Brachiterapia com Sementes de 125I Combinada com Imunoterapia para Tumores Malignos Primários, Recorrentes ou Metastáticos.
Um Ensaio Clínico Prospectivo, Randomizado, de Rótulo Aberto, com Grupos Paralelos, Avaliando a Eficácia e Segurança da Braquiterapia Intersticial com Sementes de 125I Combinada com Terapia com Inibidores de Checkpoint Imunológico em Pacientes com Tumores Malignos Primários, Recorrentes ou Metastáticos, em Comparação com a Terapia com Inibidores de Checkpoint Imunológico Isolada.
Este ensaio prospetivo randomizado avalia a eficácia e segurança da combinação da braquiterapia intersticial com sementes de 125I com a terapia com inibidores do checkpoint imunitário em doentes com tumores malignos primários, recorrentes ou metastáticos. A imunoterapia tornou-se uma opção importante de tratamento sistémico, mas muitos doentes têm benefícios limitados devido à baixa imunogenicidade tumoral, infiltração insuficiente de células T e um microambiente tumoral imunossupressor.
A braquiterapia com sementes de 125I fornece radiação contínua de baixa taxa de dose ao tumor, promovendo a libertação de antigénios, melhorando a ativação das células dendríticas e potencialmente convertendo tumores imunologicamente "frios" em lesões mais responsivas "quentes". A integração da radiação localizada com a imunoterapia sistémica pode melhorar a resposta tumoral, prolongar a sobrevivência livre de progressão e reduzir a recorrência.
Os doentes serão randomizados 1:1 para receber implantação de sementes de 125I mais imunoterapia ou imunoterapia isolada. Os endpoints primários são a taxa de resposta objetiva (ORR) e a sobrevivência livre de progressão (PFS). Os endpoints secundários incluem sobrevivência livre de falha (FFS), sobrevivência global (OS), taxa de controlo da doença (DCR), duração da resposta (DoR), controlo local, taxa de recorrência, eventos adversos e qualidade de vida. As análises exploratórias avaliarão características radiómicas, respostas de subgrupos e diferentes padrões de recorrência. Este estudo visa determinar se a adição da braquiterapia com sementes de 125I melhora os benefícios clínicos da imunoterapia em diversos tumores malignos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os doentes com tumores malignos, incluindo doença primária, recorrente e metastática, apresentam frequentemente respostas heterogéneas aos inibidores do checkpoint imunitário (ICI). A exposição limitada ao antigénio tumoral, a fraca infiltração imunitária e um microambiente tumoral imunossupressor restringem frequentemente a eficácia da imunoterapia. Estratégias capazes de aumentar a imunogenicidade tumoral local e promover a ativação imunitária sistémica podem melhorar os resultados clínicos.
A braquiterapia intersticial com sementes de 125I administra radiação contínua de baixa taxa de dose precisamente ao tumor, oferecendo tanto controlo local duradouro como efeitos imunomoduladores. A irradiação de baixa taxa de dose pode induzir morte celular tumoral imunogénica, aumentar a apresentação de antigénios tumorais, melhorar a ativação de células dendríticas e promover o recrutamento de células T. Este processo pode converter tumores imunologicamente inativos (“frios”) em lesões imunologicamente ativas (“quentes”), sinergizando assim com os ICI para melhorar a imunidade antitumoral. A combinação destas modalidades pode melhorar a resposta objetiva, atrasar a falha do tratamento, reduzir a recorrência e prolongar a sobrevivência.
Este ensaio prospetivo, randomizado, aberto e de grupos paralelos comparará a braquiterapia com sementes de 125I mais imunoterapia com imunoterapia isolada. Os doentes elegíveis serão randomizados 1:1. O braço de combinação receberá implantação de sementes guiada por TC seguida de terapia com ICI; o braço de controlo receberá monoterapia com ICI. Todos os doentes serão submetidos a avaliações de imagem e clínicas padronizadas em intervalos predefinidos.
Os endpoints primários são a taxa de resposta objetiva (ORR) e a sobrevivência livre de progressão (PFS). Os endpoints secundários incluem sobrevivência livre de falha (FFS), sobrevivência global, taxa de controlo da doença, duração da resposta, taxa de controlo local, taxa de recorrência tumoral, eventos adversos relacionados com o tratamento e relacionados com o sistema imunitário, e qualidade de vida reportada pelo doente. As análises exploratórias investigarão características radiómicas associadas à resposta, padrões de recorrência (local, regional ou distante), e diferenças de subgrupo entre tipos de tumor, estádios da doença, perfis biomarcadores e características do tratamento. Estas análises podem ajudar a identificar preditores de imagem ou clínicos de benefício, refinar a seleção de doentes e apoiar a otimização orientada por biomarcadores da braquiterapia com sementes de 125I combinada com imunoterapia.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Min Li, Dr.
- Número de telefone: 0531-51665482
- E-mail: liminyingxiang.@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Min Li, Dr.
- E-mail: 924787237@qq.com
Locais de estudo
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
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Contato:
- Min Li, Dr.
- Número de telefone: 0531-51665482
- E-mail: 924787237@qq.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade entre 18 e 80 anos.
- Tumor maligno primário, recorrente ou metastático confirmado histológica ou clinicamente.
- Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 ou iRECIST.
- Local do tumor adequado para implantação de semente de 125I sob orientação de TC ou PET/TC.
- Planeado receber ou elegível para receber um inibidor de ponto de controlo imunitário (ICI).
- Estado de desempenho ECOG 0-2.
- Função orgânica adequada:
ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L Plaquetas ≥ 80 × 10⁹/L Hemoglobina ≥ 90 g/L AST/ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN para metástase hepática) Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
- Esperança de vida ≥ 3 meses.
- Capacidade de compreender e assinar o consentimento informado.
Critérios de Exclusão:
- Implantação prévia de semente de I-125 no local de tratamento planeado.
- Infeção ativa não controlada ou doença inflamatória sistémica.
- História conhecida de doença autoimune que requeira imunossupressão sistémica.
- Tratamento prévio com inibidores de ponto de controlo imunitário nas últimas 4 semanas.
- Coagulopatia não controlada ou contraindicação para implantação interventiva de semente:
INR > 1.5 Plaquetas < 50 × 10⁹/L
- Localização do tumor que apresenta risco procedimental inaceitável, incluindo incapacidade de obter um trajeto de punção seguro.
- Disfunção cardiopulmonar grave (ex.: insuficiência cardíaca, arritmia instável, DPOC grave).
- Gravidez ou amamentação.
- Alergia conhecida ou contraindicação a radiofármacos, meios de contraste ou agentes anestésicos utilizados durante a implantação.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para o estudo (ex.: má adesão, perturbação psiquiátrica grave).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 125I Braquiterapia com Sementes + Imunoterapia
Os participantes neste braço receberão braquiterapia intersticial com sementes de 125I guiada por TC, seguida de terapia sistémica com inibidores de pontos de controlo imunitário (ICI) administrada de acordo com o esquema posológico aprovado para o agente selecionado.
A implantação das sementes será planeada e administrada utilizando protocolos dosimétricos padronizados baseados em TPS, e a imunoterapia continuará até progressão, toxicidade inaceitável ou conclusão do estudo.
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Exemplos incluem inibidores de PD-1/PD-L1 (por exemplo, pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab) Administrados de acordo com o cronograma posológico padrão (por exemplo, a cada 2-3 semanas)
PET/CT-guiada ou implante guiado por TC Planeamento da dose: D90 tipicamente 90-140 Gy (ajustado por tipo e tamanho do tumor) Dosimetria pós-implante: D90, V100, V150 registados
Mesma classe de agente e esquema posológico do braço experimental Administrado até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou conclusão do estudo
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Comparador Ativo: Imunoterapia Sozinha
Os participantes neste braço receberão terapia sistémica com inibidores do ponto de verificação imunológica (ICI) isoladamente, seguindo o mesmo agente, calendário e padrões de cuidados de suporte utilizados no braço experimental.
Não será realizada radioterapia local nem implantação de sementes. O tratamento continuará até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou conclusão do estudo. |
Exemplos incluem inibidores de PD-1/PD-L1 (por exemplo, pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab) Administrados de acordo com o cronograma posológico padrão (por exemplo, a cada 2-3 semanas)
Mesma classe de agente e esquema posológico do braço experimental Administrado até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou conclusão do estudo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: A cada 6-12 semanas, até 24 meses
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Proporção de doentes que atingiram resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP) conforme definido por RECIST 1.1 ou iRECIST, avaliado por TAC/RMN/PET-TAC.
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A cada 6-12 semanas, até 24 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Até 24 meses
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Tempo desde a randomização até à progressão radiográfica da doença ou morte por qualquer causa.
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Até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Até 24 meses
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Tempo desde a randomização até à primeira ocorrência de falha do tratamento, incluindo progressão da doença, recorrência local, metástase à distância, descontinuação devido a eventos adversos ou morte.
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Até 24 meses
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Até 36 meses
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Tempo desde a randomização até à morte por qualquer causa.
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Até 36 meses
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Taxa de Controlo da Doença (DCR)
Prazo: A cada 6-12 semanas, até 24 meses
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Percentagem de doentes que atingiram CR, PR ou doença estável (SD), de acordo com RECIST 1.1/iRECIST.
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A cada 6-12 semanas, até 24 meses
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Até 24 meses
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Tempo desde a primeira documentação de RC/RP até à progressão radiográfica ou morte.
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Até 24 meses
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Taxa de Controlo Local (TCL)
Prazo: Até 24 meses
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Proporção de lesões tratadas sem progressão local, com base em imagiologia (TC/RM/PET-TC) e correlação dosimétrica da região implantada.
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Até 24 meses
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Taxa de Recorrência do Tumor
Prazo: Até 24 meses
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Taxa de recorrência tumoral local ou regional, definida por novas lesões ou recrescimento na mesma região anatómica, conforme confirmado por imagiologia.
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Até 24 meses
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Eventos Adversos Relacionados com o Tratamento (TRAEs)
Prazo: Desde a linha de base até 90 dias após o último tratamento
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Incidência, gravidade e tipo de eventos adversos associados ao tratamento, classificados de acordo com a CTCAE v5.0.
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Desde a linha de base até 90 dias após o último tratamento
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Eventos Adversos Relacionados com a Imunidade (irAEs)
Prazo: Até 24 meses
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Incidência e gravidade de toxicidades relacionadas com a imunoterapia, como pneumonite, colite, dermatite, endocrinopatias.
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Até 24 meses
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Qualidade de Vida (QdV)
Prazo: Baseline, Semana 12, Semana 24, e a cada 6 meses até 24 meses
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Avaliado com instrumentos validados reportados pelo paciente (ex., EORTC QLQ-C30).
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Baseline, Semana 12, Semana 24, e a cada 6 meses até 24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Características Radiômicas e Modelagem Preditiva
Prazo: Até 24 meses
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Extração de características radiômicas de imagens PET/CT ou CT para explorar associações com ORR, PFS, padrão de recidiva e resposta ao tratamento.
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Até 24 meses
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Análises de Subgrupo
Prazo: Até 24 meses
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Avaliação do efeito do tratamento por subgrupos clínicos (doença primária vs recorrente vs metastática, tipo de tumor, expressão de PD-L1, marcadores inflamatórios).
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Até 24 meses
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Padrões de Falha / Padrões de Recorrência
Prazo: Até 24 meses
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Classificação dos padrões de falha (local, regional, distante) e correlação com dosimetria (D90, V100) e biomarcadores de imagem.
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Até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Min Li, Dr.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Neoplasias
- Recorrência
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Ações farmacológicas
- Ações e usos químicos
- Usos terapêuticos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
Outros números de identificação do estudo
- 960HP20251119
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Investigadores qualificados afiliados a instituições académicas ou organizações de investigação reconhecidas podem solicitar acesso a dados individuais de participantes anonimizados (IPD), incluindo parâmetros derivados de imagens, resultados dosimétricos e dados de resultados clínicos.
Os pedidos devem incluir uma breve proposta de investigação descrevendo a fundamentação científica, os objetivos e as análises planeadas. A aprovação será concedida pelo investigador principal do estudo e pelo comité de ética institucional. Os dados serão partilhados através de sistemas seguros de transferência de dados institucionais após a execução de um acordo formal de partilha de dados que garanta a confidencialidade do paciente e o cumprimento das regulamentações de privacidade aplicáveis.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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