Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

125I-fröbrachyterapi kombinerat med immunterapi för primära, återkommande eller metastatiska maligna tumörer.

2 januari 2026 uppdaterad av: Li Min

En prospektiv, randomiserad, öppen, parallellgrupps klinisk prövning som utvärderar effektiviteten och säkerheten av 125I-sådinterstitial brachyterapi kombinerad med immuncheckpointhämmartherapi hos patienter med primära, återkommande eller metastaserade maligna tumörer jämfört med enbart immuncheckpointhämmartherapi.

Denna prospektiva randomiserade studie utvärderar effektiviteten och säkerheten av att kombinera 125I-sädesinterstitiell brachyterapi med immuncheckpoint-hämmarebehandling hos patienter med primära, återkommande eller metastatiska maligna tumörer. Immunterapi har blivit ett viktigt systemiskt behandlingsalternativ, men många patienter upplever begränsad nytta på grund av låg tumörimmunogenicitet, otillräcklig T-cellinfiltration och en immunosuppressiv tumörmikromiljö.

125I-sädesbrachyterapi tillhandahåller kontinuerlig lågdosstrålning till tumören, främjar antigenfrisättning, förbättrar dendritcellaktivering och kan potentiellt omvandla immunologiskt "kalla" tumörer till mer responsiva "heta" lesioner. Att integrera lokaliserad strålning med systemisk immunterapi kan förbättra tumörrespons, förlänga progressionsfri överlevnad och minska återfall.

Patienter kommer att randomiseras 1:1 för att få 125I-sädesimplantation plus immunterapi eller endast immunterapi. De primära slutpunkterna är objektiv responshastighet (ORR) och progressionsfri överlevnad (PFS). Sekundära slutpunkter inkluderar felfri överlevnad (FFS), total överlevnad (OS), sjukdomskontrollhastighet (DCR), responslängd (DoR), lokal kontroll, återfallshastighet, biverkningar och livskvalitet. Explorativa analyser kommer att utvärdera radiomiska egenskaper, subgruppsresponser och olika mönster av återfall. Denna studie syftar till att avgöra om tillägg av 125I-sädesbrachyterapi förbättrar de kliniska fördelarna av immunterapi över olika maligna tumörer.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med maligna tumörer – inklusive primär, återkommande och metastaserad sjukdom – uppvisar ofta heterogena svar på immuncheckpoint-hämmare (ICIs). Begränsad tumörantigenexponering, dålig immuninfiltration och en immunosuppressiv tumörmikromiljö begränsar ofta effektiviteten av immunterapi. Strategier som kan förbättra lokal tumörimmunogenicitet och främja systemisk immunaktivering kan förbättra kliniska utfall.

125I-seed interstitiell brachyterapi levererar kontinuerlig lågdosstrålning exakt till tumören, vilket erbjuder både hållbar lokal kontroll och immunmodulatoriska effekter. Lågdosstrålning kan inducera immunogen tumörcelldöd, öka tumörantigenpresentation, förbättra dendritcellaktivering och främja T-cellrekrytering. Denna process kan omvandla immunologiskt inaktiva ("kalla") tumörer till immunologiskt aktiva ("heta") lesioner, vilket därmed synergiserar med ICIs för att förbättra anti-tumörimmunitet. Kombinationen av dessa modaliteter kan förbättra objektiv respons, fördröja behandlingsmisslyckande, minska återfall och förlänga överlevnad.

Denna prospektiva, randomiserade, öppna, parallellgruppsstudie kommer att jämföra 125I-seed brachyterapi plus immunterapi med immunterapi ensam. Behöriga patienter kommer att randomiseras 1:1. Kombinationsarmen kommer att få CT-guidad seedimplantation följt av ICI-terapi; kontrollarmen kommer att få ICI-monoterapi. Alla patienter kommer att genomgå standardiserad bildtagning och kliniska utvärderingar med förutbestämda intervall.

De primära ändpunkterna är objektiv responsfrekvens (ORR) och progressionsfri överlevnad (PFS). Sekundära ändpunkter inkluderar misslyckandefri överlevnad (FFS), total överlevnad, sjukdomskontrollfrekvens, responsvaraktighet, lokal kontrollfrekvens, tumöråterfallsgrad, behandlingsrelaterade och immunrelaterade biverkningar samt patientrapporterad livskvalitet. Explorativa analyser kommer att undersöka radiomiska egenskaper associerade med respons, mönster av återfall (lokalt, regionalt eller avlägset) och undergruppskillnader över tumörtyper, sjukdomsstadier, biomarkörprofiler och behandlingskarakteristika. Dessa analyser kan hjälpa till att identifiera bild- eller kliniska prediktorer för fördel, förfina patienturval och stödja biomarkörstyrd optimering av 125I-seed brachyterapi kombinerat med immunterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

90

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250031
        • The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 till 80 år.
  • Histologiskt eller kliniskt bekräftad primär, återkommande eller metastaserande malign tumör.
  • Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 eller iRECIST.
  • Tumörplats lämplig för 125I-kärnimplantation under CT- eller PET/CT-vägledning.
  • Planerad att få eller berättigad att få en immuncheckpoint-hämmare (ICI).
  • ECOG-prestandastatus 0-2.
  • Tillräcklig organfunktion:

ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L Trombocyter ≥ 80 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L AST/ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN vid levernetastas) Kreatininclearance ≥ 50 mL/min

  • Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
  • Förmåga att förstå och underteckna informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

  • Tidigare I-125-kärnimplantation på den planerade behandlingsplatsen.
  • Aktiv okontrollerad infektion eller systemisk inflammatorisk sjukdom.
  • Känd historia av autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunosuppression.
  • Tidigare behandling med immuncheckpoint-hämmare inom de senaste 4 veckorna.
  • Okontrollerad koagulopati eller kontraindikation för interventionell kärnimplantation:

INR > 1.5 Trombocyter < 50 × 10⁹/L

  • Tumörplats som medför oacceptabel procedurrisk, inklusive oförmåga att få en säker punkteringsväg.
  • Svår kardiell eller pulmonell dysfunktion (t.ex. hjärtsvikt, instabil arytmi, svår KOL).
  • Graviditet eller amning.
  • Känd allergi eller kontraindikation mot radiofarmaceutika, kontrastmedel eller anestesimedel som används under implantationen.
  • Något tillstånd som, enligt forskarens bedömning, gör deltagaren olämplig för studien (t.ex. dålig följsamhet, svår psykisk störning).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 125I-fröbrachyterapi + immunterapi
Deltagarna i denna arm kommer att få CT-ledd 125I-stråleinterstitial brachyterapi, följt av systemisk immuncheckpoint-hämmare (ICI)-terapi som administreras enligt det godkända doseringsschemat för det valda läkemedlet. Stråleimplantation kommer att planeras och levereras med standardiserade TPS-baserade dosimetriprotokoll, och immunterapi kommer att fortsätta tills progression, oacceptabel toxicitet eller studieavslutning.
Läkemedel: Immunkontrollpunktshämmare
Exempel inkluderar PD-1/PD-L1-hämmare (t.ex. pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab) Administreras enligt standardschema (t.ex. var 2-3 vecka)
Övrig: 125I-fröimplantation
PET/CT-guidad implantation eller CT-guidad implantation Dosplanering: D90 vanligtvis 90-140 Gy (justerad per tumörtyp och storlek) Post-implant dosimetri: D90, V100, V150 registreras
Läkemedel: Immunkontrollpunktshämmare
Samma agentklass och doseringsschema som experimentarmens Administreras tills sjukdomsframsteg, oacceptabel toxicitet eller studiens slutförande
Aktiv komparator: Immunoterapi Enbart
Deltagare i denna arm kommer att få systemisk immuncheckpoint-hämmare (ICI)-terapi ensam, enligt samma läkemedel, schema och stödjande vårdstandarder som används i den experimentella armen. Ingen lokal strålbehandling eller seed-implantation kommer att utföras. Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomen fortskrider, otillåtlig toxicitet uppstår eller studien avslutas.
Läkemedel: Immunkontrollpunktshämmare
Exempel inkluderar PD-1/PD-L1-hämmare (t.ex. pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab) Administreras enligt standardschema (t.ex. var 2-3 vecka)
Läkemedel: Immunkontrollpunktshämmare
Samma agentklass och doseringsschema som experimentarmens Administreras tills sjukdomsframsteg, oacceptabel toxicitet eller studiens slutförande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv responsfrekvens (ORR)
Tidsram: Var 6–12:e vecka, upp till 24 månader
Andel patienter som uppnår komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt definitionen i RECIST 1.1 eller iRECIST, bedömd via CT/MRI/PET-CT.
Var 6–12:e vecka, upp till 24 månader
Förloppsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 24 månader
Tid från randomisering till radiologisk sjukdomsprogression eller död av någon orsak.
Upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frihet från förlopp (FFS)
Tidsram: Upp till 24 månader
Tid från randomisering till första förekomsten av behandlingsmisslyckande, inklusive sjukdomsframsteg, lokal återkomst, avlägsen metastas, avbrott på grund av biverkningar eller död.
Upp till 24 månader
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 36 månader
Tid från randomisering till död av vilken orsak som helst.
Upp till 36 månader
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Var 6–12:e vecka, upp till 24 månader
Procentandel patienter som uppnår CR, PR eller stabil sjukdom (SD), enligt RECIST 1.1/iRECIST.
Var 6–12:e vecka, upp till 24 månader
Svarstid (DoR)
Tidsram: Upp till 24 månader
Tid från första dokumentation av CR/PR till radiografisk progression eller död.
Upp till 24 månader
Lokal kontrollfrekvens (LCR)
Tidsram: Upp till 24 månader
Andel behandlade lesioner utan lokal progression, baserat på bildtagning (CT/MRI/PET-CT) och dosimetrisk korrelation av det implanterade området.
Upp till 24 månader
Tumöråterfallsgrad
Tidsram: Upp till 24 månader
Frekvens av lokal eller regional tumöråterkomst, definierad som nya lesioner eller återväxt inom samma anatomiska region som bekräftats genom avbildning.
Upp till 24 månader
Behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE)
Tidsram: Från baslinjen till 90 dagar efter sista behandlingen
Incidens, svårighetsgrad och typ av biverkningar associerade med behandlingen, graderade enligt CTCAE v5.0.
Från baslinjen till 90 dagar efter sista behandlingen
Immune-relaterade biverkningar (irAEs)
Tidsram: Upp till 24 månader
Förekomst och grad av immunterapi-relaterade toxiciteter såsom pneumonit, kolit, dermatit, endokrinopatier.
Upp till 24 månader
Livskvalitet (QoL)
Tidsram: Baseline, vecka 12, vecka 24 och var 6:e månad upp till 24 månader
Utvärderas med validerade patientrapporterade instrument (t.ex. EORTC QLQ-C30).
Baseline, vecka 12, vecka 24 och var 6:e månad upp till 24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Radiomiksfunktioner och prediktiv modellering
Tidsram: Upp till 24 månader
Extraktion av radiomiska egenskaper från PET/CT- eller CT-bilder för att undersöka samband med ORR, PFS, återfallsbild och behandlingsrespons.
Upp till 24 månader
Undergruppsanalyser
Tidsram: Upp till 24 månader
Bedömning av behandlingseffekt efter kliniska undergrupper (primär vs återkommande vs metastaserad sjukdom, tumörtyp, PD-L1-uttryck, inflammatoriska markörer).
Upp till 24 månader
Mönster för misslyckande / Återfalls mönster
Tidsram: Upp till 24 månader
Klassificering av sviktmönster (lokalt, regionalt, avlägset) och korrelation med dosimetri (D90, V100) och bildgivande biomarkörer.
Upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Li Min

Utredare

  • Studierektor: Min Li, Dr.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 januari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2025

Första postat (Beräknad)

11 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 960HP20251119

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Deidentifierade individuella deltagardata (IPD) kommer att göras tillgängliga för kvalificerade forskare efter rimlig begäran efter avslutad studie och publicering av de primära resultaten. Data som delas kan inkludera demografisk information, behandlingstilldelning, nyckeleffektivitetsutfall, biverkningar och bildbaserade parametrar. Ett datadelningsavtal kommer att krävas för att säkerställa lämplig användning av datasetet.

Tidsram för IPD-delning

Individuella deltagardata (IPD) kommer att finnas tillgängliga från och med 6 månader efter publiceringen av primärstudieresultaten och kommer att förbli tillgängliga i 5 år efter publiceringen, eller tills huvudstudiedatabasen stängs, beroende på vilket som inträffar först.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare knutna till akademiska institutioner eller erkända forskningsorganisationer kan begära tillgång till avidentifierade individuella deltagardata (IPD), inklusive bildbaserade parametrar, dosimetriska resultat och kliniska utfallsdata.

Begäran måste innehålla ett kort forskningsförslag som beskriver den vetenskapliga motiveringen, målen och planerade analyserna. Godkännande beviljas av studiens huvudansvariga forskare och institutionens etikprövningsnämnd. Data delas via säkra institutionella dataöverföringssystem efter undertecknande av ett formellt datadelningsavtal som säkerställer patientsekretess och efterlevnad av tillämpliga integritetsregler.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera