Brachiterapia con Semillas de 125I Combinada con Inmunoterapia para Tumores Malignos Primarios, Recurrentes o Metastásicos.
Un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, de etiqueta abierta y de grupos paralelos que evalúa la eficacia y seguridad de la braquiterapia intersticial con semillas de 125I combinada con terapia de inhibidores de puntos de control inmunitario en pacientes con tumores malignos primarios, recurrentes o metastásicos, en comparación con la terapia de inhibidores de puntos de control inmunitario sola.
Este ensayo prospectivo aleatorizado evalúa la eficacia y seguridad de combinar la braquiterapia intersticial con semillas de 125I con la terapia de inhibidores de puntos de control inmunitario en pacientes con tumores malignos primarios, recurrentes o metastásicos. La inmunoterapia se ha convertido en una opción importante de tratamiento sistémico, aunque muchos pacientes experimentan un beneficio limitado debido a la baja inmunogenicidad tumoral, la infiltración insuficiente de células T y un microambiente tumoral inmunosupresor.
La braquiterapia con semillas de 125I proporciona radiación continua de baja tasa de dosis al tumor, promoviendo la liberación de antígenos, mejorando la activación de células dendríticas y potencialmente convirtiendo tumores inmunológicamente "fríos" en lesiones más sensibles "calientes". La integración de la radiación localizada con la inmunoterapia sistémica puede mejorar la respuesta tumoral, prolongar la supervivencia libre de progresión y reducir la recurrencia.
Los pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir la implantación de semillas de 125I más inmunoterapia o solo inmunoterapia. Los criterios de valoración principales son la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la supervivencia libre de progresión (PFS). Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia libre de fracaso (FFS), la supervivencia global (OS), la tasa de control de la enfermedad (DCR), la duración de la respuesta (DoR), el control local, la tasa de recurrencia, los eventos adversos y la calidad de vida. Los análisis exploratorios evaluarán las características radiómicas, las respuestas de subgrupos y los diferentes patrones de recurrencia. Este estudio tiene como objetivo determinar si la adición de la braquiterapia con semillas de 125I mejora los beneficios clínicos de la inmunoterapia en diversos tumores malignos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los pacientes con tumores malignos, incluyendo enfermedad primaria, recurrente y metastásica, a menudo presentan respuestas heterogéneas a los inhibidores de puntos de control inmunológico (ICIs). La exposición limitada a antígenos tumorales, la escasa infiltración inmunitaria y un microambiente tumoral inmunosupresor restringen frecuentemente la eficacia de la inmunoterapia. Las estrategias capaces de aumentar la inmunogenicidad tumoral local y promover la activación inmunitaria sistémica pueden mejorar los resultados clínicos.
La braquiterapia intersticial con semillas de 125I administra radiación continua de baja tasa de dosis de manera precisa al tumor, ofreciendo tanto un control local duradero como efectos inmunomoduladores. La irradiación de baja tasa de dosis puede inducir la muerte celular tumoral inmunogénica, aumentar la presentación de antígenos tumorales, potenciar la activación de células dendríticas y promover el reclutamiento de células T. Este proceso puede convertir tumores inmunológicamente inactivos ("fríos") en lesiones inmunológicamente activas ("calientes"), sinergizando así con los ICIs para potenciar la inmunidad antitumoral. La combinación de estas modalidades puede mejorar la respuesta objetiva, retrasar el fracaso del tratamiento, reducir la recurrencia y prolongar la supervivencia.
Este ensayo prospectivo, aleatorizado, abierto y de grupos paralelos comparará la braquiterapia con semillas de 125I más inmunoterapia frente a la inmunoterapia sola. Los pacientes elegibles serán aleatorizados 1:1. El brazo de combinación recibirá implantación de semillas guiada por TC seguida de terapia con ICI; el brazo control recibirá monoterapia con ICI. Todos los pacientes se someterán a evaluaciones clínicas y de imagen estandarizadas en intervalos predefinidos.
Los criterios de valoración principales son la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la supervivencia libre de progresión (PFS). Los criterios secundarios incluyen supervivencia libre de fracaso (FFS), supervivencia global, tasa de control de la enfermedad, duración de la respuesta, tasa de control local, tasa de recurrencia tumoral, eventos adversos relacionados con el tratamiento e inmunorrelacionados, y calidad de vida reportada por el paciente. Los análisis exploratorios investigarán características radiómicas asociadas con la respuesta, patrones de recurrencia (local, regional o distante), y diferencias en subgrupos según tipos de tumor, estadios de la enfermedad, perfiles de biomarcadores y características del tratamiento. Estos análisis pueden ayudar a identificar predictores de beneficio en imagen o clínicos, refinar la selección de pacientes y respaldar la optimización basada en biomarcadores de la braquiterapia con semillas de 125I combinada con inmunoterapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Min Li, Dr.
- Número de teléfono: 0531-51665482
- Correo electrónico: liminyingxiang.@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Min Li, Dr.
- Correo electrónico: 924787237@qq.com
Ubicaciones de estudio
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
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Contacto:
- Min Li, Dr.
- Número de teléfono: 0531-51665482
- Correo electrónico: 924787237@qq.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 a 80 años.
- Tumor maligno primario, recurrente o metastásico confirmado histológica o clínicamente.
- Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 o iRECIST.
- Sitio tumoral adecuado para la implantación de semillas de 125I bajo guía de TC o PET/TC.
- Planeado recibir o elegible para recibir un inhibidor de puntos de control inmunitario (ICI).
- Estado funcional ECOG 0-2.
- Función orgánica adecuada:
ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L Plaquetas ≥ 80 × 10⁹/L Hemoglobina ≥ 90 g/L AST/ALT ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN para metástasis hepática) Aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min
- Expectativa de vida ≥ 3 meses.
- Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Implantación previa de semillas de I-125 en el sitio de tratamiento planificado.
- Infección activa no controlada o enfermedad inflamatoria sistémica.
- Antecedentes conocidos de enfermedad autoinmune que requiera inmunosupresión sistémica.
- Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitario en las últimas 4 semanas.
- Coagulopatía no controlada o contraindicación para la implantación intervencionista de semillas:
INR > 1,5 Plaquetas < 50 × 10⁹/L
- Localización tumoral que suponga un riesgo inaceptable para el procedimiento, incluida la incapacidad para obtener una vía de punción segura.
- Disfunción cardiopulmonar grave (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, arritmia inestable, EPOC grave).
- Embarazo o lactancia.
- Alergia conocida o contraindicación a radiofármacos, agentes de contraste o agentes anestésicos utilizados durante la implantación.
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, haga al participante no apto para el estudio (por ejemplo, mala adherencia, trastorno psiquiátrico grave).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brachiterapia con semillas de 125I + Inmunoterapia
Los participantes en este brazo recibirán braquiterapia intersticial con semillas de 125I guiada por TC, seguida de terapia sistémica con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) administrada según el calendario de dosificación aprobado para el agente seleccionado.
La implantación de semillas se planificará y administrará utilizando protocolos dosimétricos estandarizados basados en TPS, y la inmunoterapia continuará hasta la progresión, toxicidad inaceptable o finalización del estudio.
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Los ejemplos incluyen inhibidores de PD-1/PD-L1 (p. ej., pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab) administrados según el esquema de dosificación estándar (p. ej., cada 2-3 semanas)
Implantación guiada por PET/TC o implantación guiada por TC Planificación de dosis: D90 típicamente 90-140 Gy (ajustado según tipo y tamaño del tumor) Dosimetría post-implante: D90, V100, V150 registrados
Mismo agente de clase y esquema de dosificación que el brazo experimental Administrado hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o finalización del estudio
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Comparador activo: Inmunoterapia sola
Los participantes en este brazo recibirán terapia sistémica con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) únicamente, siguiendo el mismo agente, calendario y estándares de cuidados de apoyo utilizados en el brazo experimental.
No se realizará radioterapia local ni implantación de semillas.
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o finalización del estudio.
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Los ejemplos incluyen inhibidores de PD-1/PD-L1 (p. ej., pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab) administrados según el esquema de dosificación estándar (p. ej., cada 2-3 semanas)
Mismo agente de clase y esquema de dosificación que el brazo experimental Administrado hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o finalización del estudio
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Cada 6-12 semanas, hasta 24 meses
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Proporción de pacientes que logran respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según las definiciones de RECIST 1.1 o iRECIST, evaluada mediante TC/RMN/PET-TC.
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Cada 6-12 semanas, hasta 24 meses
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiográfica de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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Hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Libre de Fracaso (SLF)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de fallo del tratamiento, incluyendo progresión de la enfermedad, recurrencia local, metástasis a distancia, interrupción debido a eventos adversos o muerte.
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Hasta 24 meses
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Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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Hasta 36 meses
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Tasa de Control de la Enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: Cada 6-12 semanas, hasta 24 meses
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Porcentaje de pacientes que logran RC, RP o enfermedad estable (EE), según RECIST 1.1/iRECIST.
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Cada 6-12 semanas, hasta 24 meses
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Duración de la Respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Tiempo desde la primera documentación de RC/RP hasta la progresión radiográfica o la muerte.
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Hasta 24 meses
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Tasa de Control Local (TCL)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Proporción de lesiones tratadas sin progresión local, basada en imágenes (CT/MRI/PET-CT) y correlación dosimétrica de la región implantada.
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Hasta 24 meses
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Tasa de Recurrencia Tumoral
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Tasa de recurrencia tumoral local o regional, definida por nuevas lesiones o recidiva dentro de la misma región anatómica según confirmación por imagen.
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Hasta 24 meses
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Eventos Adversos Relacionados con el Tratamiento (TRAEs)
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta 90 días después del último tratamiento
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Incidencia, gravedad y tipo de eventos adversos asociados con el tratamiento, clasificados según CTCAE v5.0.
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Desde la línea base hasta 90 días después del último tratamiento
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Eventos Adversos Relacionados con la Inmunidad (irAEs)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Incidencia y grado de toxicidades relacionadas con la inmunoterapia, como neumonitis, colitis, dermatitis, endocrinopatías.
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Hasta 24 meses
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Calidad de Vida (CdV)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12, Semana 24 y cada 6 meses hasta los 24 meses
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Evaluado mediante instrumentos validados reportados por los pacientes (p. ej., EORTC QLQ-C30).
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Línea de base, Semana 12, Semana 24 y cada 6 meses hasta los 24 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Características Radiómicas y Modelado Predictivo
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Extracción de características radiómicas de imágenes PET/CT o CT para explorar asociaciones con ORR, PFS, patrón de recurrencia y respuesta al tratamiento.
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Hasta 24 meses
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Análisis de Subgrupos
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Evaluación del efecto del tratamiento por subgrupos clínicos (enfermedad primaria vs recurrente vs metastásica, tipo de tumor, expresión de PD-L1, marcadores inflamatorios).
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Hasta 24 meses
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Patrones de Fracaso / Patrones de Recurrencia
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Clasificación de patrones de fallo (local, regional, a distancia) y correlación con dosimetría (D90, V100) y biomarcadores de imagen.
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Hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Min Li, Dr.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Neoplasias
- Reaparición
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Usos terapéuticos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
Otros números de identificación del estudio
- 960HP20251119
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores calificados afiliados a instituciones académicas u organizaciones de investigación reconocidas pueden solicitar acceso a datos individuales de participantes desidentificados (IPD), incluidos parámetros derivados de imágenes, resultados dosimétricos y datos de resultados clínicos.
Las solicitudes deben incluir una breve propuesta de investigación que describa la justificación científica, los objetivos y los análisis planificados. La aprobación será otorgada por el investigador principal del estudio y el comité de ética institucional. Los datos se compartirán a través de sistemas seguros de transferencia de datos institucionales después de la ejecución de un acuerdo formal de intercambio de datos que garantice la confidencialidad del paciente y el cumplimiento de las regulaciones de privacidad aplicables.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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