Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

125I semenná brachyterapie kombinovaná s imunoterapií pro primární, rekurentní nebo metastatické maligní nádory.

2. ledna 2026 aktualizováno: Li Min

Prospektivní, randomizovaná, otevřená, paralelně srovnávací klinická studie hodnotící účinnost a bezpečnost intersticiální brachyterapie se zářiči 125I v kombinaci s terapií inhibitory imunitních kontrolních bodů u pacientů s primárními, recidivujícími nebo metastazujícími maligními nádory ve srovnání s monoterapií inhibitory imunitních kontrolních bodů.

Tato prospektivní randomizovaná studie hodnotí účinnost a bezpečnost kombinace intersticiální brachyterapie 125I s imunoterapií inhibitory kontrolních bodů u pacientů s primárními, rekurentními nebo metastatickými maligními nádory. Imunoterapie se stala důležitou systémovou léčebnou možností, avšak mnoho pacientů má omezený prospěch kvůli nízké nádorové imunogenitě, nedostatečné infiltraci T-lymfocytů a imunosupresivnímu nádorovému mikroprostředí.

Brachyterapie 125I poskytuje nádoru kontinuální radiaci s nízkou dávkou, podporuje uvolňování antigenů, zlepšuje aktivaci dendritických buněk a potenciálně mění imunologicky "studené" nádory na citlivější "horké" léze. Kombinace lokalizovaného ozáření se systémovou imunoterapií může zlepšit odpověď nádoru, prodloužit přežití bez progrese a snížit recidivu.

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 k přijetí implantace 125I s imunoterapií nebo pouze imunoterapie. Primárními cíli jsou objektivní míra odpovědi (ORR) a přežití bez progrese (PFS). Sekundární cíle zahrnují přežití bez selhání (FFS), celkové přežití (OS), míru kontroly onemocnění (DCR), délku odpovědi (DoR), lokální kontrolu, míru recidivy, nežádoucí účinky a kvalitu života. Exploratorní analýzy vyhodnotí radiomické charakteristiky, odpovědi podskupin a různé vzorce recidivy. Tato studie si klade za cíl zjistit, zda přidání brachyterapie 125I zvyšuje klinický přínos imunoterapie u různých maligních nádorů.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U pacientů s maligními nádory – včetně primárních, recidivujících a metastatických onemocnění – se často objevují heterogenní odpovědi na inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICIs). Omezená expozice nádorovým antigenům, slabá infiltrace imunitního systému a imunosupresivní mikroprostředí nádoru často omezují účinnost imunoterapie. Strategie schopné zvýšit lokální imunogenicitu nádoru a podpořit systémovou imunitní aktivaci mohou zlepšit klinické výsledky.

Intersticiální brachyterapie s 125I zrnky dodává kontinuální nízkodávkové záření přesně do nádoru, což poskytuje jak trvalou lokální kontrolu, tak imunomodulační účinky. Nízkodávkové ozařování může vyvolat imunogenní buněčnou smrt nádoru, zvýšit prezentaci nádorových antigenů, posílit aktivaci dendritických buněk a podpořit rekrutaci T-buněk. Tento proces může přeměnit imunologicky neaktivní („studené“) nádory na imunologicky aktivní („horké“) léze, čímž synergicky působí s ICIs a zvyšuje protinádorovou imunitu. Kombinace těchto modalit může zlepšit objektivní odpověď, oddálit selhání léčby, snížit recidivu a prodloužit přežití.

Tato prospektivní, randomizovaná, otevřená, paralelní skupinová studie bude srovnávat brachyterapii s 125I zrnky plus imunoterapii s imunoterapií samotnou. Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 1:1. Kombinovaná skupina obdrží CT-navigovanou implantaci zrnek následovanou ICI terapií; kontrolní skupina obdrží monoterapii ICI. Všichni pacienti podstoupí standardizované zobrazovací a klinické hodnocení v předem stanovených intervalech.

Primárními cíli jsou míra objektivní odpovědi (ORR) a přežití bez progrese (PFS). Sekundární cíle zahrnují přežití bez selhání léčby (FFS), celkové přežití, míru kontroly onemocnění, délku odpovědi, míru lokální kontroly, míru recidivy nádoru, léčbou a imunitou související nežádoucí účinky a kvalitu života hlášenou pacienty. Explorační analýzy budou zkoumat radiomické vlastnosti spojené s odpovědí, vzorce recidivy (lokální, regionální nebo vzdálené) a rozdíly v podskupinách napříč typy nádorů, stádii onemocnění, profily biomarkerů a charakteristikami léčby. Tyto analýzy mohou pomoci identifikovat zobrazovací nebo klinické prediktory prospěchu, zpřesnit výběr pacientů a podpořit optimalizaci brachyterapie s 125I zrnky kombinované s imunoterapií na základě biomarkerů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

90

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250031
        • The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  • Věk 18 až 80 let.
  • Histologicky nebo klinicky potvrzený primární, recidivující nebo metastatický maligní nádor.
  • Alespoň jeden měřitelný ložisko podle RECIST 1.1 nebo iRECIST.
  • Nádorové ložisko vhodné pro implantaci 125I semínek pod CT nebo PET/CT vedením.
  • Plánované podání nebo vhodnost pro podání inhibitoru imunitních kontrolních bodů (ICI).
  • ECOG výkonnostní stav 0-2.
  • Dostatečná funkce orgánů:

ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L Destičky ≥ 80 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L AST/ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN pro jaterní metastázy) Klírens kreatininu ≥ 50 ml/min

  • Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce.
  • Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí implantace I-125 semínek na plánovaném místě léčby.
  • Aktivní nekontrolovaná infekce nebo systémové zánětlivé onemocnění.
  • Známá anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou imunosupresi.
  • Předchozí léčba inhibitory imunitních kontrolních bodů v posledních 4 týdnech.
  • Nekontrolovaná koagulopatie nebo kontraindikace intervenční implantace semínek:

INR > 1,5 Destičky < 50 × 10⁹/L

  • Umístění nádoru představující nepřijatelné procedurální riziko, včetně nemožnosti získání bezpečné punkční cesty.
  • Těžká kardiopulmonální dysfunkce (např. srdeční selhání, nestabilní arytmie, těžká CHOPN).
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Známá alergie nebo kontraindikace na radiofarmaka, kontrastní látky nebo anestetika používaná během implantace.
  • Jakýkoli stav, který podle posouzení vyšetřovatele činí účastníka nevhodným pro studii (např. špatná compliance, těžká psychiatrická porucha).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 125I Semenová Brachyterapie + Imunoterapie
Účastníci v této větvi obdrží CT-navigovanou intersticiální brachyterapii se zdroji 125I, následovanou systémovou terapií inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICI) podávanou podle schváleného dávkovacího schématu pro vybraný přípravek. Implantace zdrojů bude plánována a prováděna pomocí standardizovaných dozimetrických protokolů založených na TPS a imunoterapie bude pokračovat až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo dokončení studie.
Lék: Inhibitory kontrolních bodů imunitního systému
Příklady zahrnují inhibitory PD-1/PD-L1 (např. pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab) Podáváno podle standardního dávkovacího schématu (např. každé 2-3 týdny)
Jiný: Implantace 125I semínek
PET/CT-navigovaná implantace nebo CT-navigovaná implantace Plánování dávky: D90 typicky 90-140 Gy (upraveno podle typu a velikosti nádoru) Postimplantační dozimetrie: D90, V100, V150 zaznamenány
Lék: Inhibitory kontrolních bodů imunitního systému
Stejná třída léčiva a dávkovací schéma jako v experimentální větvi Podáváno do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo dokončení studie
Aktivní komparátor: Samotná imunoterapie
Účastníci v této skupině budou dostávat pouze systémovou terapii inhibitory kontrolních bodů imunitního systému (ICI) podle stejného léčiva, harmonogramu a standardů podpůrné péče jako v experimentální skupině. Nebude provedena žádná lokální radioterapie ani implantace zářičů. Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo dokončení studie.
Lék: Inhibitory kontrolních bodů imunitního systému
Příklady zahrnují inhibitory PD-1/PD-L1 (např. pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab) Podáváno podle standardního dávkovacího schématu (např. každé 2-3 týdny)
Lék: Inhibitory kontrolních bodů imunitního systému
Stejná třída léčiva a dávkovací schéma jako v experimentální větvi Podáváno do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo dokončení studie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Každých 6–12 týdnů, až do 24 měsíců
Podíl pacientů dosahujících úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle definic RECIST 1.1 nebo iRECIST, hodnoceno pomocí CT/MRI/PET-CT.
Každých 6–12 týdnů, až do 24 měsíců
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Až 24 měsíců
Čas od randomizace do radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezproblémové přežití (FFS)
Časové okno: Až 24 měsíců
Čas od randomizace do prvního výskytu selhání léčby, včetně progrese onemocnění, lokální recidivy, vzdálených metastáz, ukončení léčby z důvodu nežádoucích příhod nebo úmrtí.
Až 24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 36 měsíců
Čas od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 36 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Každých 6–12 týdnů, až po dobu 24 měsíců
Procento pacientů dosahujících CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD) podle RECIST 1.1/iRECIST.
Každých 6–12 týdnů, až po dobu 24 měsíců
Délka odpovědi (DoR)
Časové okno: Až 24 měsíců
Čas od prvního zaznamenání CR/PR do radiografické progrese nebo úmrtí.
Až 24 měsíců
Míra lokální kontroly (LCR)
Časové okno: Až 24 měsíců
Podíl ošetřených lézí bez lokální progrese na základě zobrazovacích metod (CT/MRI/PET-CT) a dozimetrické korelace implantované oblasti.
Až 24 měsíců
Míra recidivy nádoru
Časové okno: Až 24 měsíců
Míra lokálního nebo regionálního recidivy nádoru, definovaná novými lézemi nebo opětovným růstem ve stejné anatomické oblasti, potvrzená zobrazovacími metodami.
Až 24 měsíců
Nežádoucí účinky související s léčbou (TRAEs)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 90 dnů po poslední léčbě
Výskyt, závažnost a typ nežádoucích příhod spojených s léčbou, klasifikovaných podle CTCAE v5.0.
Od výchozí hodnoty do 90 dnů po poslední léčbě
Imunologicky související nežádoucí příhody (irAEs)
Časové okno: Až 24 měsíců
Výskyt a stupeň toxicity související s imunoterapií, jako je pneumonitida, kolitida, dermatitida, endokrinopatie.
Až 24 měsíců
Kvalita života (QoL)
Časové okno: Výchozí stav, 12. týden, 24. týden a každých 6 měsíců až do 24 měsíců
Hodnoceno pomocí validovaných nástrojů hlášených pacienty (např. EORTC QLQ-C30).
Výchozí stav, 12. týden, 24. týden a každých 6 měsíců až do 24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Radiomické vlastnosti a prediktivní modelování
Časové okno: Až 24 měsíců
Extrakce radiomických znaků z PET/CT nebo CT snímků pro zkoumání asociací s ORR, PFS, vzorem recidivy a odpovědí na léčbu.
Až 24 měsíců
Analýzy podskupin
Časové okno: Až 24 měsíců
Hodnocení léčebného účinku podle klinických podskupin (primární vs recidivující vs metastatické onemocnění, typ nádoru, exprese PD-L1, zánětlivé markery).
Až 24 měsíců
Vzorce selhání / Vzorce recidivy
Časové okno: Až 24 měsíců
Klasifikace vzorů selhání (lokální, regionální, vzdálené) a korelace s dozimetrií (D90, V100) a zobrazovacími biomarkery.
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Li Min

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Min Li, Dr.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 960HP20251119

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

De-identifikovaná individuální data účastníků (IPD) budou k dispozici kvalifikovaným výzkumníkům na přiměřenou žádost po dokončení studie a zveřejnění primárních výsledků. Sdílená data mohou zahrnovat demografické informace, přidělení léčby, klíčové výsledky účinnosti, nežádoucí příhody a parametry odvozené ze zobrazovacích metod. Bude vyžadována dohoda o sdílení dat, která zajistí vhodné použití datové sady.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje jednotlivých účastníků (IPD) budou k dispozici od 6 měsíců po zveřejnění hlavních výsledků studie a zůstanou k dispozici po dobu 5 let od zveřejnění, nebo dokud nebude hlavní databáze studie uzavřena, podle toho, co nastane dříve.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumníci spojení s akademickými institucemi nebo uznávanými výzkumnými organizacemi mohou požádat o přístup k anonymizovaným individuálním údajům o účastnících (IPD), včetně parametrů odvozených ze zobrazovacích metod, dozimetrických výsledků a klinických výsledkových dat.

Žádosti musí obsahovat stručný výzkumný návrh popisující vědecké zdůvodnění, cíle a plánované analýzy. Schválení udělí hlavní vyšetřovatel studie a instituční etická komise. Data budou sdílena prostřednictvím zabezpečených institucionálních systémů přenosu dat po uzavření formální dohody o sdílení dat, která zajišťuje důvěrnost pacientů a soulad s platnými předpisy na ochranu soukromí.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní nádory

Klinické studie na Inhibitory kontrolních bodů imunitního systému

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit