125I Brachiterapia a Seme Combinata Con Immunoterapia per Tumori Maligni Primari, Ricorrenti o Metastatici.

I pazienti con tumori maligni, inclusi quelli primari, recidivanti e metastatici, spesso mostrano risposte eterogenee agli inibitori dei checkpoint immunitari (ICI). L'esposizione limitata agli antigeni tumorali, la scarsa infiltrazione immunitaria e un microambiente tumorale immunosoppressivo limitano frequentemente l'efficacia dell'immunoterapia. Strategie in grado di aumentare l'immunogenicità tumorale locale e promuovere l'attivazione immunitaria sistemica possono migliorare gli esiti clinici.

La brachiterapia interstiziale con semi di 125I eroga radiazioni a basso dosaggio in modo continuo e preciso al tumore, offrendo sia un controllo locale duraturo che effetti immunomodulatori. L'irradiazione a basso dosaggio può indurre la morte immunogenica delle cellule tumorali, aumentare la presentazione degli antigeni tumorali, potenziare l'attivazione delle cellule dendritiche e promuovere il reclutamento dei linfociti T. Questo processo può convertire tumori immunologicamente inattivi ("freddi") in lesioni immunologicamente attive ("calde"), sinergizzando così con gli ICI per potenziare l'immunità antitumorale. La combinazione di queste modalità può migliorare la risposta obiettiva, ritardare il fallimento del trattamento, ridurre le recidive e prolungare la sopravvivenza.

Questo studio prospettico, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli confronterà la brachiterapia con semi di 125I più immunoterapia con la sola immunoterapia. I pazienti eleggibili saranno randomizzati in rapporto 1:1. Il braccio di combinazione riceverà l'impianto di semi guidato da TC seguito dalla terapia con ICI; il braccio di controllo riceverà la monoterapia con ICI. Tutti i pazienti saranno sottoposti a valutazioni cliniche e di imaging standardizzate a intervalli predefiniti.

Gli endpoint primari sono il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Gli endpoint secondari includono la sopravvivenza libera da fallimento (FFS), la sopravvivenza globale, il tasso di controllo della malattia, la durata della risposta, il tasso di controllo locale, il tasso di recidiva tumorale, gli eventi avversi correlati al trattamento e di natura immune, e la qualità di vita riportata dai pazienti. Le analisi esplorative indagheranno le caratteristiche radiomiche associate alla risposta, i pattern di recidiva (locale, regionale o a distanza) e le differenze nei sottogruppi in base ai tipi tumorali, agli stadi della malattia, ai profili biomarcatoriali e alle caratteristiche del trattamento. Queste analisi potrebbero aiutare a identificare predittori di beneficio di imaging o clinici, affinare la selezione dei pazienti e supportare l'ottimizzazione guidata dai biomarcatori della brachiterapia con semi di 125I combinata con l'immunoterapia.