunkter inkluderer sviktfri overlevelse (FFS), total overlevelse, sykdomskontrollrate, responsvarighet, lokal kontrollrate, tumorresidivrate, behandlingsrelaterte og immunrelaterte bivirkninger, og pasientrapportert livskvalitet. Utforskende analyser vil undersøke radiomikk-egenskaper assosiert med respons, mønstre for tilbakefall (lokalt, regionalt eller fjernt), og undergruppeforskjeller på tvers av svulsttyper, sykdomsstadier, biomarkørprofiler og behandlingskarakteristikker. Disse analysene kan bidra til å identifisere bildediagnostiske eller kliniske prediktorer for nytte, forbedre pasientutvelgelse, og støtte biomarkør-drevet optimalisering av 125I-kjerner brachyterapi kombinert med immunterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250031
        • The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 til 80 år.
  • Histologisk eller klinisk bekreftet primær, tilbakevendende eller metastatisk ondartet svulst.
  • Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST 1.1 eller iRECIST.
  • Svulststed egnet for 125I-sådekjerneimplantasjon under CT eller PET/CT-guidance.
  • Planlagt å motta eller kvalifisert for å motta en immun-sjekkpunkthemmer (ICI).
  • ECOG ytelsesstatus 0-2.
  • Tilstrekkelig organfunksjon:

ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocytter ≥ 80 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, AST/ALT ≤ 3 × øvre normalgrense (≤ 5 × øvre normalgrense ved levermetastaser), kreatininclearance ≥ 50 mL/min

  • Forventet levealder ≥ 3 måneder.
  • Evne til å forstå og underskrive informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

  • Tidligere I-125-sådekjerneimplantasjon på planlagt behandlingssted.
  • Aktiv ukontrollert infeksjon eller systemisk inflammatorisk sykdom.
  • Kjent historie med autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon.
  • Tidligere behandling med immun-sjekkpunkthemmere innen de siste 4 ukene.
  • Ukontrollert koagulopati eller kontraindikasjon for intervensjonell sådekjerneimplantasjon:

INR > 1,5, trombocytter < 50 × 10⁹/L

  • Svulstlokalisering som utgjør uakseptabel prosedyrerisiko, inkludert manglende mulighet for å oppnå en trygg punkteringsbane.
  • Alvorlig kardiopulmonal dysfunksjon (f.eks. hjertesvikt, ustabil arytmi, alvorlig KOLS).
  • Graviditet eller amming.
  • Kjent allergi eller kontraindikasjon for radiofarmaka, kontrastmidler eller anestesimidler brukt under implantasjon.
  • Enhver tilstand som etter forsøksleders vurdering gjør deltakeren uegnet for studien (f.eks. dårlig compliance, alvorlig psykisk lidelse).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 125I Seed Brakyterapi + Immunterapi
Deltakerne i denne armen vil motta CT-veiledet 125I frø interstitial brakyterapi, etterfulgt av systemisk immun sjekkpunkthemmer (ICI) terapi administrert i henhold til godkjent doseringsplan for det valgte middelet. Frøimplantasjon vil bli planlagt og levert ved bruk av standardiserte TPS-baserte dosimetriske protokoller, og immunterapien vil fortsette frem til progresjon, uakseptabel toksisitet eller studiefullføring.
Legemiddel: Immune Checkpoint-hemmere
Eksempler inkluderer PD-1/PD-L1-hemmere (f.eks. pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab) Gitt i henhold til standard doseringsskjema (f.eks. hver 2.-3. uke)
Annen: 125I-frøimplantasjon
PET/CT-veiledet implantasjon eller CT-veiledet implantasjon Dosisplanlegging: D90 typisk 90-140 Gy (justert per svulsttype og størrelse) Post-implant dosimetri: D90, V100, V150 registrert
Legemiddel: Immune Checkpoint Inhibitorer
Samme medikamentklasse og doseringsskjema som forsøksgruppen. Administreres til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller studiens fullføring
Aktiv komparator: Immunterapi alene
Deltakere i denne gruppen vil motta systemisk immun-sjekkpunkthemmer (ICI) behandling alene, i henhold til samme middel, tidsplan og støttebehandlingsstandarder som brukes i eksperimentell gruppe. Ingen lokal strålebehandling eller frøimplantasjon vil bli utført. Behandlingen vil fortsette til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller studiens avslutning.
Legemiddel: Immune Checkpoint-hemmere
Eksempler inkluderer PD-1/PD-L1-hemmere (f.eks. pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab) Gitt i henhold til standard doseringsskjema (f.eks. hver 2.-3. uke)
Legemiddel: Immune Checkpoint Inhibitorer
Samme medikamentklasse og doseringsskjema som forsøksgruppen. Administreres til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller studiens fullføring

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 6. til 12. uke, i opptil 24 måneder
Andel pasienter som oppnår komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) som definert av RECIST 1.1 eller iRECIST, vurdert via CT/MRI/PET-CT.
Hver 6. til 12. uke, i opptil 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Tid fra randomisering til radiografisk sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak.
Opptil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Feilfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Tid fra randomisering til første forekomst av behandlingssvikt, inkludert sykdomsprogresjon, lokal tilbakefall, fjernmetastaser, avbrudd på grunn av bivirkninger eller død.
Opptil 24 måneder
Overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 36 måneder
Tid fra randomisering til dødsfall av enhver årsak.
Opptil 36 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Hver 6.–12. uke, i opptil 24 måneder
Prosentandel av pasienter som oppnår CR, PR eller stabil sykdom (SD), i henhold til RECIST 1.1/iRECIST.
Hver 6.–12. uke, i opptil 24 måneder
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Tid fra første dokumentasjon av CR/PR til radiografisk progresjon eller død.
Opptil 24 måneder
Lokal kontrollrate (LCR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Andel behandlede lesjoner uten lokal progresjon, basert på bildediagnostikk (CT/MRI/PET-CT) og dosimetrisk korrelasjon av det implanterte området.
Opptil 24 måneder
Tilbakefallshastighet for tumor
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Rate av lokal eller regional tumorresidiv, definert som nye lesjoner eller gjenvekst innen samme anatomiske region som bekreftet med bildebehandling.
Opptil 24 måneder
Behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE)
Tidsramme: Fra baseline til 90 dager etter siste behandling
Forekomst, alvorlighetsgrad og type bivirkninger assosiert med behandling, gradert i henhold til CTCAE v5.0.
Fra baseline til 90 dager etter siste behandling
Immune-relaterte bivirkninger (irAEs)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Forekomst og grad av immunterapi-relaterte bivirkninger som pneumonitt, kolitt, dermatitt, endokrinopati.
Opptil 24 måneder
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24, og hver 6. måned opp til 24 måneder
Vurdert ved bruk av validerte pasientrapporterte instrumenter (f.eks. EORTC QLQ-C30).
Baseline, uke 12, uke 24, og hver 6. måned opp til 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Radiomikkegenskaper og prediktiv modellering
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Ekstrahering av radiomiske egenskaper fra PET/CT- eller CT-bilder for å utforske sammenhenger med ORR, PFS, tilbakefallsmønster og behandlingsrespons.
Opptil 24 måneder
Undergruppeanalyser
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Vurdering av behandlingseffekt etter kliniske undergrupper (primær vs tilbakevendende vs metastatisk sykdom, svulsttype, PD-L1-uttrykk, inflammatoriske markører).
Opptil 24 måneder
Feilmønstre / Tilbakefallsmønstre
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Klassifisering av sviktmønstre (lokale, regionale, fjerne) og korrelasjon med dosimetri (D90, V100) og bildebiomarkører.
Opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Li Min

Etterforskere

  • Studieleder: Min Li, Dr.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2025

Først lagt ut (Antatt)

11. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 960HP20251119

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle deltakerdata (IPD) vil bli gjort tilgjengelig for kvalifiserte forskere ved rimelig forespørsel etter fullføring av studien og publisering av de primære resultatene. Data som skal deles kan inkludere demografisk informasjon, behandlingstildeling, viktige effektmål, bivirkninger og bildeavledede parametre. En data-delingsoverenskomst vil være nødvendig for å sikre riktig bruk av datasettet.

IPD-delingstidsramme

Data for hver enkelt deltaker (IPD) vil være tilgjengelig fra 6 måneder etter publisering av de primære studieresultatene og vil forbli tilgjengelig i 5 år etter publisering, eller til hovedstudiedatabasen stenges, avhengig av hva som skjer først.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere tilknyttet akademiske institusjoner eller anerkjente forskningsorganisasjoner kan be om tilgang til de-identifiserte individuelle deltakerdata (IPD), inkludert bildeavledede parametre, dosimetriske resultater og kliniske utfallsdata.

Forespørsler må inkludere et kort forskningsforslag som beskriver den vitenskapelige begrunnelsen, målene og planlagte analyser. Godkjenning vil bli gitt av studiens hovedansvarlige forsker og institusjonens etiske komité. Data vil bli delt gjennom sikre institusjonelle dataoverføringssystemer etter signering av en formell datafordelingsavtale som sikrer pasientkonfidensialitet og overholdelse av gjeldende personvernregler.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere