Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

125I-zaadbrachytherapie gecombineerd met immunotherapie voor primaire, recidiverende of gemetastaseerde maligne tumoren.

2 januari 2026 bijgewerkt door: Li Min

Een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, parallelgroep klinische studie die de werkzaamheid en veiligheid evalueert van interstitiële brachytherapie met 125I-zaden gecombineerd met immuuncheckpointremmertherapie bij patiënten met primaire, recidiverende of gemetastaseerde maligne tumoren, vergeleken met alleen immuuncheckpointremmertherapie.

Deze prospectieve gerandomiseerde studie evalueert de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van 125I-seed interstitiële brachytherapie met immuuncheckpointremmertherapie bij patiënten met primaire, recidiverende of gemetastaseerde maligne tumoren. Immunotherapie is een belangrijke systemische behandeloptie geworden, maar veel patiënten ervaren beperkt voordeel vanwege lage tumorimmunogeniciteit, onvoldoende T-celinfiltratie en een immunosuppressieve tumormicro-omgeving.

125I-seed brachytherapie biedt continue bestraling met lage dosis aan de tumor, wat antigeenvrijlating bevordert, dendritische celactivering verbetert en mogelijk immunologisch "koude" tumoren omzet in meer responsieve "hete" laesies. Het integreren van gelokaliseerde bestraling met systemische immunotherapie kan de tumorrespons verbeteren, de progressievrije overleving verlengen en recidief verminderen.

Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd om 125I-seed implantatie plus immunotherapie of alleen immunotherapie te ontvangen. De primaire eindpunten zijn objectieve responsratio (ORR) en progressievrije overleving (PFS). Secundaire eindpunten omvatten falingsvrije overleving (FFS), algehele overleving (OS), ziektecontrolepercentage (DCR), responsduur (DoR), lokale controle, recidiefpercentage, bijwerkingen en kwaliteit van leven. Exploratieve analyses zullen radiomicskenmerken, subgroepresponsen en verschillende recidiefpatronen beoordelen. Deze studie heeft tot doel te bepalen of het toevoegen van 125I-seed brachytherapie de klinische voordelen van immunotherapie bij diverse maligne tumoren versterkt.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met kwaadaardige tumoren – inclusief primaire, recidiverende en gemetastaseerde ziekte – vertonen vaak heterogene reacties op immuuncheckpointremmers (ICIs). Beperkte tumorantigeenblootstelling, slechte immuuninfiltratie en een immunosuppressieve tumormicro-omgeving beperken vaak de effectiviteit van immunotherapie. Strategieën die de lokale tumorimmunogeniciteit kunnen verbeteren en systemische immuunactivering kunnen bevorderen, kunnen de klinische resultaten verbeteren.

125I-seed interstitiële brachytherapie levert continu laaggedoseerde straling precies aan de tumor, wat zowel duurzame lokale controle als immunomodulerende effecten biedt. Laaggedoseerde bestraling kan immunogene tumorceldood induceren, tumorantigeenpresentatie verhogen, dendritische celactivering verbeteren en T-celrecrutering bevorderen. Dit proces kan immunologisch inactieve ("koude") tumoren omzetten in immunologisch actieve ("hete") laesies, waardoor synergie met ICIs ontstaat om de anti-tumorimmuniteit te versterken. Het combineren van deze modaliteiten kan de objectieve respons verbeteren, behandelingsfalen vertragen, recidief verminderen en de overleving verlengen.

Deze prospectieve, gerandomiseerde, open-label, parallelgroepstudie zal 125I-seed brachytherapie plus immunotherapie vergelijken met immunotherapie alleen. In aanmerking komende patiënten worden 1:1 gerandomiseerd. De combinatiegroep zal CT-geleide seedimplantatie gevolgd door ICI-therapie ontvangen; de controlegroep zal ICI-monotherapie ontvangen. Alle patiënten zullen gestandaardiseerde beeldvorming en klinische evaluaties ondergaan op vooraf bepaalde intervallen.

De primaire eindpunten zijn objectieve responsratio (ORR) en progressievrije overleving (PFS). Secundaire eindpunten omvatten foutvrije overleving (FFS), algehele overleving, ziektecontrolepercentage, responsduur, lokale controlepercentage, tumorrecidiefpercentage, behandeling-gerelateerde en immuun-gerelateerde bijwerkingen, en door patiënten gerapporteerde levenskwaliteit. Verkennende analyses zullen radiomicskenmerken geassocieerd met respons, patronen van recidief (lokaal, regionaal of op afstand), en subgroepverschillen tussen tumortypen, ziektefasen, biomarkerprofielen en behandelingskenmerken onderzoeken. Deze analyses kunnen helpen bij het identificeren van beeldvormings- of klinische voorspellers van voordeel, het verfijnen van patiëntenselectie, en het ondersteunen van biomarker-gedreven optimalisatie van 125I-seed brachytherapie gecombineerd met immunotherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

90

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250031
        • The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Leeftijd 18 tot 80 jaar.
  • Histologisch of klinisch bevestigde primaire, recidiverende of gemetastaseerde maligne tumor.
  • Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 of iRECIST.
  • Tumorlocatie geschikt voor 125I-seed-implantatie onder CT- of PET/CT-begeleiding.
  • Van plan om een immuuncheckpointremmer (ICI) te ontvangen of in aanmerking komend om deze te ontvangen.
  • ECOG-prestatiestatus 0-2.
  • Voldoende orgaanfunctie:

ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombocyten ≥ 80 × 10⁹/L Hemoglobine ≥ 90 g/L AST/ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN voor levermetastasen) Creatinineklaring ≥ 50 mL/min

  • Levensverwachting ≥ 3 maanden.
  • In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere I-125-seed-implantatie op de geplande behandelingslocatie.
  • Actieve ongecontroleerde infectie of systemische ontstekingsziekte.
  • Bekende voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist.
  • Eerdere behandeling met immuuncheckpointremmers in de afgelopen 4 weken.
  • Ongecontroleerde coagulopathie of contra-indicatie voor interventionele seed-implantatie:

INR > 1,5 Trombocyten < 50 × 10⁹/L

  • Tumorlocatie die een onacceptabel procedureel risico vormt, inclusief onvermogen om een veilig punctietraject te verkrijgen.
  • Ernstige cardiorespiratoire disfunctie (bijv. hartfalen, instabiele aritmie, ernstige COPD).
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Bekende allergie of contra-indicatie voor radiofarmaca, contrastmiddelen of anesthesiemiddelen gebruikt tijdens implantatie.
  • Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor de studie (bijv. slechte therapietrouw, ernstige psychiatrische stoornis).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 125I Seed Brachytherapie + Immunotherapie
Deelnemers in deze arm zullen CT-gestuurde 125I-kerninterstitiële brachytherapie ontvangen, gevolgd door systemische immuuncheckpointremmer (ICI)-therapie toegediend volgens het goedgekeurde doseringsschema voor het geselecteerde middel. Kernimplantatie zal worden gepland en uitgevoerd met behulp van gestandaardiseerde TPS-gebaseerde dosimetrische protocollen, en immunotherapie zal worden voortgezet tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit of studievoltooiing.
Geneesmiddel: Immune Checkpoint Remmers
Voorbeelden zijn PD-1/PD-L1-remmers (bijv. pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab) Toegediend volgens het standaard doseringsschema (bijv. elke 2-3 weken)
Ander: 125I-zaadimplantatie
PET/CT-geleide implantatie of CT-geleide implantatie Dosisplanning: D90 doorgaans 90-140 Gy (aangepast per tumortype en grootte) Post-implantatie dosimetrie: D90, V100, V150 vastgelegd
Geneesmiddel: Immune Checkpoint Remmers
Zelfde middelklasse en doseringsschema als de experimentele arm Toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of studievoltooiing
Actieve vergelijker: Immunotherapie Alleen
Deelnemers in deze arm zullen alleen systemische immuuncheckpointremmer (ICI)-therapie krijgen, volgens dezelfde middelen, schema en ondersteunende zorgnormen die in de experimentele arm worden gebruikt. Er zal geen lokale radiotherapie of zaadimplantatie worden uitgevoerd. De behandeling zal worden voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of studievoltooiing.
Geneesmiddel: Immune Checkpoint Remmers
Voorbeelden zijn PD-1/PD-L1-remmers (bijv. pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab) Toegediend volgens het standaard doseringsschema (bijv. elke 2-3 weken)
Geneesmiddel: Immune Checkpoint Remmers
Zelfde middelklasse en doseringsschema als de experimentele arm Toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of studievoltooiing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief Responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Elke 6-12 weken, tot 24 maanden
Aandeel van patiënten dat een complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 of iRECIST, beoordeeld via CT/MRI/PET-CT.
Elke 6-12 weken, tot 24 maanden
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tijd vanaf randomisatie tot radiografische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Falen-vrije Overleving (FFS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van behandelingsfalen, inclusief ziekteprogressie, lokale recidief, verre metastase, stopzetting vanwege bijwerkingen of overlijden.
Tot 24 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 36 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Elke 6-12 weken, tot 24 maanden
Percentage patiënten met CR, PR of stabiele ziekte (SD), volgens RECIST 1.1/iRECIST.
Elke 6-12 weken, tot 24 maanden
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tijd vanaf de eerste documentatie van CR/PR tot radiografische progressie of overlijden.
Tot 24 maanden
Lokale Controle Ratio (LCR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Aandeel van behandelde laesies zonder lokale progressie, gebaseerd op beeldvorming (CT/MRI/PET-CT) en dosimetrische correlatie van het geïmplanteerde gebied.
Tot 24 maanden
Tumorrecidiefpercentage
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Percentage van lokale of regionale tumorrecidief, gedefinieerd door nieuwe laesies of hergroei binnen hetzelfde anatomische gebied zoals bevestigd door beeldvorming.
Tot 24 maanden
Behandelingsgerelateerde Bijwerkingen (TRAEs)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 90 dagen na de laatste behandeling
Incidentie, ernst en type bijwerkingen geassocieerd met de behandeling, gegradeerd volgens CTCAE v5.0.
Vanaf baseline tot 90 dagen na de laatste behandeling
Immuungerelateerde Bijwerkingen (irAE's)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Incidentie en graad van immunotherapie-gerelateerde toxiciteiten zoals pneumonitis, colitis, dermatitis, endocrinopathieën.
Tot 24 maanden
Kwaliteit van Leven (KvL)
Tijdsspanne: Baseline, week 12, week 24, en elke 6 maanden tot 24 maanden
Beoordeeld met gevalideerde door patiënten gerapporteerde instrumenten (bijv. EORTC QLQ-C30).
Baseline, week 12, week 24, en elke 6 maanden tot 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Radiomics Kenmerken en Voorspellende Modellering
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Extractie van radiomische kenmerken uit PET/CT- of CT-beelden om verbanden te onderzoeken met ORR, PFS, recidiefpatroon en behandelingsrespons.
Tot 24 maanden
Subgroepanalyses
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Beoordeling van het behandeleffect per klinische subgroep (primair versus recidiverend versus gemetastaseerde ziekte, tumortype, PD-L1-expressie, inflammatoire markers).
Tot 24 maanden
Patronen van falen / Recidiefpatronen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Classificatie van faalpatronen (lokaal, regionaal, op afstand) en correlatie met dosimetrie (D90, V100) en beeldvormingsbiomarkers.
Tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Li Min

Onderzoekers

  • Studie directeur: Min Li, Dr.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

11 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 960HP20251119

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele deelnemersgegevens (IPD) zullen beschikbaar worden gesteld aan gekwalificeerde onderzoekers op redelijk verzoek na voltooiing van de studie en publicatie van de primaire resultaten. Te delen gegevens kunnen demografische informatie, behandelingstoewijzing, belangrijke werkzaamheidsresultaten, bijwerkingen en beeldvormingsafgeleide parameters omvatten. Een gegevensdelingsovereenkomst zal vereist zijn om een passend gebruik van de dataset te waarborgen.

IPD-tijdsbestek voor delen

Individuele deelnemersdata (IPD) zal beschikbaar zijn vanaf 6 maanden na publicatie van de primaire onderzoeksresultaten en blijft beschikbaar gedurende 5 jaar na publicatie, of totdat de hoofdstudiedatabase wordt gesloten, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers die verbonden zijn aan academische instellingen of erkende onderzoeksorganisaties kunnen toegang aanvragen tot geanonimiseerde individuele deelnemersgegevens (IPD), inclusief beeldvormingsafgeleide parameters, dosimetrische resultaten en klinische uitkomstgegevens.

Aanvragen moeten een kort onderzoeksvoorstel bevatten waarin de wetenschappelijke onderbouwing, doelstellingen en geplande analyses worden beschreven. Goedkeuring wordt verleend door de hoofdonderzoeker van de studie en de institutionele ethische commissie. Gegevens worden gedeeld via beveiligde institutionele gegevensoverdrachtsystemen na ondertekening van een formele gegevensdelings-overeenkomst die de vertrouwelijkheid van patiënten waarborgt en voldoet aan toepasselijke privacywetgeving.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren