125I 종자 근접방사선치료와 면역요법을 병용한 원발성, 재발성 또는 전이성 악성 종양 치료
1차, 재발 또는 전이성 악성 종양 환자를 대상으로 면역관문억제제 단독 요법과 비교하여 125I 종자 간질 근접치료와 면역관문억제제 요법을 병합한 치료의 효능 및 안전성을 평가하는 전향적, 무작위, 개방형, 병렬군 임상시험
이 전향적 무작위 대조 시험은 원발성, 재발성 또는 전이성 악성 종양 환자에서 125I 종자 간질 근접치료와 면역관문억제제 치료를 병합한 요법의 효능 및 안전성을 평가합니다. 면역치료는 중요한 전신적 치료 옵션이 되었지만, 낮은 종양 면역원성, 불충분한 T-세포 침윤 및 면역억제성 종양 미세환경으로 인해 많은 환자들이 제한된 이점을 경험합니다.
125I 종자 근접치료는 종양에 지속적인 저선량률 방사선을 제공하여 항원 방출을 촉진하고, 수지상세포 활성화를 강화하며, 면역학적으로 "차가운(cold)" 종양을 더 반응적인 "뜨거운(hot)" 병변으로 전환할 가능성이 있습니다. 국소 방사선 치료와 전신 면역치료를 통합하면 종양 반응을 개선하고, 무진행 생존 기간을 연장하며, 재발을 감소시킬 수 있습니다.
환자들은 125I 종자 삽입술과 면역치료를 병용하는 군과 면역치료 단독 군으로 1:1로 무작위 배정됩니다. 주요 종점은 객관적 반응률(ORR)과 무진행 생존 기간(PFS)입니다. 2차 종점에는 무실패 생존 기간(FFS), 전체 생존 기간(OS), 질병 통제율(DCR), 반응 지속 기간(DoR), 국소 통제, 재발률, 이상 반응 및 삶의 질이 포함됩니다. 탐색적 분석은 방사선학적 특징, 하위군 반응 및 다양한 재발 패턴을 평가할 것입니다. 본 연구는 125I 종자 근접치료를 추가하는 것이 다양한 악성 종양에서 면역치료의 임상적 이점을 향상시키는지 여부를 규명하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
악성 종양(원발성, 재발성, 전이성 질환을 포함)을 가진 환자들은 면역관문억제제(ICI)에 대해 종종 이질적인 반응을 보입니다. 제한된 종양 항원 노출, 불충분한 면역 세포 침윤, 면역억제적 종양 미세환경은 면역요법의 효능을 빈번하게 제한합니다. 국소 종양 면역원성을 강화하고 전신 면역 활성화를 촉진할 수 있는 전략은 임상적 결과를 개선할 수 있습니다.
125I 종자 간질 근접방사선치료는 종양에 지속적인 저선량률 방사선을 정밀하게 전달하여 지속적인 국소 조절과 면역조절 효과를 모두 제공합니다. 저선량률 조사는 면역원성 종양 세포 사멸을 유도하고, 종양 항원 제시를 증가시키며, 수지상 세포 활성화를 강화하고, T세포 유입을 촉진할 수 있습니다. 이 과정은 면역학적으로 비활성("차가운") 종양을 면역학적으로 활성("뜨거운") 병변으로 전환하여 ICI와 상승작용하여 항종양 면역을 강화할 수 있습니다. 이러한 치료법의 결합은 객관적 반응률 개선, 치료 실패 지연, 재발 감소, 생존 기간 연장을 개선할 수 있습니다.
이 전향적, 무작위, 개방형, 평행군 시험은 125I 종자 근접방사선치료와 면역요법의 병용을 면역요법 단독과 비교할 것입니다. 적합한 환자들은 1:1로 무작위 배정됩니다. 병용군은 CT 유도 종자 삽입 후 ICI 치료를 받을 것이며, 대조군은 ICI 단독요법을 받을 것입니다. 모든 환자는 사전 정의된 간격으로 표준화된 영상 및 임상 평가를 받게 됩니다.
주요 종점은 객관적 반응률(ORR)과 무진행생존기간(PFS)입니다. 부차적 종점에는 무실패생존기간(FFS), 전체 생존기간, 질병 조절률, 반응 지속 기간, 국소 조절률, 종양 재발률, 치료 관련 및 면역 관련 부작용, 환자 보고 삶의 질이 포함됩니다. 탐색적 분석은 반응과 관련된 라디오믹스 특징, 재발 패턴(국소적, 국소-전이적, 원격), 종양 유형, 질병 단계, 바이오마커 프로필, 치료 특성에 따른 하위군 차이를 조사할 것입니다. 이러한 분석은 이익의 영상 또는 임상 예측 인자 식별, 환자 선택의 정교화, 면역요법과 결합된 125I 종자 근접방사선치료의 바이오마커 주도 최적화를 지원하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Min Li, Dr.
- 전화번호: 0531-51665482
- 이메일: liminyingxiang.@163.com
연구 연락처 백업
- 이름: Min Li, Dr.
- 이메일: 924787237@qq.com
연구 장소
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, 중국, 250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
-
연락하다:
- Min Li, Dr.
- 전화번호: 0531-51665482
- 이메일: 924787237@qq.com
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나이 18세에서 80세.
- 조직학적으로 또는 임상적으로 확인된 원발성, 재발성 또는 전이성 악성 종양.
- RECIST 1.1 또는 iRECIST 기준에 따라 측정 가능한 병변 최소 1개.
- CT 또는 PET/CT 유도 하에 125I 종자 삽입이 적합한 종양 부위.
- 면역관문억제제(ICI) 투여 예정 또는 투여 적격.
- ECOG 활동 상태 0-2.
- 적절한 장기 기능:
호중구 ≥ 1.5 × 10⁹/L 혈소판 ≥ 80 × 10⁹/L 헤모글로빈 ≥ 90 g/L AST/ALT ≤ 3 × 정상 상한치 (간 전이 시 ≤ 5 × 정상 상한치) 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/분
- 기대 생존 기간 ≥ 3개월.
- 이해하고 동의서에 서명할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 계획된 치료 부위에 대한 이전 I-125 종자 삽입.
- 활성화된 조절되지 않는 감염 또는 전신 염증성 질환.
- 전신 면역억제가 필요한 자가면역 질환의 알려진 병력.
- 지난 4주 이내에 면역관문억제제로 이전 치료.
- 조절되지 않는 응고장애 또는 중재적 종자 삽입에 대한 금기:
INR > 1.5 혈소판 < 50 × 10⁹/L
- 허용되지 않는 시술 위험을 초래하는 종양 위치(안전한 천자 경로 확보 불가 포함).
- 중증 심폐 기능 장애(예: 심부전, 불안정성 부정맥, 중증 COPD).
- 임신 또는 수유.
- 삽입 중 사용되는 방사성의약품, 조영제 또는 마취제에 대한 알려진 알레르기 또는 금기.
- 연구자의 판단에 따라 참가자가 연구에 부적합하게 만드는 모든 상태(예: 낮은 순응도, 중증 정신 장애).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 125I 종자 근접치료 + 면역치료
이 군의 참가자는 CT 유도 하에 125I 시드 간질 근접 방사선 치료를 받은 후, 선택된 약제에 대해 승인된 투여 일정에 따라 전신 면역 관문 억제제(ICI) 치료를 받게 됩니다.
시드 삽입은 표준화된 TPS 기반 선량 측정 프로토콜을 사용하여 계획 및 시행되며, 면역요법은 진행, 허용 불가능한 독성 또는 연구 완료 시까지 계속됩니다.
|
예를 들어 PD-1/PD-L1 억제제(예: 펨브롤리주맙, 니볼루맙, 캄렐리주맙, 신틸리맙) 표준 투여 일정에 따라 투여(예: 2-3주마다)
PET/CT 유도 삽입 또는 CT 유도 삽입 선량 계획: D90 일반적으로 90-140 Gy (종양 유형 및 크기에 따라 조정) 삽입 후 선량계측: D90, V100, V150 기록
동일한 약제군 및 투여 일정으로 실험군과 동일하게 투여되며, 질병 진행, 허용 불가한 독성 또는 연구 완료 시까지 투여됩니다.
|
|
활성 비교기: 면역요법 단독
이 군의 참가자들은 실험군에서 사용되는 동일한 약제, 일정 및 지원 치료 기준에 따라 전신 면역 관문 억제제(ICI) 치료만 받게 됩니다.
국소 방사선 치료나 종자 삽입술은 시행되지 않습니다.
치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 연구 완료 시까지 계속됩니다.
|
예를 들어 PD-1/PD-L1 억제제(예: 펨브롤리주맙, 니볼루맙, 캄렐리주맙, 신틸리맙) 표준 투여 일정에 따라 투여(예: 2-3주마다)
동일한 약제군 및 투여 일정으로 실험군과 동일하게 투여되며, 질병 진행, 허용 불가한 독성 또는 연구 완료 시까지 투여됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
객관적 반응률 (ORR)
기간: 6~12주마다, 최대 24개월까지
|
RECIST 1.1 또는 iRECIST에 따라 정의된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 비율, CT/MRI/PET-CT를 통해 평가.
|
6~12주마다, 최대 24개월까지
|
|
무진행 생존기간 (PFS)
기간: 최대 24개월
|
무작위 배정 후 방사선학적 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간.
|
최대 24개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무병생존 (FFS)
기간: 최대 24개월
|
무작위 배정 후 치료 실패, 질병 진행, 국소 재발, 원격 전이, 부작용으로 인한 치료 중단 또는 사망의 첫 번째 발생까지의 시간
|
최대 24개월
|
|
전체 생존율(OS)
기간: 최대 36개월
|
무작위 배정 후 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
|
최대 36개월
|
|
질병 통제율 (DCR)
기간: 6-12주마다, 최대 24개월 동안
|
RECIST 1.1/iRECIST에 따른 CR, PR 또는 안정 질환(SD)을 달성한 환자의 백분율.
|
6-12주마다, 최대 24개월 동안
|
|
반응 지속 기간 (DoR)
기간: 최대 24개월
|
CR/PR이 처음 문서화된 시점부터 방사선학적 진행 또는 사망까지의 기간.
|
최대 24개월
|
|
국소 조절률 (LCR)
기간: 최대 24개월
|
이식된 부위의 영상(CT/MRI/PET-CT) 및 선량 측정적 상관관계를 기반으로 국소 진행이 없는 치료 병변의 비율
|
최대 24개월
|
|
종양 재발률
기간: 최대 24개월
|
영상 검사로 확인된 동일 해부학적 영역 내 새로운 병변 또는 재성장으로 정의되는 국소 또는 국소 림프절 종양 재발률
|
최대 24개월
|
|
치료 관련 이상사례 (TRAEs)
기간: 기준 시점부터 마지막 치료 후 90일까지
|
치료와 관련된 이상반응의 발생률, 중증도 및 유형을 CTCAE v5.0에 따라 등급화하여 평가합니다.
|
기준 시점부터 마지막 치료 후 90일까지
|
|
면역 관련 이상반응(irAEs)
기간: 최대 24개월
|
폐렴, 대장염, 피부염, 내분비병증과 같은 면역요법 관련 독성의 발생률 및 등급
|
최대 24개월
|
|
삶의 질 (QoL)
기간: 기준선, 12주, 24주 및 24개월까지 6개월마다
|
검증된 환자 보고 도구(예: EORTC QLQ-C30)를 사용하여 평가됨.
|
기준선, 12주, 24주 및 24개월까지 6개월마다
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
라디오믹스 특징 및 예측 모델링
기간: 최대 24개월
|
PET/CT 또는 CT 영상에서 추출한 방사선학적 특징을 이용하여 객관적 반응률(ORR), 무진행 생존기간(PFS), 재발 양상 및 치료 반응과의 연관성을 탐구합니다.
|
최대 24개월
|
|
하위그룹 분석
기간: 최대 24개월
|
임상적 하위군(원발성 대 재발성 대 전이성 질환, 종양 유형, PD-L1 발현, 염증 표지자)에 따른 치료 효과 평가.
|
최대 24개월
|
|
실패 패턴 / 재발 패턴
기간: 최대 24개월
|
실패 패턴 분류(국소, 국소 부위, 원격) 및 선량 측정(D90, V100) 및 영상 바이오마커와의 상관관계.
|
최대 24개월
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Min Li, Dr.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 960HP20251119
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
학술 기관이나 인정받은 연구 기관에 소속된 자격을 갖춘 연구자들은 영상 기반 파라미터, 선량 측정 결과 및 임상 결과 데이터를 포함한 비식별화된 개별 참가자 데이터(IPD)에 대한 접근을 요청할 수 있습니다.
요청에는 과학적 근거, 목표 및 계획된 분석을 설명하는 간략한 연구 제안서가 포함되어야 합니다. 승인은 연구의 책임연구자 및 기관 윤리위원회에 의해 부여됩니다. 환자 기밀성과 적용 가능한 개인정보 보호 규정 준수를 보장하는 공식 데이터 공유 계약 체결 후, 안전한 기관 데이터 전송 시스템을 통해 데이터가 공유됩니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
면역 체크포인트 억제제에 대한 임상 시험
-
ViroMissile, Inc.모병흑색종 | 육종 | 신장 세포 암종 | 유방암 | 간세포 암 | 위암 | 대장암 | 췌장암 | 식도암 | 난소 암 | 폐암 | 전립선암 | 방광암 | 두경부암 | 자궁경부암 | 부신 종양미국, 호주
-
Bogomolets National Medical UniversityDanylo Halytsky Lviv National Medical University; Taras Shevchenko National University... 그리고 다른 협력자들완전한지방간 | 간 지방증 | 비알코올성 지방간 질환 | 비알코올성 지방간우크라이나
-
Bogomolets National Medical UniversityDanylo Halytsky Lviv National Medical University; Taras Shevchenko National University... 그리고 다른 협력자들완전한비만 | 인슐린 저항성 | 비만인 제2형 당뇨병 | 제2형 당뇨병 | 인슐린 감수성 | 비만, 복부우크라이나
-
Wake Forest University Health Sciences종료됨